Nivelpsoriaasin remissio ja paheneminen: tuleva 6 kuukauden tutkimus kaksinkertaisesta näkökulmasta. (ReFlaP)

Johdanto: Nivelpsoriaasi (PsA) on heterogeeninen krooninen sairaus, jonka potilas kokee merkittävän vaikutuksen, joka johtaa kipuun, väsymykseen, toiminta- ja elämänlaadun heikkenemiseen sekä psyykkiseen ahdistukseen. Remissio on ilmoitettu hoitotavoite PsA:ssa. Useita remissiomääritelmiä on ehdotettu, mukaan lukien yhdistelmäpisteiden määritelmät, kuten sairauden aktiivisuus nivelpsoriaasissa (DAPSA) ja sairauden minimaalinen aktiivisuus (MDA), mutta niiden muunnos potilaan näkökulmasta puuttuu. PsA:n pahenemisvaiheet ovat yleisiä, ja ne ovat tärkeitä potilaille, mutta ne eivät ole tarkasti määriteltyjä lääkärin näkökulmasta. Vaikka potilaan näkökulmasta on meneillään jonkin verran remissiota ja pahenemista koskevia töitä, tällä hetkellä mikään tieto ei mahdollista potilaan ja lääkärin näkemyksiä PsA:n remissiosta ja pahenemisesta ristiintaulukoinnissa ja vertailussa.

Tavoitteena on määritellä yleisimmin käytettyjen yhdistelmäpisteiden ja PRO:iden raja-arvot tasoille, jotka vastaavat remissiota/alhaista taudin aktiivisuutta ja muutoksia tasoissa, jotka vastaavat pahennuksia, PsA:ssa, kun potilaalta määritetään remissio/alhainen sairauden aktiivisuus ja paheneminen. ja lääkärin näkökulmasta.

Menetelmien suunnittelu: ReFlaP (Remission/Flare in PsA) -tutkimus on prospektiivinen, monikeskinen kansainvälinen, pitkittäinen, havainnollinen tutkimus. Se järjestetään vuosina 2017–2018 25 keskustassa Euroopassa, Pohjois- ja Etelä-Amerikassa sekä Aasiassa. Tutkijat aikovat ottaa mukaan yhteensä 450 potilasta. Osallistumisaika kestää 6 kuukautta; jokaiseen keskukseen tulee noin 20 potilasta. Jokainen potilas nähdään kahdesti lähtötilanteessa ja 1-6 kuukauden kuluttua (seurantakäynnillä) tavanomaisen hoidon yhteydessä.

Potilaat: Peräkkäiset aikuispotilaat, joilla on selvä PsA (psoriaattisen niveltulehduksen luokituksen (CASPAR) kriteerien ja reumatologin vahvistuksen mukaan), sairauden kesto yli 2 vuotta ja otetaan mukaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen jälkeen.

Tiedonkeruu: Lääkärit keräävät jokaisen käynnin aikana tietoja sairaudesta ja taudin aktiivisuudesta: 66 turvonneen nivelen laskelmaa, 68 aroista nivelen laskua, arkoja syttymispisteitä (Leeds Enthesitis Index) ja psoriaasin kehon pinta-alaa. Tämä mahdollistaa useimpien tavanomaisten PsA:n yhdistelmäpisteiden laskemisen: Muokattujen funktioiden aritmeettinen keskiarvo (AMDF-muokattu), taudin aktiivisuus psoriaattisessa niveltulehduksessa (DAPSA), kliininen DAPSA (c-DAPSA), minimaalinen sairausaktiivisuus (MDA) ja psoriaattinen Niveltulehdussairauden aktiivisuuspisteet (PASDAS). Potilailta kerätään hyvin validoidut potilaiden raportoimat tulokset: Potilaan globaali arviointi (PGA), kipu, terveysarvioinnin laatu (HAQ), nivelpsoriaasin taudin vaikutus (PSAID), nivelpsoriaasin elämänlaatu (PsAQoL), 12 kohdan lyhyt Form Health Survey (SF-12), Patient Acceptable Symptom State (PASS) ja Minimaaliset kliinisesti tärkeät erot (MCID) sekä äskettäinen GRAPPAn ehdottama Flare-kyselylomake. Taudin aktiivisuuden tilan arviointi (esim. remissio tai paheneminen) suorittavat sekä lääkärit että potilaat käyttämällä globaaleja kysymyksiä.

Suunniteltu analyysi

Yleisimmin käytettyjen yhdistelmäpisteiden ja PRO:iden raja-arvojen määrittäminen tasoille, jotka vastaavat remissiota/alhaista taudin aktiivisuutta ja muutoksia tasoissa, jotka vastaavat oireet PsA:ssa:

Terveydenhuollon ammattilaisten näkökulmasta "remission" kultastandardi on MDA, ja herkkyysanalyyseissä käytetään lääkärin havaitsemaa remissiota / alhaista sairauden aktiivisuutta (yksittäiset kysymykset) ja remissiota yhdistelmäpisteinä (DAPSA, c-DAPSA, modifioitu AMDF, PASDAS). ; pahenemisvaiheessa kultainen standardi on päätös hoidon tehostamisesta ja herkkyysanalyyseissä käytetään: yleisarviota taudin leviämisestä ja taudin aktiivisuuden luokan kasvusta yhdistelmäpisteissä.

Potilaan näkökulmasta kultainen standardi tulee olemaan "remissio", PASS ja herkkyysanalyysinä, potilaan havaitsema remissio/matala sairaus yksittäisissä kysymyksissä kyllä/ei, ja räjähdysten osalta GRAPPA flare -kyselylomake ja herkkyysanalyyseinä, potilaan mukaan (yksi kysymys) ja MCID:n pahenemisen arviointi.

Tutkijat arvioivat, mitä lääkärin määrittelemä remissio / alhainen sairauden aktiivisuus / paheneminen ja potilaan määrittelemä remissio / alhainen sairauden aktiivisuus / paheneminen vastaavat sekä "lääkärin" yhdistelmäpisteissä että kaikissa kerätyissä PRO-pisteissä. Tutkijat käyttävät lähtötilanteessa kerättyjä tietoja poikkileikkaukseltaan remissiosta/matalasta taudin aktiivisuudesta ja pistemäärien muutoksista kahden käynnin välillä.

Raja-arvot kullekin tulokselle ja jokaiselle tuloksen muutokselle lasketaan käyttämällä ROC-käyriä ja 75. prosenttipisteen analyyseja. Herkkyysanalyysit tutkivat raja-arvoja, jotka on löydetty potilaiden demografisten ominaisuuksien ja maan mukaan. Tutkijat vertailevat remission tai pahenemisen saavuttamista eri määritelmien mukaan käyttämällä kappa-analyysejä. Rasch-analyysejä käytetään tarvittaessa.

Suunnitellut tulokset Tämän tutkimuksen odotetut tulokset ovat parempi tietämys remissiosta/alhaisesta taudin aktiivisuudesta ja PsA:n pahenemisesta potilaiden ja lääkäreiden näkemyksen mukaisesti. Tutkijat määrittelevät raja-arvot yleisimmin käytetyille PsA-pisteille, mikä mahdollistaa tutkimustulosten helpomman tulkinnan ja klinikalla, mikä helpottaa kommunikaatiota potilaiden kanssa.

Paremman tietämyksen taudin vaihtelun tärkeistä näkökohdista ja potilaaseen liittyvistä taudin kohteista PsA:ssa pitäisi tehostaa potilaan hoitoa ja hallintaa hoidosta kohden -lähestymistapassa.