- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02502617
Uudelleenravitsemus vaikeassa Anorexia Nervosassa (RESAN)
Intensiivisen uudelleenravitsemuksen vaikutus syömishäiriöiden psykopatologiaan, kognitiivisiin toimintoihin, ahdistuneisuuteen, masennukseen ja kortisolitasoon vaikeassa anorexia Nervosassa
Anorexia nervosassa (AN) on vielä selvitettävä, mitkä psykiatriset oireet ovat aliravitsemuksen ja nälkään sopeutumisen välittömiä seurauksia ja mitkä eivät. Kliininen yksimielisyys vallitsee siitä, että masennus/ahdistuneisuus ja kognitiiviset häiriöt AN:ssa ovat pääasiassa aliravitsemuksen seurauksia. Tämä konsensus perustuu kuitenkin suurelta osin terveiden koehenkilöiden kokeellisiin nälkätutkimuksiin 1940-luvulla sekä nälänhätä- ja ruokaohjelmiin kolmannessa maailmassa, kun taas ammoniumnitraatin tutkimuksista ei ole näyttöä.
Tutkimuksen päätavoitteena on yksityiskohtaisesti selvittää lyhyen aikavälin muutoksia psykopatologisessa profiilissa, masennuksessa, ahdistuneisuudessa ja kognitiivisissa toiminnoissa suhteessa intensiiviseen ravitsemuskuntoutukseen, jossa painonnousu on 10-30 % erikoistuneessa lääketieteellisessä stabilointiyksikössä. Toissijaisesti tutkitaan, liittyvätkö kortisolitasot masennuksen/ahdistuneisuuden oireisiin ja kognitiivisiin häiriöihin. Oletuksena on, että ravitsemustilan paraneminen lyhyessä ajassa johtaa kliinisesti merkittäviin parannuksiin psykopatologiassa ja kognitiivisissa toiminnoissa, jotka säilyvät 2-3 kuukautta kotiutuksen jälkeen, jolloin potilaat ovat helpommin saatavilla psykoterapiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Anorexia nervosa (AN) on oireyhtymä, jolle on ominaista vääristynyt kehonkuva ja sairaalloinen liikalihavuuden pelko. Rajoittava syöminen ja kompensoiva käyttäytyminen liiallisen harjoituksen tai oksentamisen muodossa johtavat aliravitsemukseen. Toistuvat diagnostisten kriteerien tarkistukset viime vuosikymmeninä ovat johtaneet esiintyvyyden kasvuun. Sairauden kuolleisuus on kaikista psykiatrisista häiriöistä korkein. Suurin osa kuolemista liittyy aliravitsemukseen ja sen seurauksiin. Ei ole olemassa tehokasta näyttöön perustuvaa hoitoa. Vähintään 25 % pysyy kroonisesti aliravittuna, ja heillä on pitkä hoitojakso ja pitkittyneet sairaalahoidot sekä psykiatrisissa että lääketieteellisissä yksiköissä, sosiaalipsykiatrisissa laitoksissa ja - tuessa, varhaiseläke ja ennenaikainen kuolema. Etiologia on edelleen tuntematon, ja on epäselvää, mitkä psykologisista oireista ovat seurausta aliravitsemuksesta ja mitkä ovat premorbidia tai komorbidia.
Masennus ja ahdistuneisuus ovat rinnakkain esiintyviä ja tuttuja piirteitä AN-potilailla, ja niitä voi esiintyä siinä määrin, että sitä kutsutaan komorbidiksi. Masennuslääkehoidolla ei ole osoitettu olevan AN:n terapeuttista vaikutusta. Eriasteiset kognitiiviset häiriöt ovat myös hyvin tunnettuja AN:n piirteitä, mutta kirjallisuudessa sitä on vain vähän tutkittu ja psykometrisesti analysoitu.
Taudin alkuvaiheessa nälkä ja laihtuminen voidaan tulkita ahdistusta ja masennusoireita lievittäväksi selviytymisstrategiaksi. Jos tämä selviytymisstrategia toimii, vaikutus saattaa pienentyä aliravitsemuksen vakavuuden mukaan. On lähes kliininen yksimielisyys siitä, että masennus/ahdistuneisuus ja kognitiiviset häiriöt AN:ssa ovat seurausta aliravitsemuksesta. Mutta se on yksimielisyys, joka perustuu pääasiassa terveiden henkilöiden kokeellisiin tutkimuksiin sodanjälkeisinä vuosina nälänhädästä ja kolmannen maailman ruokaohjelmista tehtyihin havaintoihin. Tieto psykopatologian ja aliravitsemuksen välisestä suhteesta AN:ssa rajoittuu edelleen muutamiin ja pieniin tutkimuksiin, joissa on ristiriitaisia johtopäätöksiä. Hiljattain tehdyssä sairaalapotilailla tehdyssä tutkimuksessa kehon massaindeksin (BMI) ja valittujen psykometristen muuttujien välillä ei voitu havaita korrelaatioita sillä olennaisella rajoituksella, että kyseessä oli poikkileikkaustutkimus potilaiden populaatiosta, jonka BMI-alue oli kapea. Tietojemme mukaan vain yksi pitkittäinen tutkimus painoindeksin muutoksista ja masennusoireista on julkaistu. Tuossa tutkimuksessa keskimääräinen painonnousu oli merkittävä ennustaja alentuneelle pistemäärälle useissa "spesifisissä" syömishäiriön oireissa, kuten huoli ruokavaliosta, kun taas painonnousu ei ennustanut huolta kehosta tai masennusoireista. Tietojemme mukaan pitkittäisiä uudelleenravitsemustutkimuksia painonnousun ja ahdistuneisuuden tai kognitiivisten toimintojen välisestä suhteesta ei ole julkaistu.
Nälkästressin seurauksena kaikki endokriiniset akselit muuttuvat AN:ssa, mikä johtaa proteiinia ja energiaa säästävään sopeutumiseen. Siten erityisesti kohonneet kortisolitasot on kuvattu hyvin sekä AN:ssa että potilailla, joilla on primaarisia mielialahäiriöitä. Masennus/ahdistuneisuus ja kognitiiviset häiriöt ovat myös hyvin kuvattu sivuvaikutus lääkehoidossa kortikosteroideilla ja ovat hyvin tunnettuja oireita liiallisesta endogeenisen kortisolin tuotannosta (mb. Cushing). Lisäksi neuroanatomiset eläintutkimukset osoittavat, että kortisolilla sinänsä on neurotoksisia ominaisuuksia ja sillä voi olla patogeeninen rooli mielialahäiriöissä ja ahdistuneisuudessa. On alustavaa kokeellista näyttöä siitä, että farmakologisella kortisolin synteesin estämisellä voi olla terapeuttista tehoa masennuksessa. Tätä ei kuitenkaan toistaiseksi ole tutkittu AN:ssa. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että kortisolitasot korreloivat positiivisesti ahdistuksen ja masennuksen kanssa.
Odensen yliopistollisen sairaalan syömishäiriökeskus on yksi Tanskan kolmesta pitkälle erikoistuneesta kansallisesta keskuksesta. Keskuksen sisällä on virallista yhteistyötä psykiatrisen ja somaattisen yksikön välillä. Potilaat, joilla on hengenvaarallinen painonpudotus, pääsääntöisesti sairaalahoidossa ravitsemusosastolla somaattisen stabiloinnin ja painonnousun vuoksi tyypillisesti 10-40 % ja sitten joko siirretään psykiatriselle osastolle tai kotiutetaan kaksivaiheiseen psykiatriseen/somaattiseen avohoitoon. Ravitsemusosasto vastaanottaa vakavasti sairaita potilaita maasta. Vuonna 2013 84 vastaanoton mediaanipainoindeksi oli 13,8 (vaihteluväli 7,8 - 25,8). Kansainvälisesti on olemassa vain muutama somaattinen yksikkö, jolla on samanlainen erikoistuminen ja potilasvolyymi, mikä muodostaa perustan intensiivisen uudelleenravitsemuksen vaikutuksen tutkimiselle sinänsä. Keskuksen organisaatiota ja potilaskuntaa on kuvattu useissa havainnointi- ja interventiotutkimuksissa.
Kansainväliset ja kansalliset ohjeet suosittelevat, että AN:n hoidon tulisi olla monitieteistä ja kaksitahoista psykiatrista - somaattista. Mutta ei ole selvää, kuinka pitkälle ja kuinka nopeasti ravitsemuksellisella kuntoutuksella voi olla myönteisiä vaikutuksia masennukseen, ahdistukseen ja kognitiivisiin häiriöihin potilailla, joilla on vaikea AN.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Odense, Tanska, 5000
- Center for Eating Disorders, Department of Endocrinology, Odense University Hospital
-
Odense, Tanska, 5000
- René Klinkby Støving
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täyttää AN:n diagnostiikka- ja tilastokäsikirjan (DSM)-5 kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty täyttämään tanskankielisiä kyselylomakkeita.
- Potilaat, jotka ovat pääsääntöisesti sairaalahoidossa muutaman päivän ajan vain vesielektrolyyttikorjausta varten.
- Potilaat, joilla on aktiivinen huumeiden väärinkäyttö.
- Potilaat, joilla on samanaikainen skitsofrenia.
- Potilaat, joiden psykofarmakologisen hoidon laatua muutetaan tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Painon parannus
Potilaat (n = 30), joilla on vaikea AN ja jotka on lähetetty Odensen yliopistollisen sairaalan erikoisravitsemusosastolle, testataan kolme kertaa ravitsemuskuntoutuksen aikana: vastaanoton yhteydessä, kotiutuksen yhteydessä (tai keskeyttämisen yhteydessä) ja kaksi neljä kuukautta kotiutuksen jälkeen.
Ensimmäinen tutkimus suoritetaan aikaisintaan kolmantena sairaalahoitopäivänä sopeutumisen ja vesielektrolyyttikorjauksen jälkeen.
|
Osallistujien odotetaan parantavan painoaan 10-30 % tarkoin seuratun laitoshoidon aikana, johon kuuluu ravitsemuskuntoutus.
|
Painonkestävä
Tutkimusten uusintatestien vaikutusten selvittämiseksi avopotilaita, joilla on vakaa paino (alle 5 %/3 kk), joilla on syömishäiriö (n = 15), testataan kahdesti 4-6 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Masennus/ahdistus ja kognitiiviset toiminnot yhdistetty tulosmittaukseen.
Aikaikkuna: 4-6 kuukautta
|
Masennus/ahdistus ja kognitiiviset toiminnot yhdistetty tulosmittaukseen.
[Aikakehys: 4–6 kuukautta] [Turvallisuusongelma: Ei] Pääsy, kotiuttaminen ja 2–4 kuukautta purkamisen jälkeen.
Yhdistelmätulosmitta, joka koostuu seuraavista psykometriasta: Beck Depression Inventory versio 2 (BDI-II), sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS), havaittu stressiasteikko (PSS), Wechsler Memory Scale - Third Edition (WMS-III), Wechsler Adult Intelligent Scale-IV, D2 testi, Delis-Kaplan Executive Function System (Trail Making Test, Design Fluency Test ja Verbal Fluency Test) ja Wisconsinin korttien lajittelutesti - tarkistettu.
Jokaisen psykometrisen ala-asteikon kokonaispistemäärä lasketaan ja testataan pareittain asianmukaisin korjauksin useita testauksia varten.
|
4-6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Syömishäiriön psykopatologian yhdistetty tulosmittari.
Aikaikkuna: 4-6 kuukautta
|
Pääsy, kotiuttaminen ja 2-4 kuukautta kotiutuksen jälkeen.
Yhdistelmätulosmittaus, joka koostuu seuraavista psykometriasta: Eating Disorder Inventory-3 (EDI-3) ja Toronto Alexithymia Scale (TAS-20).
Jokaisen EDI-3:n ja TAS-20:n ala-asteikon kokonaispistemäärä lasketaan ja testataan pareittain.
|
4-6 kuukautta
|
Kortisolin erittyminen (nmol kortisolia per päivä).
Aikaikkuna: 4-6 kuukautta
|
Sekavirtsan kromatografinen massaspektrometrinen analyysi tulon, kotiutuksen ja 2-4 kuukauden kuluttua kotiuttamisesta.
|
4-6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: René K Støving, MD PhD, Center for Eating Disorders, Odense University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cohen S, Kamarck T, Mermelstein R. A global measure of perceived stress. J Health Soc Behav. 1983 Dec;24(4):385-96. No abstract available.
- Bjelland I, Dahl AA, Haug TT, Neckelmann D. The validity of the Hospital Anxiety and Depression Scale. An updated literature review. J Psychosom Res. 2002 Feb;52(2):69-77. doi: 10.1016/s0022-3999(01)00296-3.
- BECK AT, WARD CH, MENDELSON M, MOCK J, ERBAUGH J. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry. 1961 Jun;4:561-71. doi: 10.1001/archpsyc.1961.01710120031004. No abstract available.
- Treasure J, Claudino AM, Zucker N. Eating disorders. Lancet. 2010 Feb 13;375(9714):583-93. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61748-7.
- Pollice C, Kaye WH, Greeno CG, Weltzin TE. Relationship of depression, anxiety, and obsessionality to state of illness in anorexia nervosa. Int J Eat Disord. 1997 May;21(4):367-76. doi: 10.1002/(sici)1098-108x(1997)21:43.0.co;2-w.
- Andries A, Gram B, Stoving RK. Effect of dronabinol therapy on physical activity in anorexia nervosa: a randomised, controlled trial. Eat Weight Disord. 2015 Mar;20(1):13-21. doi: 10.1007/s40519-014-0132-5. Epub 2014 Jun 3.
- Stoving RK, Andries A, Brixen KT, Bilenberg N, Lichtenstein MB, Horder K. Purging behavior in anorexia nervosa and eating disorder not otherwise specified: a retrospective cohort study. Psychiatry Res. 2012 Jul 30;198(2):253-8. doi: 10.1016/j.psychres.2011.10.009. Epub 2012 Mar 10.
- Stoving RK, Andries A, Brixen K, Bilenberg N, Horder K. Gender differences in outcome of eating disorders: a retrospective cohort study. Psychiatry Res. 2011 Apr 30;186(2-3):362-6. doi: 10.1016/j.psychres.2010.08.005. Epub 2010 Sep 9.
- Stoving RK, Hangaard J, Hagen C. Update on endocrine disturbances in anorexia nervosa. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001 May;14(5):459-80. doi: 10.1515/jpem.2001.14.5.459.
- Martins VJ, Toledo Florencio TM, Grillo LP, do Carmo P Franco M, Martins PA, Clemente AP, Santos CD, de Fatima A Vieira M, Sawaya AL. Long-lasting effects of undernutrition. Int J Environ Res Public Health. 2011 Jun;8(6):1817-46. doi: 10.3390/ijerph8061817. Epub 2011 May 26.
- Clausen L, Rokkedal K, Rosenvinge JH. Validating the eating disorder inventory (EDI-2) in two Danish samples: a comparison between female eating disorder patients and females from the general population. Eur Eat Disord Rev. 2009 Nov;17(6):462-7. doi: 10.1002/erv.945.
- Clausen L, Rosenvinge JH, Friborg O, Rokkedal K. Validating the Eating Disorder Inventory-3 (EDI-3): A Comparison Between 561 Female Eating Disorders Patients and 878 Females from the General Population. J Psychopathol Behav Assess. 2011 Mar;33(1):101-110. doi: 10.1007/s10862-010-9207-4. Epub 2010 Oct 19.
- Bagby RM, Taylor GJ, Parker JD. The Twenty-item Toronto Alexithymia Scale--II. Convergent, discriminant, and concurrent validity. J Psychosom Res. 1994 Jan;38(1):33-40. doi: 10.1016/0022-3999(94)90006-x.
- Beck AT, Steer, R.A., & Brown, G.K. Manual for the Beck Depression Inventory-II. San Antonio, TX: Psychological Corporation; 1996.
- Fuss S, Trottier K, Carter J. An investigation of the factor structure of the beck depression inventory-II in anorexia nervosa. Eur Eat Disord Rev. 2015 Jan;23(1):43-50. doi: 10.1002/erv.2338. Epub 2014 Dec 14.
- Snaith P, Zigmond AS. Anxiety and depression in general medical settings. BMJ. 1988 Dec 10;297(6662):1544. doi: 10.1136/bmj.297.6662.1544. No abstract available.
- Garner DM, Olmsted MP, Polivy J, Garfinkel PE. Comparison between weight-preoccupied women and anorexia nervosa. Psychosom Med. 1984 May-Jun;46(3):255-66. doi: 10.1097/00006842-198405000-00007.
- Hemmingsen SD, Jensen NA, Larsen PV, Sjogren JM, Lichtenstein MB, Stoving RK. Cortisol, Depression, and Anxiety Levels Before and After Short-Term Intensive Nutritional Stabilization in Patients With Severe Anorexia Nervosa. Front Psychiatry. 2022 Jul 12;13:939225. doi: 10.3389/fpsyt.2022.939225. eCollection 2022.
- Hemmingsen SD, Lichtenstein MB, Hussain AA, Sjogren JM, Stoving RK. Case report: cognitive performance in an extreme case of anorexia nervosa with a body mass index of 7.7. BMC Psychiatry. 2020 Jun 5;20(1):284. doi: 10.1186/s12888-020-02701-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RESAN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset lääketieteellinen ravitsemus
-
Soterix MedicalGeorgetown University; National Institute of Neurological Disorders and... ja muut yhteistyökumppanitValmisKrooninen afasiaYhdysvallat
-
Soterix MedicalNYU Langone HealthValmisHoitoa kestävä masennus | Unipolaarinen masennusYhdysvallat
-
Huxley Medical, Inc.Ei vielä rekrytointiaRytmihäiriö
-
Abbott Medical DevicesValmis
-
Cordio MedicalValmis
-
Baylor College of MedicineMaterna MedicalValmisRepeämä, lantioelin, synnytystraumaYhdysvallat
-
University of WashingtonValmisHypertrofinen arpeutuminen palovamman jälkeenYhdysvallat
-
Baylor College of MedicineAktiivinen, ei rekrytointi
-
Abbott Medical DevicesLopetettu
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de MontréalValmisKiinteät kasvaimetKanada