In vitro -hematopoieettisen viljelyjärjestelmän kehittäminen ja sovellus myelodysplastisiin oireyhtymiin. (HEMASTEM)

Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat myeloidisia hemopatioita, joille on ominaista tehoton klonaalinen hematopoieesi, perifeeriset sytopeniat ja taipumus akuuttien myelooisten leukemioiden esiintymiseen. Heidän diagnoosinsa sisältää ydinytimeen sytologisen arvioinnin, kun taas heidän ennusteensa potilaasta itsestään riippuvien ulkoisten tekijöiden (ikä, liitännäissairaudet) lisäksi sisäisiä tekijöitä. Sytologinen arviointi on tietyn subjektiivisuuden alainen, koska se on kvalitatiivinen ja diagnoosi on joskus vaikeaa klonaalisuusmarkkerin puuttuessa. Yhä useammat tutkimukset korostavat virtaussytometrian (CMF) merkitystä SMD:n diagnosoinnissa: etsimällä kvalitatiivisia ja/tai kvantitatiivisia poikkeavuuksia kalvomarkkerien ilmentymisestä, CMF mahdollistaa pistemäärän määrittämisen. Diagnoosi, jonka olemme ottaneet käyttöön laboratoriossa . Nämä tutkimukset perustuvat kuitenkin staattiseen malliin, joka tutkii potilaiden fenotyyppisiä ominaisuuksia tietyllä hetkellä, mutta ei todellisuudessa heijasta tehotonta hematopoieesia. Dynaaminen malli hematopoieesin lisääntymiselle in vitro olisi innovatiivinen työkalu SMD:n tutkimukseen. Tämän projektin tavoitteena on kehittää ja standardoida erilaistumisjärjestelmä hematopoieettisten kantasolujen (CSH) nestemäisessä väliaineessa kypsissä soluissa tutkimalla jokaista erilaistumisvaihetta proliferaation, apoptoosin ja fenotyyppisen ilmentymisen kannalta. HSC:t saadaan CD34+-lajittelulla ydinnäytteestä diagnoosin yhteydessä: tutkija tutkii solujen proliferaatiota, apoptoosia ja pintamarkkerien hankkimista, jotta voidaan tunnistaa hematopoieettisten progenitorien Smartin erilaistumiseen liittyvät kvantitatiiviset ja laadulliset poikkeavuudet. Tämän pitäisi mahdollistaa diagnostisten ja prognostisten tekijöiden tunnistaminen hoitovasteen, akutismin ja eloonjäämisen kannalta.