Opioidní redoxní studie (ORS)

Nežádoucí účinky opioidů lze z praktického hlediska rozdělit na krátkodobé a dlouhodobé. Poruchy nervového systému se projevují změnami psychického stavu pacienta a mohou způsobit zmatenost, psychickou a somatickou závislost, závratě a podobně. Ovlivnění vegetativního a kardiovaskulárního systému může nastat hypotenze, která je projevem vazodilatace a snížení inotropní aktivity myokardu. Dalším klinickým příznakem je bradykardie a je charakterizována celkovou slabostí, pocením, může se vyvinout kolaps. Účinky opioidů mohou způsobit respirační depresi, bronchospasmus a bronchokonstrikci. Nežádoucí účinky na gastrointestinální trakt jsou nevolnost, zvracení, zácpa a méně často sucho v ústech. Zácpa se nevyvíjí tolerance a je třeba se jí vyvarovat (úprava stravy, prevence laxativ) resp. při dlouhodobé léčbě opioidy zácpa by měla být ovlivněna blokádou periferních opioidních receptorů v gastrointestinálním traktu aplikací opioidního antagonisty metylnaltrexonu, který nepřechází hematoencefalickou bariérou, nebo pomocí naloxonu, který je metabolizován „first-pass“ metabolismem v játrech např. kombinovaný přípravek obsahující oxykodon a naloxon (Kulichová, 2012). Známé vedlejší účinky na parenchymatický orgán, zejména na játra, je omezené vylučování žlučí způsobené spasmem žlučových cest. Kožní projevy způsobené účinky opioidů jsou kopřivka, dermatitida a pruritus. Renální a močové poruchy se mohou vyvinout jako retence moči a ureterální křeče. Vzácně se mohou vyskytnout poruchy imunitního systému, které rozvojem přecitlivělosti mohou vést až k rozvoji anafylaktického šoku (Kulichová, 2012). Opioidy mají negativní vliv na endokrinní systém. Různé studie prokázaly vliv opioidů na regulační mechanismy. K zásadním změnám dochází v hypotalamo-hypofyzárním komplexu, který řídí činnost celého endokrinního systému. Sekrece hormonů hypofýzy reguluje nervový systém prostřednictvím hypotalamu, který je koordinačním centrem autonomních funkcí. Hypofýza má koordinační funkci ve vztahu k ostatním endokrinním žlázám a produkcí jejich hormonů ovlivňuje periferní endokrinní orgány a cílové tkáně (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Opioidy snižují sekreci gonadotropin-stimulujícího hormonu, což má za následek snížené hladiny luteinizačního hormonu. Výsledkem těchto změn je snížená sekrece testosteronu a estradiolu, což má za následek příznaky hypogonadismu. Chronické podávání exogenních opioidů snižuje hladiny adrenokortikotropního hormonu a kortizolu a také jejich cirkadiánní rytmy. Výsledkem je snížení reakce na stres. Účinek na prolaktin není zcela jasný. Opioidy mohou stimulovat hypotalamus prostřednictvím hormonu stimulujícího štítnou žlázu, což může způsobit prodlouženou a zvýšenou odpověď na opioidy u pacientů s hypotyreózou. Chronické užívání opioidů je spojeno s přibíráním na váze, může se zhoršit hyperglykémie a diabetes (Kulichová, 2012). Může souviset s centrálními účinky prostřednictvím sympatického nervového systému a poruchou sekrece inzulínu. Nová laboratorní měření ukazují vývoj oxidačního stresu u pacientů užívajících morfin a příbuzné léky (Merdin, 2016).

Důsledky těchto biochemických změn dále negativně ovlivňují klinický výsledek pacientů. Mohou se stát predispozicí k nadměrné progresi dříve latentních onemocnění, jejichž projevy u pacientů dříve nebyly patrné, a dochází ke vzniku nových onemocnění. Tato data jsou nezbytná pro vytvoření klinických prospektivních observačních studií k objasnění této problematiky a jejich závěry by byly zásadní pro nové terapeutické možnosti adjuvantní terapie u pacientů trpících chronickou bolestí.