Opioidi-Redox -tutkimus (ORS)

Opioidien sivuvaikutukset voidaan käytännössä jakaa lyhyt- ja pitkäaikaisiin. Hermoston häiriöt ilmenevät potilaan psykologisen tilan muutoksina ja voivat aiheuttaa hämmennystä, henkistä ja somaattista riippuvuutta, huimausta ja niin edelleen. Vegetatiiviseen ja sydän- ja verisuonijärjestelmään vaikuttava hypotensio voi ilmaantua, mikä on osoitus vasodilataatiosta ja sydänlihaksen inotrooppisen aktiivisuuden vähenemisestä. Toinen kliininen merkki on bradykardia, jolle on ominaista yleinen heikkous, hikoilu, voi kehittyä romahdus. Opioidien vaikutukset voivat aiheuttaa hengityslamaa, bronkospasmia ja keuhkoputkien supistumista. Ruoansulatuskanavaan kohdistuvia sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ummetus ja harvemmin suun kuivuminen. Ummetus ei kehitä sietokykyä ja sitä on vältettävä (ruokavalion muuttaminen, laksatiivien ehkäisy) vastaavasti pitkäaikaisen opioidihoidon aikana. Ummetukseen tulee vaikuttaa estämällä maha-suolikanavan perifeerisiä opioidireseptoreja käyttämällä opioidiantagonistia metyylinaltreksonia, joka ei läpäise veri-aivoesteen tai käyttämällä naloksonia, joka metaboloituu "ensikierron" aineenvaihdunnalla maksassa, esimerkiksi oksikodonia ja naloksonia sisältävä yhdistelmävalmiste (Kulichová, 2012). Tunnettu sivuvaikutus parenkymatousiin elimiin, erityisesti maksaan, on sappiteiden kouristuksen aiheuttama sapen erittyminen. Opioidien aiheuttamia iho-oireita ovat nokkosihottuma, dermatiitti ja kutina. Munuais- ja virtsatiehäiriöt voivat kehittyä virtsan pidättymisenä ja virtsanjohtimien kouristuksena. Harvoin voi esiintyä immuunijärjestelmän häiriöitä, jotka yliherkkyyden kehittymisen kautta voivat johtaa anafylaktisen sokin kehittymiseen (Kulichová, 2012). Opioideilla on negatiivinen vaikutus hormonitoimintaan. Useat tutkimukset ovat osoittaneet opioidien vaikutuksen säätelymekanismeihin. Perusteellisia muutoksia tapahtuu hypotalamus-aivolisäkekompleksissa, joka ohjaa kaiken endokriinisen järjestelmän toimintaa. Aivolisäkkeen hormonien eritys säätelee hermostoa hypotalamuksen kautta, joka on autonomisen toiminnan koordinaatiokeskus. Aivolisäkkeellä on koordinoiva tehtävä suhteessa muihin umpieritysrauhasiin, ja niiden hormonien tuotanto vaikuttaa perifeerisiin umpierityselimiin ja kohdekudoksiin (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Opioidit vähentävät gonadotropiinia stimuloivan hormonin eritystä, mikä vähentää luteinisoivan hormonin tasoa. Näiden muutosten seurauksena testosteronin ja estradiolin eritys vähenee, mikä johtaa hypogonadismiin. Eksogeenisten opioidien jatkuva antaminen alentaa adrenokortikotrooppisen hormonin ja kortisolin tasoja sekä niiden vuorokausirytmiä. Tuloksena on stressireaktion heikkeneminen. Vaikutus prolaktiiniin ei ole täysin selvä. Opioidit voivat stimuloida hypotalamusta kilpirauhasta stimuloivan hormonin kautta, mikä voi aiheuttaa pitkittyneen ja lisääntyneen vasteen opioideille potilailla, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta. Opioidien krooniseen käyttöön liittyy painonnousu, hyperglykemia ja diabetes voivat pahentua (Kulichová, 2012). Se voi liittyä keskusvaikutuksiin sympaattisen hermoston kautta ja heikentyneeseen insuliinin eritykseen. Uudet laboratoriomittaukset osoittavat oksidatiivisen stressin kehittymistä potilailla, jotka saavat morfiinia ja siihen liittyviä lääkkeitä (Merdin, 2016).

Näiden biokemiallisten muutosten seuraukset vaikuttavat edelleen negatiivisesti potilaiden kliiniseen lopputulokseen. He voivat olla alttiita aiemmin piilevien sairauksien liialliselle etenemiselle, joiden ilmenemismuoto potilailla ei aiemmin ollut ilmeistä, ja uusia sairauksia ilmaantuu. Nykyiset tiedot ovat välttämättömiä kliinisen prospektiivisen havainnointitutkimuksen luomiseksi tämän kysymyksen selventämiseksi, ja sen päätelmät olisivat välttämättömiä uusille terapeuttisille vaihtoehdoille adjuvanttihoitoon kroonisesta kivusta kärsiville potilaille.