전이성이거나 수술로 제거할 수 없는 요로상피암 환자 치료에 젬시타빈 염산염 및 독소루비신 염산염을 병용한 익사조밉 시트레이트

포함 기준:

• 모든 환자는 요로상피의 전이성 또는 국소적으로 절제 불가능한 이행 세포 암종의 조직학적 입증이 있어야 합니다. 변이 조직학은 요로상피 구성요소가 존재하는 한 허용됩니다. 주임 조사관(PI)이 자격의 최종 중재자 역할을 합니다.
• 모든 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 일반적으로 간 및 폐 병변은 최소 1 cm이어야 하며 결절만 있는 질환 환자는 병변의 최대 크기가 1.5 cm 이상이어야 합니다. 뼈에 국한된 질병이 있는 환자는 측정 가능한 용해 결함이 있거나 혈청 마커가 상승한 경우(> 4 x 정상 상한[ULN]) 적격일 수 있습니다. 수석 조사관은 측정 가능성과 관련된 문제의 최종 중재자입니다. 마취하에 방광 검사에서 3차원 종괴 또는 골반 측벽 고정이 있는 환자는 측정 가능한 질병이 있는 것으로 간주됩니다.
• 환자가 시스플라틴 기반 요법의 후보가 아니거나 거부하지 않는 한 1상 또는 2상에 적합하려면 이전 요법을 적어도 한 번 받아야 합니다.
• 1상: 환자는 해당 요법이 포함된 것과 관계없이 이전 요법의 수에 관계없이 자격이 있습니다(즉, 이전 보르테조밉 또는 젬시타빈과 아드리아마이신의 조합은 허용됨)
• 2상: 이전 화학 요법에 보르테조밉, 카르필조밉 또는 기타 알려진 프로테아좀 억제제 또는 젬시타빈 >= 800 mg/m^2 + 아드리아마이신 >= 30 mg/m^2의 조합이 포함되지 않은 환자는 자격이 있습니다. 최일선 치료의 일부로 순차적 또는 교대 요법을 받는 환자는 이전 요법을 한 번 받은 것으로 간주됩니다. 이전 신 보조 화학 요법에 실패한 환자는 이 실험에 참여할 수 있습니다.
• 이전에 허혈성 심장 질환 병력이 있거나 독소루비신 200mg/m^2에 노출된 경우, 환자는 측정된 박출률(멀티게이트 획득 스캔[MUGA], 심초음파[ECHO], 스트레스 테스트 또는 심실조영술)이 최소한 45%
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 수준 = < 3 x 정상 상한
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) =< 2; PS가 3인 환자는 수행 상태가 동반 질환이 아닌 악성 종양으로 인한 경우 자격이 있습니다(예: [예]: 앉거나 걸을 수 있는 능력에 영향을 미치는 회음부 통증 등).

• 다음과 같은 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나, 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

  • 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.

제외 기준:

• < 100 x 10^9/L의 혈소판 수; 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다.
• < 1.0 x 10^9/L의 절대 호중구 수
• Cockcroft Gault를 사용하거나 24시간 소변으로 측정한 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min
• 환자는 >= 3등급 말초 신경병증을 갖거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급을 가집니다.
• 총 빌리루빈 >= 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 제제의 다양한 제제에 있는 부형제에 대한 알려진 알레르기

• 여성 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우

  • 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선자극호르몬(베타-hCG) 임신 테스트에 의해 확립되어야 합니다(베타-hCG가 종양에서 나온다는 합리적인 확실성이 없는 한). 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 임상시험용 물질을 사용한 다른 임상시험 참여

• 다음으로 정의된 유의미한 죽상경화성 질환이 있는 환자:

  • 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 파행 제한 활동 및
  • 지난 1년 이내 뇌혈관 사건의 병력(일과성 허혈 발작[TIA] 포함)
  • 불안정 협심증
• 알려진 활동성 뇌 전이가 있는 환자; (이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적[첫 번째 시험 치료 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행의 증거가 없는 것으로 정의됨]이고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔다면 자격이 있습니다.)
• 등록 전 28일 이내의 방사선 요법; 관련 조사야가 작은 경우 치료와 요법 시행 사이의 충분한 간격은 14일로 간주됩니다.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았고 잔여 질병의 증거가 있음; 병리학적으로 확인된 완전 절제된 전립선암이 pT2a 이하이고 생화학적 재발이 없는 환자 또는 전립선의 5% 미만을 침범하고 생화학적 재발이 없는 pT2c 종양, 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종은 다음과 같은 경우 제외되지 않습니다. 완전 절제된
• 익사조밉의 첫 투여 전 14일 이내에 강력한 시토크롬 P450 억제제, 패밀리 1, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 2(CYP1A2)(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A의 강력한 억제제로 전신 치료 (CYP3A)(clarithromycin, telithromycin, itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) 또는 강력한 CYP3A 유도제(rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) 또는 Ginkgo biloba 또는 St. John's wort의 사용
• 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, =< 1등급 독성)
• 등록 전 14일 이내 대수술; PI는 대수술을 구성하는 요소에 대한 최종 중재자 역할을 할 것입니다.
• 현재 정맥내 항생제 요법을 필요로 하는 감염; PI는 자격에 관한 최종 중재자 역할을 합니다.
• 진행 중이거나 활성 전신 감염, 알려진 활성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 위장관 시술; 말단 회장의 일부를 사용하여 도관, 신방광 또는 주머니로 방광 절제술을 받은 환자는 환자가 임상적으로 유의한 대사 장애나 장루 및/또는 문합 관련 합병증 또는 수술 후 장 이상 없이 안정한 경우 허용됩니다. 약물 흡수 손상