Estudo de Opioide-Redox (ORS)

Os efeitos colaterais dos opioides podem, do ponto de vista prático, ser divididos em curto e longo prazo. Os distúrbios do sistema nervoso se manifestam por alterações do estado psicológico do paciente e podem causar confusão, dependência mental e somática, tontura e assim por diante. Influenciando o sistema vegetativo e cardiovascular pode ocorrer hipotensão, que é manifestação de vasodilatação e diminuição da atividade inotrópica miocárdica. Outro sinal clínico é a bradicardia e é caracterizada por fraqueza geral, sudorese e pode ocorrer colapso. Os efeitos dos opioides podem causar depressão respiratória, broncoespasmo e broncoconstrição. Os efeitos colaterais no trato gastrointestinal são náuseas, vômitos, constipação e, menos frequentemente, boca seca. A obstipação não desenvolve tolerância e tem de ser evitada (modificação dietética, prevenção de laxantes) respetivamente durante o tratamento prolongado com opióides A obstipação deve ser afetada pelo bloqueio dos recetores opióides periféricos no trato gastrointestinal pela aplicação de um antagonista opióide metilnaltrexona, que não atravessa a barreira hematoencefálica, ou usando naloxona, que é metabolizada por metabolismo de "primeira passagem" no fígado, por exemplo, preparação combinada contendo oxicodona e naloxona (Kulichová, 2012). Os efeitos colaterais conhecidos no órgão parenquimatoso, especialmente no fígado, são a excreção biliar restrita causada por espasmo do trato biliar. As manifestações cutâneas causadas pelos efeitos dos opioides são urticária, dermatite e prurido. Distúrbios renais e urinários podem se desenvolver como retenção urinária e espasmo ureteral. Raramente podem ocorrer distúrbios do sistema imunológico, que através do desenvolvimento de hipersensibilidade podem levar ao desenvolvimento de choque anafilático (Kulichová, 2012). Os opioides têm um efeito negativo no sistema endócrino. Vários estudos demonstraram a influência dos opioides nos mecanismos regulatórios. Mudanças fundamentais ocorrem no complexo hipotálamo-hipofisário, que dirige as atividades de todo o sistema endócrino. A secreção de hormônios da glândula pituitária regula o sistema nervoso através do hipotálamo, que é o centro de coordenação da função autonômica. A hipófise tem função coordenadora em relação a outras glândulas endócrinas, e pela produção de seus hormônios afeta os órgãos endócrinos periféricos e os tecidos alvo (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Os opioides diminuem a secreção do hormônio estimulante de gonadotropina, resultando em níveis reduzidos de hormônio luteinizante. O resultado dessas alterações é a secreção reduzida de testosterona e estradiol, o que resulta em sintomas de hipogonadismo. A administração crônica de opioides exógenos diminui os níveis de hormônio adrenocorticotrófico e cortisol, bem como seus ritmos circadianos. O resultado é uma redução na resposta ao estresse. O efeito sobre a prolactina não é totalmente claro. Os opioides podem estimular o hipotálamo por meio do hormônio estimulante da tireoide, o que pode causar resposta prolongada e aumentada aos opioides em pacientes com hipotireoidismo. O uso crônico de opioides está associado ao ganho de peso, hiperglicemia e pode piorar o diabetes (Kulichová, 2012). Pode estar relacionado a efeitos centrais através do sistema nervoso simpático e secreção de insulina prejudicada. Novas medições laboratoriais mostram o desenvolvimento de estresse oxidativo em pacientes recebendo morfina e drogas relacionadas (Merdin, 2016).

As consequências dessas alterações bioquímicas afetam ainda mais negativamente o resultado clínico dos pacientes. Podem tornar-se predispostos à progressão excessiva de doenças previamente latentes cujas manifestações em pacientes anteriormente não eram aparentes e há surgimento de novas doenças. Os presentes dados são essenciais para criar estudos observacionais prospectivos clínicos para esclarecer esta questão e suas conclusões seriam essenciais para novas opções terapêuticas de terapia adjuvante em pacientes que sofrem de dor crônica.