Ремиссия и обострение псориатического артрита: проспективное 6-месячное исследование с двойной перспективой. (ReFlaP)

Введение. Псориатический артрит (ПсА) представляет собой гетерогенное хроническое заболевание со значительным воспринимаемым пациентом воздействием, приводящим к боли, утомляемости, нарушению функций и качества жизни, а также психологическому дистрессу. Ремиссия является объявленной целью лечения ПА. Было предложено несколько определений ремиссии, включая определения по составным показателям, таким как активность заболевания при псориатическом артрите (DAPSA) и минимальная активность заболевания (MDA), однако их перевод с точки зрения пациента отсутствует. Обострения часты при ПсА и важны для пациентов, но не являются четко определенными с точки зрения врача. Несмотря на то, что в отношении ремиссии и обострения с точки зрения пациента ведется некоторая работа, в настоящее время нет информации, позволяющей свести воедино и сравнить взгляды пациента и врача на ремиссию и обострение при ПсА.

Цель состоит в том, чтобы определить пороговые значения наиболее широко используемых комбинированных показателей и PRO для уровней, соответствующих ремиссии/низкой активности заболевания, и для изменений уровней, соответствующих обострениям, при ПсА, когда ремиссия/низкая активность заболевания и обострение определяются у пациента. и точки зрения врача.

Методы Дизайн: исследование ReFlaP (ремиссия/обострение при псориатическом артрите) представляет собой проспективное многоцентровое международное лонгитюдное обсервационное исследование. Он пройдет в 2017-18 годах в 25 центрах Европы, Северной и Южной Америки и Азии. Следователи планируют включить в общей сложности 450 пациентов. Период включения продлится 6 месяцев; каждый центр будет включать около 20 пациентов. Каждого пациента осматривают дважды в начале исследования и через 1-6 месяцев (последующее посещение) в контексте обычного лечения.

Пациенты: последовательные взрослые пациенты с определенным псориатическим артритом (в соответствии с критериями классификации псориатического артрита (CASPAR) и подтверждением ревматолога), продолжительностью заболевания более 2 лет, которые будут включены после подписания информированного согласия.

Сбор данных: во время каждого визита врачи будут собирать данные о заболевании и активности заболевания: 66 подсчетов опухших суставов, 68 подсчетов болезненных суставов, чувствительных энтезитных точек (индекс энтезита по Лидсу) и площадь поверхности тела с псориазом. Это позволит рассчитать большинство обычных составных показателей псориатического артрита: среднее арифметическое модифицированных функций желательности (модифицированный AMDF), активность заболевания при псориатическом артрите (DAPSA), клиническую DAPSA (c-DAPSA), минимальную активность заболевания (MDA) и псориатический артрит. Шкала активности артрита (PASDAS). От пациентов будут собираться хорошо проверенные исходы, о которых сообщают пациенты: общая оценка пациента (PGA), боль, качество оценки состояния здоровья (HAQ), влияние псориатического артрита на болезнь (PSAID), качество жизни при псориатическом артрите (PsAQoL), краткий список из 12 пунктов. Форма обследования состояния здоровья (SF-12), состояние приемлемых симптомов пациента (PASS) и минимальные клинически важные различия (MCID), а также недавний опросник Flare, предложенный GRAPPA. Оценка статуса активности болезни (т.е. ремиссия или обострение) будет выполняться как врачом, так и пациентом с использованием общих вопросов.

Плановый анализ

Чтобы определить пороговые значения наиболее широко используемых комбинированных показателей и PRO, для уровней, соответствующих ремиссии/низкой активности заболевания, и для изменений уровней, соответствующих обострениям, при ПсА:

С точки зрения медицинского работника золотым стандартом для «ремиссии» будет MDA, а анализы чувствительности будут использовать воспринимаемую врачом ремиссию/низкую активность заболевания (отдельные вопросы) и ремиссию в сводных баллах (DAPSA, c-DAPSA, модифицированный AMDF, PASDAS). ; для обострения золотым стандартом будет решение об интенсификации лечения, а анализы чувствительности будут использовать: глобальную оценку обострения и увеличение категории активности заболевания в сводных баллах.

С точки зрения пациента золотым стандартом будет для «ремиссии», PASS и анализа чувствительности, воспринимаемой пациентом ремиссии/слабого заболевания отдельные вопросы да/нет, а также для обострений опросник обострения GRAPPA и анализ чувствительности, вспышка по словам пациента (отдельный вопрос) и оценка ухудшения в MCID.

Исследователи оценят, чему соответствует определяемая врачом ремиссия/низкая активность/обострение заболевания и определяемая пациентом ремиссия/низкая активность/обострение заболевания как по сводным «врачским» баллам, так и по всем собранным баллам PRO. Исследователи будут использовать данные, собранные на исходном уровне, перекрестно для оценки ремиссии/низкой активности заболевания и изменений в баллах между 2 посещениями для обострений.

Пороговые значения для каждого исхода и для каждого изменения исхода будут рассчитываться с использованием ROC-кривых и анализа 75-го процентиля. При анализе чувствительности будут изучаться пороговые значения, найденные в соответствии с демографическими характеристиками пациента и страной. Исследователи будут сравнивать достижение ремиссии или обострения в соответствии с различными определениями, используя каппа-анализ. При необходимости будут использованы анализы Раша.

Запланированные результаты Ожидаемыми результатами этого исследования являются более подробные сведения о ремиссии/низкой активности заболевания и обострении ПсА в соответствии с точками зрения пациентов и врачей. Исследователи определят пороговые значения для наиболее широко используемых показателей при ПсА, что упростит интерпретацию результатов исследования и в клинике, помогая лучше общаться с пациентами.

Лучшее знание важных аспектов флюктуации заболевания и значимых для пациента целей заболевания при ПсА должно улучшить уход за пациентами и ведение пациентов в рамках подхода «лечение до достижения цели».