Studio sugli oppioidi-redox (ORS)

Dal punto di vista pratico, gli effetti collaterali degli oppioidi possono essere suddivisi in a breve termine ea lungo termine. I disturbi del sistema nervoso si manifestano con cambiamenti dello stato psicologico del paziente e possono causare confusione, dipendenza mentale e somatica, vertigini e così via. L'ipotensione del sistema vegetativo e cardiovascolare può verificarsi quale manifestazione di vasodilatazione e diminuzione dell'attività inotropa del miocardio. Un altro segno clinico è la bradicardia ed è caratterizzato da debolezza generale, sudorazione, collasso. Gli effetti degli oppioidi possono causare depressione respiratoria, broncospasmo e broncocostrizione. Gli effetti collaterali sul tratto gastrointestinale sono nausea, vomito, costipazione e meno frequentemente secchezza delle fauci. La stitichezza non sviluppa tolleranza e deve essere evitata (modifica della dieta, prevenzione di lassativi) rispettivamente durante il trattamento a lungo termine con oppioidi la stitichezza deve essere influenzata bloccando i recettori oppioidi periferici nel tratto gastrointestinale mediante l'applicazione di un antagonista degli oppioidi metilnaltrexone, che non attraversa la barriera ematoencefalica, o utilizzando il naloxone, che viene metabolizzato dal metabolismo di "primo passaggio" nel fegato, ad esempio una preparazione combinata contenente ossicodone e naloxone (Kulichová, 2012). Gli effetti collaterali noti sull'organo parenchimatoso, in particolare sul fegato, sono l'escrezione biliare limitata causata dallo spasmo delle vie biliari. Le manifestazioni cutanee causate dagli effetti degli oppioidi sono orticaria, dermatite e prurito. Possono svilupparsi disturbi renali e urinari come ritenzione urinaria e spasmo ureterale. Raramente possono verificarsi disturbi del sistema immunitario, che attraverso lo sviluppo di ipersensibilità possono portare allo sviluppo di shock anafilattico (Kulichová, 2012). Gli oppioidi hanno un effetto negativo e il sistema endocrino. Vari studi hanno dimostrato l'influenza degli oppioidi sui meccanismi regolatori. Cambiamenti fondamentali si verificano nel complesso ipotalamo-ipofisario, che dirige le attività di tutto il sistema endocrino. La secrezione di ormoni della ghiandola pituitaria regola il sistema nervoso attraverso l'ipotalamo, che è il centro di coordinamento della funzione autonomica. La ghiandola pituitaria ha una funzione di coordinamento in relazione ad altre ghiandole endocrine e, attraverso la produzione dei loro ormoni, colpisce gli organi endocrini periferici e i tessuti bersaglio (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Gli oppioidi riducono la secrezione dell'ormone stimolante le gonadotropine, con conseguente riduzione dei livelli di ormone luteinizzante. Il risultato di questi cambiamenti è una ridotta secrezione di testosterone ed estradiolo che si traduce in sintomi di ipogonadismo. La somministrazione cronica di oppioidi esogeni riduce i livelli di ormone adrenocorticotropo e cortisolo, così come i loro ritmi circadiani. Il risultato è una riduzione della risposta allo stress. L'effetto sulla prolattina non è del tutto chiaro. Gli oppioidi possono stimolare l'ipotalamo attraverso l'ormone stimolante la tiroide, che può causare una risposta prolungata e aumentata agli oppioidi nei pazienti con ipotiroidismo. L'uso cronico di oppioidi è associato ad aumento di peso, iperglicemia e il diabete può peggiorare (Kulichová, 2012). Può essere correlato agli effetti centrali attraverso il sistema nervoso simpatico e alla ridotta secrezione di insulina. Nuove misurazioni di laboratorio mostrano lo sviluppo dello stress ossidativo nei pazienti che ricevono morfina e farmaci correlati (Merdin, 2016).

Le conseguenze di questi cambiamenti biochimici influenzano ulteriormente negativamente l'esito clinico dei pazienti. Possono diventare predisposti all'eccessiva progressione di malattie precedentemente latenti le cui manifestazioni nei pazienti in precedenza non erano evidenti e c'è l'insorgenza di nuove malattie. I dati attuali sono essenziali per creare studi osservazionali prospettici clinici per chiarire questo problema e le sue conclusioni sarebbero essenziali per nuove opzioni terapeutiche per la terapia adiuvante nei pazienti affetti da dolore cronico.