Ontwikkeling van een in vitro hematopoietisch kweeksysteem en toepassing op myelodysplastische syndromen. (HEMASTEM)

Myelodysplastische syndromen (MDS) zijn myeloïde hemopathieën die worden gekenmerkt door ineffectieve klonale hematopoëse, perifere cytopenieën en aanleg voor het optreden van acute myeloïde leukemieën. Hun diagnose omvat een cytologische evaluatie van de medulla, terwijl hun prognose, naast extrinsieke factoren die van de patiënt zelf afhangen (leeftijd, comorbiditeiten), intrinsieke factoren zijn. De cytologische evaluatie is onderhevig aan een zekere subjectiviteit aangezien kwalitatief en de diagnose soms moeilijk is bij afwezigheid van een marker van klonaliteit. Meer en meer studies benadrukken het belang van flowcytometrie (CMF) bij de diagnose van SMD: door te zoeken naar kwalitatieve en/of kwantitatieve afwijkingen van de expressie van membraanmarkers, maakt CMF het mogelijk om scores vast te stellen Diagnose die we in het laboratorium hebben ingevoerd . Deze onderzoeken zijn echter gebaseerd op een statisch model dat de fenotypische kenmerken van patiënten op een bepaald moment bestudeert, maar niet echt een weerspiegeling is van ineffectieve hematopoëse. Een dynamisch model voor in vitro reproductie van hematopoiese zou een innovatief hulpmiddel zijn voor de studie van SMD. Dit project beoogt de ontwikkeling en standaardisering van een differentiatiesysteem in vloeibaar medium van hematopoietische stamcellen (CSH) in volgroeide cellen door elk stadium van de differentiatie te bestuderen in termen van proliferatie, apoptose en fenotypische expressie. HSC's zullen worden verkregen door CD34 + -sortering uit het medullaire monster bij diagnose: de onderzoeker zal celproliferatie, apoptose en de verwerving van oppervlaktemarkers bestuderen om de kwantitatieve en kwalitatieve afwijkingen te identificeren die verband houden met de differentiatie van hematopoëtische voorlopers Smart. Dit moet het mogelijk maken om diagnostische en prognostische factoren in termen van respons op behandeling, acutisme en overleving te identificeren.