Studie av Pembrolizumab og Cabozantinib hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene må ha histologisk eller cytologisk dokumentasjon på nyrecellekarsinom
2. Pasienter må ha lokalt avansert, tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
4. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under utprøvingens varighet.
5. Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
6. Har målbar eller evaluerbar sykdom basert på RECIST 1.1.
7. Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v.4.0 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.

8. Bekreftet tilgjengelighet av representative arkivsvulstprøver i parafinblokker (foretrukket) eller ≥ 10 ufargede objektglass, med tilhørende patologirapport.

   • Akseptable prøver inkluderer kjernenålbiopsier for dypt tumorvev eller eksisjons-, incisional- eller punchbiopsier for kutane, subkutane eller slimhinnelesjoner.
   • Tumorvev fra benmetastaser er ikke evaluerbart for PD-L1-ekspresjon og er derfor ikke akseptabelt.
   • Et forsøksperson med utilstrekkelig eller utilgjengelig arkivvev kan være kvalifisert, etter diskusjon med hovedetterforskeren, hvis forsøkspersonen er villig til å samtykke til å gjennomgå en forbehandlingskjerne-, stanse- eller eksisjons-/snittbiopsiprøve av svulsten.
9. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
10. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert av ønskede laboratorieverdier.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
13. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidterapi tilsvarende ≥ 10 mg/dag med prednison, eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
3. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Har tidligere hatt behandling med pembrolizumab.
5. Har tidligere hatt behandling med cabozantinib.

6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

   - Merk: Personer med stabil, behandlet hypotyreose eller binyrebarksvikt kan kvalifisere for studien

7. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Personer med hypertensjon behandlet med medisiner er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Personer med ≤ grad 2 endokrinopati (f.eks. hypotyreose eller binyrebarksvikt behandlet med medisiner) er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
8. Har hatt større operasjon innen 4 uker eller mindre operasjon innen 2 uker før studiedag 1. Forsøkspersonene må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
9. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere er tillatt, forutsatt at ingen behandlingsrelaterte bivirkninger av grad ≥ 3 (annet enn endokrinopati av grad 3 behandlet med erstatningsterapi) er observert og at det har gått minst 28 dager mellom siste dose av tidligere behandling. og den foreslåtte syklus 1 dag 1.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft, karsinom in situ eller overfladisk blærekreft, lavgradig prostatakreft, intraduktal papillær mucinøs neoplasma (IPMN), og andre lavgradige kreftformer som er egnet for aktiv overvåking etter etterforskerens oppfatning.
11. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Aktive CNS-metastaser vil bli definert som hjernelesjoner som 1) krever intervensjon med kirurgi, stereotaktisk strålekirurgi (SRS), eller helhjernestrålebehandling (WBRT) eller 2) krever antiepileptisk terapi, systemisk steroidbehandling eller intratekal terapi. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker etter fullført fokalterapi for hjernemetastaser og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
12. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt.
13. Har en historie med solid organtransplantasjon.
14. Har en historie med osteonekrose i kjeven.
15. Har en historie med reversibelt bakre leukoencefalopati-syndrom.
16. Har en historie med sårbrudd eller komplikasjoner som krever medisinsk intervensjon innen 6 måneder etter studiestart.
17. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
18. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med IV-antibiotika.

19. Har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

    1. Kardiovaskulære lidelser:

       • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier.
       • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
       • Hjerneslag (inkludert TIA), hjerteinfarkt eller annen iskemisk hendelse, eller tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 3 måneder før randomisering.

    2. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse:

       • Svulster som invaderer GI-kanalen, aktiv magesårsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, akutt pankreatitt eller akutt obstruksjon av bukspyttkjertelen eller gallegangen, eller obstruksjon av mageutløpet.
       • Abdominal fistel, gastrointestinal perforering, tarmobstruksjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før randomisering. Fullstendig helbredelse av en intraabdominal abscess må bekreftes før studiestart.
    3. Har klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse på > 0,5 teskje innen 3 måneder før randomisering.
    4. Kjent manifestasjon av endobronkial sykdom. Pasienter med mistanke om endobronkial sykdom på bildediagnostikk som ikke har tegn på endobronkial sykdom på bronkoskopi er tillatt. Pasienter med behandlet endobronkial sykdom er også tillatt forutsatt at de er stabile.
    5. Lesjoner som invaderer store lungeblodkar.
20. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
21. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
22. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
23. Har manglende evne til å svelge tabletter eller kapsler.
24. Har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringene.
25. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
26. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
27. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.