Opioid-Redox-Studie (ORS)

Nebenwirkungen von Opioiden können aus praktischer Sicht in kurzfristige und langfristige Nebenwirkungen unterteilt werden. Störungen des Nervensystems äußern sich durch Veränderungen des psychischen Zustands des Patienten und können Verwirrtheit, geistige und körperliche Abhängigkeit, Schwindel und so weiter verursachen. Durch die Beeinflussung des vegetativen und kardiovaskulären Systems kann eine Hypotonie auftreten, was sich in einer Vasodilatation und einer verminderten inotropen Aktivität des Myokards äußert. Ein weiteres klinisches Zeichen ist Bradykardie und ist gekennzeichnet durch allgemeine Schwäche, Schwitzen, Kollaps kann sich entwickeln. Wirkungen von Opioiden können Atemdepression, Bronchospasmus und Bronchokonstriktion verursachen. Nebenwirkungen auf den Magen-Darm-Trakt sind Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung und seltener Mundtrockenheit. Die Obstipation entwickelt keine Toleranz und muss vermieden werden (Ernährungsumstellung, Abführmittelprävention) bzw. während einer Langzeitbehandlung mit Opioiden sollte die Obstipation durch Blockierung peripherer Opioidrezeptoren im Gastrointestinaltrakt durch Applikation eines Opioidantagonisten, Methylnaltrexon, der nicht kreuzt, beeinflusst werden B. der Blut-Hirn-Schranke, oder mit Naloxon, das durch „first-pass“-Stoffwechsel in der Leber metabolisiert wird, zum Beispiel ein Kombinationspräparat, das Oxycodon und Naloxon enthält (Kulichová, 2012). Bekannte Nebenwirkungen auf parenchymatöse Organe, insbesondere auf die Leber, sind eine eingeschränkte biliäre Ausscheidung, verursacht durch Spasmen der Gallenwege. Hauterscheinungen, die durch die Wirkung von Opioiden verursacht werden, sind Urtikaria, Dermatitis und Juckreiz. Nieren- und Harnwegserkrankungen können sich als Harnverhalt und Harnleiterkrämpfe entwickeln. Selten können Störungen des Immunsystems auftreten, die durch die Entwicklung einer Überempfindlichkeit zur Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks führen können (Kulichová, 2012). Opioide haben eine negative Wirkung und das endokrine System. Verschiedene Studien haben den Einfluss von Opioiden auf Regulationsmechanismen gezeigt. Grundlegende Veränderungen treten im Hypothalamus-Hypophysen-Komplex auf, der die Aktivitäten des gesamten endokrinen Systems steuert. Die Sekretion von Hormonen der Hypophyse reguliert das Nervensystem durch den Hypothalamus, der das Koordinationszentrum der autonomen Funktion ist. Die Hypophyse hat eine koordinierende Funktion in Bezug auf andere endokrine Drüsen und beeinflusst durch die Produktion ihrer Hormone die peripheren endokrinen Organe und die Zielgewebe (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Opioide verringern die Sekretion des Gonadotropin-stimulierenden Hormons, was zu einem verringerten Spiegel des luteinisierenden Hormons führt. Das Ergebnis dieser Veränderungen ist eine verringerte Sekretion von Testosteron und Östradiol, was zu Symptomen von Hypogonadismus führt. Die chronische Verabreichung von exogenen Opioiden senkt die Spiegel des adrenocorticotropen Hormons und Cortisols sowie deren zirkadiane Rhythmen. Das Ergebnis ist eine Verringerung der Reaktion auf Stress. Die Wirkung auf Prolaktin ist nicht ganz klar. Opioide können den Hypothalamus durch das Schilddrüsen-stimulierende Hormon stimulieren, was bei Patienten mit Hypothyreose zu einem verlängerten und verstärkten Ansprechen auf Opioide führen kann. Der chronische Konsum von Opioiden wird mit Gewichtszunahme, Hyperglykämie und Diabetes in Verbindung gebracht (Kulichová, 2012). Es kann mit zentralen Wirkungen durch das sympathische Nervensystem und einer gestörten Insulinsekretion zusammenhängen. Neue Labormessungen zeigen die Entwicklung von oxidativem Stress bei Patienten, die Morphin und verwandte Medikamente erhalten (Merdin, 2016).

Die Folgen dieser biochemischen Veränderungen wirken sich weiter negativ auf das klinische Ergebnis der Patienten aus. Sie können für ein übermäßiges Fortschreiten von zuvor latenten Krankheiten prädisponiert werden, deren Manifestationen bei Patienten zuvor nicht offensichtlich waren, und es kommt zum Auftreten neuer Krankheiten. Die vorliegenden Daten sind unerlässlich, um eine klinische prospektive Beobachtungsstudie zur Klärung dieser Frage zu erstellen, und ihre Schlussfolgerungen wären wesentlich für neue therapeutische Optionen für die adjuvante Therapie bei Patienten mit chronischen Schmerzen.