Iksatsomibisitraatti gemsitabiinihydrokloridin ja doksorubisiinihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai leikkauksella poistettavissa oleva virtsaputken syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla on oltava histologinen näyttö metastaattisesta tai paikallisesti leikkaamattomasta uroteelin siirtymäsolukarsinoomasta; variantti histologia on sallittu niin kauan kuin uroteelikomponentti on läsnä; päätutkija (PI) toimii viimeisenä kelpoisuusselvityksenä
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus; yleensä maksa- ja keuhkovaurioiden tulee olla vähintään 1 cm, ja potilailla, joilla on pelkkä solmukohtaan liittyvä sairaus, tulee olla leesioiden laajuudeltaan >= 1,5 cm; potilaat, joiden sairaus rajoittuu luuhun, voivat olla kelvollisia, jos havaitaan mitattavissa oleva lyyttinen vika tai seerumin markkeri on kohonnut (> 4 x normaalin yläraja [ULN]); päätutkija on lopullinen välimies mitattavissa olevissa kysymyksissä; potilailla, joilla on kolmiulotteinen massa tai lantion sivuseinäkiinnitys anestesiassa virtsarakon tutkimuksessa, katsotaan olevan mitattavissa
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoito ollakseen kelvollisia joko vaiheeseen I tai II, paitsi jos he eivät ole ehdokkaita sisplatiinihoitoon tai kieltäytyvät siitä
• Vaihe I: potilaat voivat käyttää mitä tahansa aikaisempaa hoito-ohjelmaa riippumatta siitä, mitä ne sisältävät (esim. aiempi bortetsomibi tai gemsitabiinin ja adriamysiinin yhdistelmä on hyväksyttävä)
• Vaihe II: potilaat ovat kelvollisia, jos heidän edellinen kemoterapia-ohjelmansa ei sisältänyt bortetsomibia, karfiltsomibia tai muuta tunnettua proteasomi-inhibiittoria tai gemsitabiinin yhdistelmää >= 800 mg/m^2 plus adriamysiiniä >= 30 mg/m^2; potilaat, jotka saavat peräkkäistä tai vuorottelevaa hoitoa osana etulinjan hoitoa, lasketaan saaneeksi yhden aiemman hoito-ohjelman; potilaat, joille aikaisempi neoadjuvanttikemoterapia on epäonnistunut, voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Jos potilaalla on aiemmin ollut iskeeminen sydänsairaus tai altistus 200 mg/m^2 doksorubisiinille, potilailla on oltava vähintään mitattu ejektiofraktio (joko moniportaisella keräysskannauksella [MUGA], sydämen kaikututkimuksella [ECHO], stressitestillä tai ventrikulografialla) 45 %
• Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) tasot = < 3 x normaalin yläraja
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) = < 2; potilaat, joiden PS on 3, ovat kelvollisia, jos suorituskyvyn tila johtuu heidän pahanlaatuisuudestaan, ei liitännäissairaudesta (esimerkki [esim.]: perineaalikipu, joka vaikuttaa heidän kykyynsä istua tai liikkua jne.)

• Potilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

  • Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on hyväksyttävä yksi seuraavista:

    • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, TAI
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa; (säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l; verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 10^9/l
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min käyttäen Cockcroft Gaultia tai mitattuna 24 tunnin virtsasta
• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Kokonaisbilirubiini >= 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN)
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa

• Naishenkilö on raskaana tai imettää

  • Vahvistus siitä, ettei koehenkilö ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) raskaustestillä (ellei ole kohtuullista varmuutta siitä, että beeta-hCG on peräisin kasvaimesta); Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan

• Potilaat, joilla on merkittävä ateroskleroottinen sairaus, jotka määritellään seuraavasti:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Klaudikaatiota rajoittava aktiivisuus ja
  • Viime vuoden aikana esiintyneet aivoverisuonitapahtumat (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA])
  • Epästabiili angina
• Potilaat, joilla tiedetään aktiivisia aivometastaaseja; (potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos ne ovat stabiileja [määritelty ilman näyttöä etenemisestä kuvantamisen perusteella vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta] ja neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle)
• Sädehoito 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 14 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja hoidon antamisen välillä
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai joilla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on todisteita jäännössairaudesta; Potilaita, joilla on patologisesti varmistettu täysin resektoitu eturauhassyöpä, joka ei ole korkeampi kuin vaihe pT2a ja joilla ei ole biokemiallista uusiutumista, tai pT2c-kasvaimet, joihin liittyy vähemmän kuin 5 % eturauhasesta eikä biokemiallista uusiutumista, ei-melanooma-ihosyöpä tai minkään tyyppinen karsinooma in situ ei suljeta pois, jos heillä on tehty täydellinen resektio
• Systeeminen hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iksatsomibiannosta vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe 1, alaryhmä A, polypeptidi 2 (CYP1A2) (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe A, (CYP3A) (klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli) tai voimakkaat CYP3A:n indusoijat (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai johneksen käyttö
• Epäonnistuminen kokonaan (eli = < asteen 1 toksisuus) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; PI toimii lopullisena tuomarina sen suhteen, mikä on suuri leikkaus
• Infektio, joka vaatii nykyistä suonensisäistä antibioottihoitoa; PI toimii viimeisenä välimiehenä kelpoisuusasioissa
• Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tunnettu HIV-positiivinen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet; potilaat, joille on tehty kystektomia johtimella, neobrakkolla tai pussilla käyttämällä osaa sykkyräsuolen loppuosasta, ovat sallittuja, jos potilas on vakaa ilman kliinisesti merkittäviä aineenvaihduntahäiriöitä TAI avanne- ja/tai anastomoosiin liittyviä komplikaatioita TAI leikkauksen jälkeisiä suoliston poikkeavuuksia, jotka vaarantaa lääkkeen imeytymisen