Опиоидно-окислительно-восстановительное исследование (ORS)

Побочные эффекты опиоидов с практической точки зрения можно разделить на краткосрочные и долгосрочные. Расстройства нервной системы проявляются изменениями психологического статуса больного и могут вызывать спутанность сознания, психическую и соматическую зависимость, головокружение и др. При воздействии на вегетативную и сердечно-сосудистую системы может возникать гипотензия, что проявляется расширением сосудов и снижением инотропной активности миокарда. Еще одним клиническим признаком является брадикардия, которая характеризуется общей слабостью, потливостью, может развиться коллапс. Воздействие опиоидов может вызвать угнетение дыхания, бронхоспазм и бронхоконстрикцию. Побочное действие на желудочно-кишечный тракт — тошнота, рвота, запор, реже — сухость во рту. Запор не вызывает толерантности, и его следует избегать (модификация диеты, профилактика слабительными средствами), соответственно, при длительном лечении опиоидами на запор следует воздействовать путем блокирования периферических опиоидных рецепторов в желудочно-кишечном тракте путем применения опиоидного антагониста метилналтрексона, который не проникает через через гематоэнцефалический барьер или с использованием налоксона, который метаболизируется путем метаболизма «первого прохождения» в печени, например комбинированный препарат, содержащий оксикодон и налоксон (Куличова, 2012). Известное побочное действие на паренхиматозный орган, особенно на печень, заключается в ограничении желчевыделения, вызванном спазмом желчевыводящих путей. Кожные проявления, вызванные действием опиоидов, — крапивница, дерматит, зуд. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей могут развиваться в виде задержки мочи и спазма мочеточников. Редко могут возникать нарушения со стороны иммунной системы, которые за счет развития гиперчувствительности могут привести к развитию анафилактического шока (Куличова, 2012). Опиоиды негативно влияют и на эндокринную систему. Различные исследования продемонстрировали влияние опиоидов на регуляторные механизмы. Кардинальные изменения происходят в гипоталамо-гипофизарном комплексе, который направляет деятельность всей эндокринной системы. Секрецию гормонов гипофиза регулирует нервная система через гипоталамус, являющийся координационным центром вегетативной функции. Гипофиз выполняет координирующую функцию по отношению к другим эндокринным железам и посредством продукции их гормонов влияет на периферические эндокринные органы и ткани-мишени (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Опиоиды снижают секрецию гонадотропинстимулирующего гормона, что приводит к снижению уровня лютеинизирующего гормона. Результатом этих изменений является снижение секреции тестостерона и эстрадиола, что приводит к симптомам гипогонадизма. Хронический прием экзогенных опиоидов снижает уровень адренокортикотропного гормона и кортизола, а также их циркадные ритмы. В результате снижается реакция на стресс. Влияние на пролактин не совсем ясно. Опиоиды могут стимулировать гипоталамус посредством тиреостимулирующего гормона, что может вызвать пролонгированный и усиленный ответ на опиоиды у пациентов с гипотиреозом. Хроническое употребление опиоидов связано с увеличением веса, гипергликемией и диабетом может ухудшиться (Kulichová, 2012). Это может быть связано с центральными эффектами через симпатическую нервную систему и нарушением секреции инсулина. Новые лабораторные измерения показывают развитие окислительного стресса у пациентов, получающих морфин и родственные ему препараты (Merdin, 2016).

Последствия этих биохимических изменений в дальнейшем негативно сказываются на клиническом исходе больных. Они могут стать предрасположенными к чрезмерному прогрессированию ранее скрытых заболеваний, проявления которых у больных ранее не были выражены, и к возникновению новых заболеваний. Настоящие данные необходимы для создания клинических проспективных обсервационных исследований для выяснения этого вопроса, а его выводы будут иметь важное значение для новых терапевтических вариантов адъювантной терапии у пациентов, страдающих хронической болью.