Entwicklung eines hämatopoetischen In-vitro-Kultursystems und Anwendung auf myelodysplastische Syndrome. (HEMASTEM)

Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind myeloische Hämopathien, die durch ineffektive klonale Hämatopoese, periphere Zytopenien und eine Prädisposition für das Auftreten akuter myeloischer Leukämien gekennzeichnet sind. Ihre Diagnose beinhaltet eine zytologische Beurteilung des Marks, während ihre Prognose neben extrinsischen Faktoren, die vom Patienten selbst abhängen (Alter, Komorbiditäten), intrinsischen Faktoren. Die zytologische Beurteilung unterliegt einer gewissen Subjektivität, da qualitativ und die Diagnose bei fehlenden Klonalitätsmarkern mitunter schwierig ist. Immer mehr Studien betonen das Interesse der Durchflusszytometrie (CMF) an der Diagnose von SMD: Durch die Suche nach qualitativen und / oder quantitativen Aberrationen der Expression von Membranmarkern ermöglicht CMF die Erstellung von Score-Diagnosen, die wir im Labor eingeführt haben . Diese Studien basieren jedoch auf einem statischen Modell, das die phänotypischen Merkmale von Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt untersucht, aber nicht wirklich eine ineffektive Hämatopoese widerspiegelt. Ein dynamisches Modell für die In-vitro-Reproduktion der Hämatopoese wäre ein innovatives Werkzeug für die Untersuchung von SMD. Dieses Projekt zielt darauf ab, ein System zur Differenzierung von hämatopoetischen Stammzellen (CSH) in reifen Zellen in flüssigem Medium zu entwickeln und zu standardisieren, indem jedes Stadium der Differenzierung in Bezug auf Proliferation, Apoptose und phänotypische Expression untersucht wird. HSCs werden durch CD34+-Sortierung aus der medullären Probe bei der Diagnose erhalten: Der Forscher untersucht die Zellproliferation, Apoptose und den Erwerb von Oberflächenmarkern, um die quantitativen und qualitativen Anomalien zu identifizieren, die mit der Differenzierung von hämatopoetischen Vorläufern Smart verbunden sind. Dies sollte es ermöglichen, diagnostische und prognostische Faktoren in Bezug auf das Ansprechen auf die Behandlung, den Akutismus und das Überleben zu identifizieren.