Undersøgelse af Pembrolizumab og Cabozantinib hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk eller cytologisk dokumentation for nyrecellekarcinom
2. Forsøgspersoner skal have lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
3. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
4. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele forsøgets varighed.
5. Være ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
6. Har målbar eller evaluerbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
7. Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v.4.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling.

8. Bekræftet tilgængelighed af repræsentative arkivtumorprøver i paraffinblokke (foretrukket) eller ≥ 10 ufarvede objektglas med en tilhørende patologirapport.

   • Acceptable prøver omfatter kernenålebiopsier til dybt tumorvæv eller excisions-, incisions- eller punchbiopsier til kutane, subkutane eller slimhindelæsioner.
   • Tumorvæv fra knoglemetastaser er ikke evaluerbart for PD-L1-ekspression og er derfor ikke acceptabelt.
   • Et forsøgsperson med utilstrækkeligt eller utilgængeligt arkivvæv kan være berettiget efter drøftelse med den primære efterforsker, hvis forsøgspersonen er villig til at give sit samtykke til at gennemgå en forbehandlingskerne-, punch- eller excisional/incisionsbiopsiprøve af tumoren.
9. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret af ønskede laboratorieværdier.
11. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
13. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.7.1) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.7.1- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidterapi svarende til ≥ 10 mg/dag af prednison eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Har tidligere haft behandling med pembrolizumab.
5. Har tidligere haft behandling med cabozantinib.

6. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

   - Bemærk: Forsøgspersoner med stabil, behandlet hypothyroidisme eller binyrebarkinsufficiens kan kvalificere sig til undersøgelsen

7. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   • Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Forsøgspersoner med hypertension behandlet med medicin er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
   • Forsøgspersoner med ≤ grad 2 endokrinopati (f.eks. hypothyroidisme eller binyrebarkinsufficiens behandlet med medicin) er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
8. Har fået foretaget en større operation inden for 4 uger eller en mindre operation inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1. Forsøgspersonerne skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
9. Forudgående behandling med immun checkpoint-hæmmere er tilladt, forudsat at der ikke er observeret nogen behandlingsrelaterede grad ≥ 3 bivirkninger (ud over grad 3 endokrinopati håndteret med substitutionsterapi), og der er gået mindst 28 dage mellem den sidste dosis af tidligere behandling og den foreslåede cyklus 1 dag 1.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, carcinom in situ eller overfladisk blærekræft, lavgradig prostatacancer, intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN) og andre lavgradige kræftformer, der er egnet til aktiv overvågning efter efterforskerens mening.
11. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Aktive CNS-metastaser vil blive defineret som hjernelæsioner, der 1) kræver indgreb med kirurgi, stereotaktisk strålekirurgi (SRS) eller strålebehandling af hele hjernen (WBRT) eller 2) kræver antiepileptisk terapi, systemisk steroidbehandling eller intratekal terapi. Individer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger efter afslutning af fokal terapi for hjernemetastaser og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
12. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt.
13. Har en historie med solid organtransplantation.
14. Har en historie med osteonekrose i kæben.
15. Har tidligere haft reversibelt posterior leukoencefalopati-syndrom.
16. Har en historie med sårbrud eller komplikationer, der kræver medicinsk indgriben inden for 6 måneder efter studiestart.
17. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
18. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med IV-antibiotika.

19. Har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

    1. Kardiovaskulære lidelser:

       • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
       • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.
       • Slagtilfælde (inklusive TIA), myokardieinfarkt eller anden iskæmisk hændelse eller tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 måneder før randomisering.

    2. Gastrointestinale (GI) lidelser, herunder dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse:

       • Tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, cholecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis eller akut obstruktion af bugspytkirtel- eller galdevejen eller obstruktion af maveudløb.
       • Abdominal fistel, gastrointestinal perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før randomisering. Fuldstændig heling af en intraabdominal absces skal bekræftes før studiestart.
    3. Har klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmotyse på > 0,5 teskefuld inden for 3 måneder før randomisering.
    4. Kendt manifestation af endobronchial sygdom. Patienter med mistanke om endobronkial sygdom på billeddiagnostik, som ikke har tegn på endobronchial sygdom ved bronkoskopi, er tilladt. Patienter med behandlet endobronchial sygdom er også tilladt, forudsat at de er stabile.
    5. Læsioner, der invaderer store pulmonale blodkar.
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
21. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
22. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
23. Har en manglende evne til at sluge tabletter eller kapsler.
24. Har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne.
25. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
26. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
27. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.