Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tuleva tutkimus rintasyöpäpotilaista, joilla on epänormaali rasituskuvaus

perjantai 19. toukokuuta 2023 päivittänyt: Nausheen Akhter, Northwestern University

Tulevaisuuden tutkimus varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaista, joilla on epänormaali sydänlihaksen muodonmuutos ja joita hoidetaan antrasykliinillä ja/tai trastutsumabilla ja pertutsumabipohjaisella syöpähoidolla

Northwesternin Cardio-Oncology-ohjelma tarjoaa hoitoa syöpäpotilaille, joille kehittyy sydäntoksisuutta kemoterapiasta. Rintasyöpäpotilaat, joilla on kasvainmerkki HER2:lle, edellyttävät hoitoa antrasykliinillä ja/tai trastutsumabilla ja pertutsumabipohjaisilla kemoterapioilla, joiden tiedetään aiheuttavan sydäntoksisuutta. Rintasyöpäpotilaille tehdään "kardio-onkologinen kaikukardiogrammi", joka sisältää edistyneen vasemman kammion arvioinnin käyttämällä muodonmuutoksia tai venymäkuvausta kemoterapiahoidon aikana sydäntoksisuuden seurantaan. Tämän projektin tavoitteet ovat:

  1. Luoda rekisteri sekä kliinisistä että kaikukardiografisista muuttujista, biomarkkereista ja geneettisestä analyysistä, jota käytetään riskimallin kehittämiseen LV-häiriön ennustamiseksi alkuvaiheen rintasyöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa antrasykliinillä ja/tai trastutsumabilla ja pertutsumabipohjaisilla kemoterapia-ohjelmilla .
  2. Ehdottaa uutta hallinta-algoritmia profylaktisen beetasalpaajahoidon aloittamiseksi varhaisen vaiheen rintasyöpäpotilaille, joilla on prekliiniset sydäntoksisuusvaikutukset, jotka on osoitettu rasitusparametreilla.
  3. Sen määrittämiseksi, voiko ennaltaehkäisevän beetasalpaajahoidon aloittaminen viivyttää tai estää LV EF:n laskua ja kliinisen sydämen vajaatoiminnan kehittymistä potilailla, joilla on varhainen sydäntoksisuus.
  4. Tutkia sarjamittauksia uusista biomarkkereista meneillään olevan syöpähoidon aikana, joiden oletetaan, mutta joiden ei ole vielä osoitettu ennustavan sydämen vajaatoimintaa rintasyöpää sairastavilla naisilla.
  5. Tunnistaa sydäntoksisuuteen taipuvaisia ​​DNA-biomarkkereita.
  6. Luoda hiPSC kardiotoksisuutta ennustavien markkerien validoimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

150 potilasta saa prospektiivisen suostumuksen/seulonnan. Tutkimuksen aikana 30 potilaalle odotetaan kehittyvän epänormaali rasitus normaalilla EF:llä > 53 %. Ne satunnaistetaan suhteessa 1:1 avoimeen karvediloliin vs. ilman hoitoa.

Kaikille suostumuksensa antaville potilaille tehdään peruskardiogrammi ja verikoe biomarkkereita ja geneettistä testausta varten. Potilaita seurataan kaikukardiografialla 3 kuukauden välein 12 kuukauden ajan, kunnes trastutsumabi/pertutsumabihoito on päättynyt.

Ekokardiogrammin tulosten perusteella potilas jakautuu neljään tutkimushaaraan (A, B, C, D). Potilaat haarassa A (normaali EF ja normaali rasitus) ja käsivarressa D (EF:n lasku > 10 % arvoon < 53 %) saavat nykyisen standardin mukaista hoitoa ja heitä seurataan rekisterihaarassa. Käsivarret B ja C koostuvat 30 potilaasta, joilla on normaali EF ja joille kehittyy prekliininen sydämen toimintahäiriö, joka määritellään globaalin pitkittäisjännityksen muutoksena > 15 % lähtötasosta) tai < -15 % absoluuttisesta pitkittäisjännitystä, jaetaan prospektiivisesti 1:1. profylaktinen karvediloli (haara B) vs. ei hoitoa (haara C). Profylaktinen karvedilolihoito aloitetaan aloitusannoksella 3,125 mg PO BID ja titrataan verenpaineen ja sykkeen perusteella.

Potilaita nähdään 3 viikon välein titrausvaiheen aikana heidän kemoterapiakäynneillä. Jokaisella käynnillä vitaalit ja oireet arvioidaan huimauksen ja karvedilolin sivuvaikutusten varalta. Jos potilas valittaa huimausta tai sykettä < 50 lyöntiä minuutissa tai verenpainetasoa < 100 mmHg, annoksen titraus on lopetettava ja annosta on pienennettävä viimeisen lisäyksen mukaiseen annokseen. Jos EF-arvo laskee > 10 % arvoon < 53 % seuraavassa kaikukuvauksessa, aloitetaan normaali sydämen vajaatoiminnan hoito (beetasalpaaja ja/tai ace-inhibiittori) ja kemoterapiaa jatketaan hoidon standardin mukaisesti. . Jos potilaat tarvitsevat muita tavanomaisia ​​hoitomuotoja sydämen vajaatoimintaan, kuten diureettihoitoa tai aldosteroniantagonisteja, myös tämä aloitetaan. Tässä vaiheessa näiden potilaiden katsotaan täyttäneen tutkimuksen päätepisteen. Jos rasitus ja EF kuitenkin paranevat tai eivät muutu, potilaat jatkavat sydämen seurantaa kaikulla 3 kuukauden välein. Potilaat, joille on määrätty profylaktista karvedilolihoitoa, jatkavat hoitoa kemoterapian ajan enintään 1 vuoden ajan. Karvedilolin profylaktinen käyttö lopetetaan tutkimuksen päätyttyä.

Biomarkkeri-alatutkimus tehdään 100 potilaalle. Näille potilaille tehdään laboratoriot joka kymmenellä aikapisteellä, lähtötilanteessa ja joka 6. viikko 12 kuukauden ajan ja 1 vuosi kemoterapian jälkeen. Erillinen verikoe hiPSC- ja DNA-testausta varten tehdään 100 potilaalle. Verenotto tapahtuu samanaikaisesti potilaan trastutsumabin kemoterapia-infuusioiden kanssa. Nämä biomarkkerit mahdollistavat CTRCD:n kehittymisen riskin omaavien potilaiden tarkemman karakterisoinnin.

"Sydänonkologinen" kaikukuvaus sisältää standardin 2D M-moodin ja Doppler-kaikukardiografian, 2D-venymäkuvauksen ja 3D LV-tilavuuden. Nämä tiedot käsitellään online- tai off-line-tilassa 24 tunnin sisällä kaikukardiogrammin valmistumisesta satunnaistuksen määrittämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

134

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on HER2:ta yli-ilmentävä varhaisvaiheen rintasyöpä (vaiheet I-III)
  2. Patologiaraportin tulee sisältää HER2:n ilmentyminen, estrogeeni- ja progesteronireseptorin tila
  3. Normaali LV-toiminta (EF > 53 %) lähtötilanteen kaikukuvauksessa
  4. NYHA:n toiminnallinen luokka I-II (ei oireita, hengenahdistus yli 2 lohkolla)
  5. Suunniteltu saamaan antrasykliiniä ja/tai trastutsumabi- ja pertutsumabipohjaista hoitoa
  6. Potilaat, joilla on ollut HTN, hyperlipidemia, diabetes, lievä CAD tai lievä läppäsairaus, ovat sallittuja
  7. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita sydänlääkkeitä kuin beetasalpaajia (BB) tai ACE-estäjiä (ACE), ovat sallittuja. Muut ei-sydänlääkkeet eivät ole kiellettyjä.
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä.
  9. Potilaalla tulee olla allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

  1. LV-häiriö (EF < 53 %)

  2. New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokka III-IV (sydämen vajaatoiminnan oireet alle 2 lohkosta pitkälle edenneisiin oireisiin levossa)

    a. NYHA-luokitus: I - Ei rajoituksia aktiivisuuteen II - Lievä rajoitus normaaliin toimintaan, ei oireita levossa III - Huomattava rajoitus normaalia pienempään toimintaan, ei oireita levossa IV - Kyvyttömyys suorittaa toimintaa ilman oireita, oireita levossa

  3. Aiempi sydänsairaus (kohtalainen tai vaikea sepelvaltimotauti, kohtalainen tai vaikea läppäsairaus, supistavat/rajoittavat kardiomyopatiat)
  4. Metastaattinen rintasyöpä
  5. Potilaat, jotka ovat koskaan saaneet BB/ACE-hoitoa, suljetaan pois.
  6. 2. ja 3. asteen AV-katkos
  7. Sairas sinus-oireyhtymä
  8. Potilaat, joilla on vaikea bradykardia (< 50 bpm) tai vaikea hypotensio (SBP < 85 mmHg)
  9. Vaikea maksan toimintahäiriö, joka määritellään Child-Turcotte-Pugh-luokiksi B & C (merkittävä toimintahäiriö - dekompensoitunut sairaus)
  10. Keskivaikea-vaikea astma
  11. Yliherkkyys beetasalpaajille
  12. Raskaana olevat/imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia
  13. Ei halua suostua verenluovutukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Profylaktinen karvediloli
Karvediloli 3,125 mg suun kautta 12 tunnin välein, titrataan maksimiannokseen 25 mg suun kautta joka 12. tunti verenpaineesta ja sykkeestä riippuen tutkimuksen päättymiseen asti.
Lääke: Carvedilol
Ei väliintuloa: Ei terapiaa
Hoidon seuranta ilman ennaltaehkäisevää hoitoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos globaalissa pituussuuntaisessa jännityksessä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Venymän paraneminen tai pysyvyys lähtötasosta (eli venymän lisääntyminen tai väheneminen enintään 3 %).
1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syöpähoitojen määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Syöpähoitojen määrä laskettiin EF:ssä > 10 % ryhmien kesken.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 15. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU00200675

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kardiovaskulaariset poikkeavuudet

Kliiniset tutkimukset Carvedilol

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa