Pembrolitsumabin ja kabotsantinibin tutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen dokumentaatio munuaissolukarsinoomasta
2. Koehenkilöillä on oltava paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sairaus.
3. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
4. Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä kokeen ajan.
5. Ole ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
6. Sinulla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
7. Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v.4.0 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa.

8. Vahvistettu saatavuus edustavien arkistoitujen kasvainnäytteiden parafiinilohkoissa (suositus) tai ≥ 10 värjäämättömässä objektilasissa ja niihin liittyvä patologiaraportti.

   • Hyväksyttäviä näytteitä ovat ydinneulabiopsiat syvälle kasvainkudokselle tai leikkaus-, viilto- tai lävistysbiopsiat ihon, ihonalaisen tai limakalvon vaurioille.
   • Luumetastaaseista peräisin olevaa kasvainkudosta ei voida arvioida PD-L1:n ilmentymisen suhteen, eikä sitä siksi voida hyväksyä.
   • Potilas, jolla on riittämätön tai ei ole käytettävissä arkistokudosta, voi olla kelvollinen keskusteltuaan päätutkijan kanssa, jos koehenkilö on halukas suostumaan esikäsittelyyn ytimen, piston tai leikkaus-/leikkausbiopsian näytteenottoon kasvaimesta.
9. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
10. Osoita riittävä elimen toiminta haluttujen laboratorioarvojen mukaisesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
13. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa, joka vastaa ≥ 10 mg/vrk prednisonia, tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Hän on saanut aiemmin pembrolitsumabihoitoa.
5. Hän on saanut aiemmin kabosantinibihoitoa.

6. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

   - Huomautus: Tutkimushenkilöt, joilla on vakaa, hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisten vajaatoiminta, voivat olla kelvollisia tutkimukseen

7. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Koehenkilöt, joilla on lääkkeillä hoidettu verenpainetauti, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
   • Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 endokrinopatia (esim. kilpirauhasen vajaatoiminta tai lisämunuaisten vajaatoiminta, jota hoidetaan lääkkeillä) ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
8. Hänelle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1. Koehenkilöiden on oltava toipuneet riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
9. Aiempi hoito immuunivasteen estäjillä on sallittua edellyttäen, että hoitoon liittyviä ≥ 3:n asteen haittavaikutuksia (muita kuin korvaushoidolla hoidettuja asteen 3 endokrinopatiaa) ei ole havaittu ja aikaisemman hoidon viimeisen annoksen välillä on kulunut vähintään 28 päivää ja ehdotettu sykli 1 päivä 1.
10. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä, karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä, matala-asteinen eturauhassyöpä, intraduktaalinen papillaarinen limakasvain (IPMN) ja muut matala-asteiset syövät, jotka soveltuvat aktiiviseen seurantaan tutkijan mielestä.
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet määritellään aivovaurioiksi, jotka 1) vaativat leikkausta, stereotaktista radiokirurgiaa (SRS) tai kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) tai 2) vaativat epilepsiahoitoa, systeemistä steroidihoitoa tai intratekaalista hoitoa. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan aivometastaasien fokushoidon päättymisen jälkeen ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuvista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
12. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
13. Hänellä on ollut kiinteä elinsiirto.
14. Hänellä on ollut leuan osteonekroosi.
15. Hänellä on ollut palautuva posteriorinen leukoenkefalopatiaoireyhtymä.
16. Hänellä on ollut haavan irtoamista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativia komplikaatioita 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
17. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai aktiivinen, ei-tarttuva keuhkotulehdus.
18. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa IV antibiooteilla.

19. Hänellä on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

    1. Sydän- ja verisuonihäiriöt:

       • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat sydämen rytmihäiriöt.
       • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi > 150 mmHg systolinen tai > 100 mm Hg diastoliseksi optimaalisesta verenpainehoidosta huolimatta.
       • Aivohalvaus (mukaan lukien TIA), sydäninfarkti tai muu iskeeminen tapahtuma tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

    2. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski:

       • Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haiman tai sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulon tukkeuma.
       • Vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, suolen tukos tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Vatsansisäisen absessin täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen tutkimuksen aloittamista.
    3. Hänellä on kliinisesti merkittävä hematuria, hematemesis tai hemoptysis > 0,5 tl 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
    4. Tunnettu endobronkiaalinen sairaus. Potilaat, joilla epäillään endobronkiaalista sairautta kuvantamisessa ja joilla ei ole keuhkoputkien tähystystutkimuksessa merkkejä endobronkiaalisesta sairaudesta, ovat sallittuja. Potilaat, joilla on hoidettu endobronkiaalinen sairaus, ovat myös sallittuja, jos he ovat vakaat.
    5. Vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkojen verisuoniin.
20. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
21. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
22. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
23. Hän ei pysty nielemään tabletteja tai kapseleita.
24. Hänellä on aiemmin todettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille.
25. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
26. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
27. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.