Badanie redoks opioidów (ORS)

Skutki uboczne opioidów można z praktycznego punktu widzenia podzielić na krótkoterminowe i długoterminowe. Zaburzenia układu nerwowego objawiają się zmianami stanu psychicznego pacjenta i mogą powodować dezorientację, uzależnienie psychiczne i somatyczne, zawroty głowy itp. Wpływając na układ wegetatywny i sercowo-naczyniowy może wystąpić niedociśnienie, które jest przejawem rozszerzenia naczyń i zmniejszonej aktywności inotropowej mięśnia sercowego. Innym objawem klinicznym jest bradykardia, która charakteryzuje się ogólnym osłabieniem, poceniem się, może rozwinąć się zapaść. Działanie opioidów może powodować depresję oddechową, skurcz oskrzeli i skurcz oskrzeli. Skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego to nudności, wymioty, zaparcia i rzadziej suchość w jamie ustnej. Zaparcia nie rozwijają tolerancji i należy ich unikać (modyfikacja diety, zapobieganie stosowaniu środków przeczyszczających) odpowiednio podczas długotrwałego leczenia opioidami. Na zaparcia należy wpływać poprzez blokowanie obwodowych receptorów opioidowych w przewodzie pokarmowym poprzez podanie antagonisty opioidów metylonaltreksonu, który nie przenika przez barierę krew-mózg lub za pomocą naloksonu, który jest metabolizowany na zasadzie „pierwszego przejścia” w wątrobie, na przykład preparat złożony zawierający oksykodon i nalokson (Kulichová, 2012). Znanym działaniem niepożądanym na narząd miąższowy, zwłaszcza na wątrobę, jest ograniczenie wydalania z żółcią spowodowane skurczem dróg żółciowych. Objawy skórne wywołane działaniem opioidów to pokrzywka, zapalenie skóry i świąd. Zaburzenia nerek i dróg moczowych mogą rozwinąć się jako zatrzymanie moczu i skurcz moczowodu. Rzadko mogą wystąpić zaburzenia układu odpornościowego, które poprzez rozwój nadwrażliwości mogą prowadzić do rozwoju wstrząsu anafilaktycznego (Kulichová, 2012). Opioidy mają negatywny wpływ na układ hormonalny. Różne badania wykazały wpływ opioidów na mechanizmy regulacyjne. Zasadnicze zmiany zachodzą w zespole podwzgórzowo-przysadkowym, który kieruje pracą całego układu hormonalnego. Wydzielanie hormonów przysadki mózgowej reguluje pracę układu nerwowego poprzez podwzgórze, które jest ośrodkiem koordynacji funkcji autonomicznych. Przysadka pełni funkcję koordynacyjną w stosunku do innych gruczołów dokrewnych, a poprzez produkcję ich hormonów oddziałuje na obwodowe narządy wydzielania wewnętrznego i tkanki docelowe (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Opioidy zmniejszają wydzielanie hormonu gonadotropinowego, co prowadzi do obniżenia poziomu hormonu luteinizującego. Skutkiem tych zmian jest zmniejszone wydzielanie testosteronu i estradiolu, co skutkuje objawami hipogonadyzmu. Przewlekłe podawanie egzogennych opioidów obniża poziom hormonu adrenokortykotropowego i kortyzolu, a także ich rytmy okołodobowe. Rezultatem jest zmniejszenie reakcji na stres. Wpływ na prolaktynę nie jest do końca jasny. Opioidy mogą stymulować podwzgórze poprzez hormon tyreotropowy, co może powodować wydłużenie i nasilenie odpowiedzi na opioidy u pacjentów z niedoczynnością tarczycy. Przewlekłe stosowanie opioidów wiąże się z przyrostem masy ciała, hiperglikemią i pogorszeniem cukrzycy (Kulichová, 2012). Może to być związane z oddziaływaniem ośrodkowym poprzez współczulny układ nerwowy i upośledzonym wydzielaniem insuliny. Nowe pomiary laboratoryjne wskazują na rozwój stresu oksydacyjnego u pacjentów otrzymujących morfinę i leki pokrewne (Merdin, 2016).

Konsekwencje tych zmian biochemicznych dodatkowo negatywnie wpływają na wyniki kliniczne pacjentów. Mogą stać się predysponowani do nadmiernej progresji wcześniej utajonych chorób, których manifestacja u pacjentów wcześniej nie była widoczna, oraz pojawiania się nowych chorób. Obecne dane są niezbędne do stworzenia prospektywnych klinicznych badań obserwacyjnych w celu wyjaśnienia tej kwestii, a wnioski z nich będą kluczowe dla nowych opcji terapeutycznych w terapii uzupełniającej u pacjentów cierpiących na ból przewlekły.