Opioid-Redox-studie (ORS)

Biverkningar av opioider kan rent praktiskt delas in i kortsiktiga och långvariga. Störningar i nervsystemet manifesteras av psykologiska statusförändringar hos patienten och kan orsaka förvirring, mentalt och somatiskt beroende, yrsel och så vidare. Att påverka det vegetativa och kardiovaskulära systemet hypotoni kan uppstå, vilket är ett manifestation av vasodilatation och minskad myokardinotrop aktivitet. Ett annat kliniskt tecken är bradykardi och kännetecknas av allmän svaghet, svettning, kollaps kan utvecklas. Effekter av opioider kan orsaka andningsdepression, bronkospasm och bronkokonstriktion. Biverkningar på mag-tarmkanalen är illamående, kräkningar, förstoppning och mer sällan muntorrhet. Förstoppningen utvecklar inte tolerans och måste undvikas (kostförändringar, förebyggande av laxermedel) respektive under långvarig opioidbehandling bör obstipation påverkas genom att blockera perifera opioidreceptorer i mag-tarmkanalen genom applicering av en opioidantagonist metylnaltrexon, som inte korsar blod-hjärnbarriären, eller med hjälp av naloxon, som metaboliseras genom "first-pass"-metabolism i levern, till exempel kombinerat preparat som innehåller oxikodon och naloxon (Kulichová, 2012). Kända biverkningar på parenkymatösa organ, särskilt på levern, är begränsad gallutsöndring orsakad av spasmer i gallvägarna. Hudmanifestationer orsakade av effekterna av opioider är urtikaria, dermatit och klåda. Njur- och urinvägsstörningar kan utvecklas som urinretention och ureteral spasm. I sällsynta fall kan störningar i immunsystemet uppstå, som genom utveckling av överkänslighet kan leda till utveckling av anafylaktisk chock (Kulichová, 2012). Opioider har en negativ effekt och det endokrina systemet. Olika studier har visat inverkan av opioider på regleringsmekanismer. Grundläggande förändringar inträffar i hypotalamus-hypofyskomplexet, som styr verksamheten i hela det endokrina systemet. Utsöndring av hormoner i hypofysen reglerar nervsystemet genom hypotalamus, som är koordinationscentrum för autonom funktion. Hypofysen har en koordinerande funktion i förhållande till andra endokrina körtlar och påverkar genom produktion av deras hormoner de perifera endokrina organen och målvävnaderna (Kulichová, 2012), (Colameco, 2009).

Opioider minskar utsöndringen av gonadotropinstimulerande hormon, vilket resulterar i minskade nivåer av luteiniserande hormon. Resultatet av dessa förändringar är minskad utsöndring av testosteron och östradiol vilket resulterar i symtom på hypogonadism. Kronisk administrering av exogena opioider minskar nivåerna av adrenokortikotropt hormon och kortisol, såväl som deras dygnsrytm. Resultatet är en minskning av reaktionen på stress. Effekten på prolaktin är inte helt klar. Opioider kan stimulera hypotalamus genom det sköldkörtelstimulerande hormonet, vilket kan orsaka förlängt och ökat svar på opioider hos patienter med hypotyreos. Kronisk användning av opioider är förknippad med viktökning, hyperglykemi och diabetes kan förvärras (Kulichová, 2012). Det kan vara relaterat till centrala effekter genom det sympatiska nervsystemet och försämrad insulinsekretion. Nya laboratoriemätningar visar utvecklingen av oxidativ stress hos patienter som får morfin och relaterade läkemedel (Merdin, 2016).

Konsekvenserna av dessa biokemiska förändringar påverkar ytterligare det kliniska resultatet hos patienterna negativt. De kan bli predisponerade för överdriven progression av tidigare latenta sjukdomar vars manifestationer hos patienter tidigare inte var uppenbara och det finns uppkomst av nya sjukdomar. Föreliggande data är väsentliga för att skapa en klinisk prospektiv observationsstudie för att klargöra denna fråga och dess slutsatser skulle vara avgörande för nya terapeutiska alternativ för adjuvant terapi hos patienter som lider av kronisk smärta.