Luutiheys lapsilla, joilla on IBD, joita on hoidettu amorfisella kalsiumilla tai kaupallisella kiteisellä kalsiumilla

Tiivistelmä – tieteellinen tausta Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD), mukaan lukien Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC) ovat kroonisia maha-suolikanavan häiriöitä, jotka määritellään uusiutuvilla ja remitoituvilla jaksoilla. Yksi IBD:n haittavaikutuksista on alentunut luun mineraalitiheys (BMD). Viimeaikaiset tutkimukset ovat raportoineet, että 43–46 %:lla CD:tä sairastavista lapsista BMD:n z-pisteet olivat <_1 SD diagnoosin yhteydessä (1,2) ja että BMD ei parantunut IBD:n hoidon aikana. Kroonisella tulehduksella on haitallinen vaikutus luuston lihasten terveyteen lapsilla, joilla on IBD, useilla mekanismeilla. Uusien tietojen mukaan näillä potilailla on lisääntynyt nikamamurtumien riski (3). Pitkittäistutkimuksissa lapsilla, joilla oli IBD, oli huomattavasti alhaisemmat keskimääräiset BMD z -pisteet lannerangan (LS) osalta lähtötilanteessa ja 2 vuoden kuluttua. Väheneminen tapahtui UC:ssa ja CD:ssä, eikä kumpikaan parantanut z-pistettä seurannan aikana (4).

Potilaat, joilla on diagnosoitu osteoporoosi tai joilla on osteoporoosiriski, käyttävät säännöllisesti kalsiumravintolisiä, vaikka heidän panoksensa BMD:n ylläpitämiseen, luukadon ehkäisyyn tai murtumariskin vähentämiseen on kyseenalainen. Makean veden ravut käyttävät amorfista kalsiumkarbonaattia (ACC), termodynaamisesti epästabiilia ja erittäin harvinaista biomineralisoitunutta kalsiumkarbonaatin polymorfia, päämineraalina eksoskeletonissa ja niiden väliaikaisessa varastoelimessä, gastroliitissa. Prekliiniset tutkimukset osoittivat kalsiumin maha-suolikanavan biologisen hyötyosuuden, luuston imeytymisen ja pidättymisen lisääntyneen rotilla, joille annettiin ACC:tä muihin kalsiumlisähoitoihin verrattuna. ACC:n suotuisat vaikutukset luukadon ehkäisyyn, luun muodostukseen ja luun mekaanisen lujuuden ylläpitämiseen osoitettiin myös munasarjan poistorotan mallissa. Kliininen tutkimus, johon osallistui 13 postmenopausaalista naista, osoitti kalsiumin maha-suolikanavan biologisen hyötyosuuden kaksinkertaiseksi ACC:stä verrattuna kalsiumkarbonaattiin (5,6). α-Klotho (klotho) on kalvon läpäisevä proteiini, joka voidaan pilkkoa ja irrottaa toimimaan kiertävänä hormonina (7), ja se on välttämätön kofaktori fibroblastikasvutekijän (FGF) sitoutumiselle sen sukulaiseen reseptoriin, joka toimii pääasiallisena fosfaattihomeostaasin säätelijä (8). Anorexia nervosaa sairastavilla nuorilla havaittiin äskettäin alhaiset klotho-tasot (9).

Hypoteesi

1. Amorfisella kalsiumkarbonaatilla (ACC) on etu kalsiumkarbonaattiin verrattuna parantaa BMD:tä lapsilla, joilla on alentunut BMD.
2. Seerumin klothotasot laskevat IBD-diagnoosin aikana ja kasvavat painokuntoutuksen jälkeen. Lisäksi klototasot liittyvät luun tiheyteen ja GH/IGF-1-akselin aktiivisuuteen.

Opintojen tavoitteet

1. Vertaa amorfisen kalsiumin ja kalsiumkarbonaattilisän tehokkuutta MBD:n paranemiseen lapsilla, joilla on IBD ja osteopenia/osteoporoosi.
2. Vertaa amorfisen kalsiumin siedettävyyttä kalsiumkarbonaattiin lapsilla.
3. Arvioida Klotho-tasoja ja niiden korrelaatiota antropometristen mittausten, IGF-I-tasojen ja BMD-Z-pisteiden kanssa tutkimuksen aloittamisen ja päättymisen yhteydessä.

Kokeellinen suunnittelu Prospektiivinen satunnaistettu monikeskustutkija-sokkotutkimus, mukaan lukien 4 lasten gastroenterologian yksikköä.

Tutkimuspopulaatio - 10–18-vuotiaat lapset, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (CD, UC, IBD-U), joilla on todettu lähtötilanne osteopenia tai osteoporoosi, mitattuna lannerangan Z-pisteellä, joka on alle -1,0 (miinus 1,0) Sisällyskriteerit: 1 Lapset 10-18 vuotta. 2. Vahvistettu IBD-diagnoosi 3. Pystyy nielemään pillereitä. 4. Osteopenia tai osteoporoosi (selkärangan Z-pistemäärä alle -1,0) luustokuvauksessa. 5. Tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit: 1. Puutteellinen luuydin, munuaisten tai maksan toiminta. 2. Merkittävä samanaikainen sairaus. 3. Allergia kalsium- tai D-vitamiinivalmisteille.

4. Patologinen hyperkalsiuria. 5. Potilaan noudattamatta jättäminen. 6. Raskaus.

Satunnaistaminen ja koodaus: Kaikki sivustot toimitetaan koodatuilla numeroiduilla läpinäkymättömillä kirjekuorilla. Kirjekuoret sisältävät potilaskoodin ja satunnaistuksen ryhmään 1 tai ryhmään 2. Kirjekuoret on avattava peräkkäin ja vasta sen jälkeen, kun tietoinen suostumus on saatu. Potilaita ei saa jakaa uudelleen hoitohaarojen välillä tai jakaa uudelleen, kun kirjekuori on avattu. Kaikki satunnaistuskirjekuoret säilytetään turvallisessa paikassa ja ne säilyvät avaamattomina, kunnes potilas satunnaistetaan.

Sokaisu: Tämä on tutkijan sokkoutettu tutkimus. Valmiiksi pakattu laatikko, jossa on kaikki tarvittavat lääkkeet, annetaan koehenkilölle, kun informoiva suostumus on allekirjoitettu. Sairaanhoitaja tai lääkäri, joka ei osallistu tutkimukseen, vastaa kysymyksiin ja antaa lisäohjeita.

Tutkimuslääkitys ja hoidon kesto:

Tutkimuslääkitys - DENSITYTM-kapletit (markkinoitu amorfisena) 200 mg BID. Kontrollilääkitys - Kalsiumkarbonaatti 600 mg kerran päivässä DENSITYTM toimittaa Amorphical-yhtiö. D-vitamiinilisä - annetaan kaikille potilaille seerumin lähtötason ja seurannan mukaan riittävän tason saavuttamiseksi.

Hoidon kesto - 52 viikkoa.

Valvonta -

1. Laboratoriokokeet - Seerumin kalsium, PTH, fosfori, D-vitamiini - lähtötilanteessa ja 16, 32, 52 viikon kuluttua. Virtsan kalsium (24 tuntia) - hoitoviikoilla 0, 4, 16 ja 52. Seerumin ja virtsan luun vaihtuvuuden markkerit - lähtötilanteessa ja viikolla 52.
2. Taudin aktiivisuus - PCDAI:lla, jokaisella käynnillä - 8-12 viikon välein
3. Lääkitystiedot - erityisesti systeeminen ja paikallinen steroidien käyttö
4. Ruokavalion maitotuotteiden ja kalsiumin kulutus arvioidaan kyselylomakkeilla - lähtötilanteessa ja viikoilla 16, 32, 52.
5. Vaatimustenmukaisuus - arvioidaan jokaisella käynnillä, kuulusteluilla ja pillerimäärällä.
6. Luun mineraalitiheys (BMD) - tehdään lähtötilanteessa ja viikolla 52. Lannerangan (L1-L4) ja lonkan BMD arvioidaan käyttämällä DXA:ta (Lunar Prodigy; GE Medical Systems, Madison, WI, USA). BMD ilmaistaan ​​grammoina neliösenttimetriä kohti ja Z-pisteinä (eli potilaan BMD:n ja iän ja sukupuolen mukaan vastaavien kontrollien keskimääräisen BMD:n välinen ero jaettuna kontrolliryhmän keskihajonnalla). Kaikki BMD-tutkimukset tehdään Sheban terveyskeskuksessa ja ne tulkitsee sama lääkäri, joka sokeutuu käytetylle lääkkeelle.

7. Klotho- ja IGF-1-tasot - saatu lähtötasolla ja 52 viikon kuluttua (Näytettä klotho- ja IGF-1-mittauksia varten sentrifugoidaan 15 minuuttia nopeudella 2700 rpm, erotetaan ja pakastetaan -70 ºC:seen käyttöön asti. Klotho-tasot analysoidaan käyttämällä α-klotho ELISA -kittiä (Immuno-Biological Laboratories Co, Japani). Kitti on validoitu ja sitä on käytetty laajalti klototasojen (10,11) mittaamiseen.

   IGF-1 mitataan kemiluminesenssi-immunometrisellä menetelmällä (Immulite 2000, Siemens Medical Solutions Diagnostics, Los Angeles, CA, USA).

8. Haittatapahtumat - seurataan viikolle 60 asti.

Ensisijainen päätetapahtuma Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma on selkärangan luun tiheyden paraneminen 0,5 pisteellä Z-pisteellä 12 kuukauden jälkeen.

Toissijaiset päätepisteet

1. Selkärangan luun tiheyden paraneminen vähintään 0,25 pistettä Z-pisteessä 12 kuukauden jälkeen.

Näytteen koko Otoskoko laskettiin olettaen, että ensisijainen päätepiste saavutetaan 20 %:lla potilaista, jotka saavat tavanomaista kalsium+D-lisää ja 40 %:lla tutkimuslääkitystä.

Otoskoko on 50 potilasta kummassakin käsivarressa.