A pembrolizumab és a kabozantinib vizsgálata áttétes vesesejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak rendelkezniük kell a vesesejtes karcinóma szövettani vagy citológiai dokumentációjával
2. Az alanyoknak lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes betegségben kell szenvedniük.
3. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
4. Kijelentette, hogy hajlandó megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak, és rendelkezésre áll a próba időtartama alatt.
5. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
6. Mérhető vagy értékelhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján.
7. Bármilyen korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból a kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatú CTCAE v.4.0 helyreállás, kivéve, ha a mellékhatás(ok) klinikailag nem szignifikánsak és/vagy szupportív terápia mellett stabilak.

8. Reprezentatív archív tumorminták megerősített elérhetősége paraffinblokkban (előnyös) vagy ≥ 10 festetlen tárgylemez, a kapcsolódó patológiai jelentéssel.

   • Elfogadható minták közé tartoznak a mélytumorszövetek magtű-biopsziái, illetve a bőr-, szubkután vagy nyálkahártya-elváltozások kimetszéses, bemetszéses vagy punch-biopsziái.
   • A csontmetasztázisokból származó tumorszövet nem értékelhető PD-L1 expresszió szempontjából, ezért nem elfogadható.
   • A nem elegendő vagy nem elérhető archív szövettel rendelkező alany a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés alapján jogosult lehet, ha az alany hajlandó hozzájárulni a tumor előkezeléséhez, lyukasztáshoz vagy kimetszéssel/metszéssel járó biopsziás mintavételhez a tumorból.
9. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
10. A kívánt laborértékek által meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása.
11. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
12. A fogamzóképes korú női alanyoknak (5.7.2. szakasz) hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására az 5.7.2. szakaszban – Fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.
13. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak (5.7.1. szakasz) bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az 5.7.1. szakaszban leírtak szerint. Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy ≥ 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű szisztémás szteroidterápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) ismert
4. Korábban pembrolizumab kezelésben részesült.
5. Korábban kabozantinib-kezelésben részesült.

6. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

   - Megjegyzés: Stabil, kezelt hypothyreosisban vagy mellékvese-elégtelenségben szenvedő alanyok jogosultak lehetnek a vizsgálatra

7. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • A gyógyszeres kezelés alatt álló hipertóniában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • ≤ 2. fokozatú endokrinopátiában szenvedő alanyok (pl. pajzsmirigy-alulműködés vagy gyógyszeres mellékvese-elégtelenség) kivételt képeznek e kritérium alól, és alkalmasak lehetnek a vizsgálatra.
8. Nagy műtéten esett át 4 héten belül, vagy kisebb műtéten esett át 2 héten belül a vizsgálatot megelőzően. 1. nap. Az alanyoknak megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből a terápia megkezdése előtt.
9. Az immunellenőrzési pont gátlókkal történő előzetes kezelés megengedett, feltéve, hogy a kezeléssel összefüggő ≥ 3. fokozatú nemkívánatos eseményeket nem figyeltek meg (kivéve a helyettesítő terápiával kezelt 3. fokozatú endokrinopátiát), és legalább 28 nap telt el az előző kezelés utolsó adagja között. és a javasolt 1. ciklus 1. nap.
10. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, az in situ vagy felületes hólyagrák, az alacsony fokú prosztatarák, az intraduktális papilláris mucinosus neoplazma (IPMN), és egyéb alacsony fokú daganatos megbetegedések, amelyek a vizsgáló véleménye szerint aktív megfigyelésre alkalmasak.
11. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisok olyan agyi elváltozások, amelyek 1) műtéti beavatkozást, sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozást (SRS) vagy teljes agyi sugárkezelést (WBRT) igényelnek, vagy 2) epilepszia elleni terápiát, szisztémás szteroid kezelést vagy intratekális terápiát igényelnek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (az agyi metasztázisok fokális terápiájának befejezése után legalább négy hétig nem igazolják a progressziót képalkotó vizsgálattal, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem foglalja magában a karcinómás agyhártyagyulladást, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
12. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) megengedett.
13. Volt már szilárd szervátültetés.
14. A kórelőzményében állkapocs osteonecrosis szerepel.
15. Előzményében reverzibilis hátsó leukoencephalopathia szindróma szerepel.
16. A kórelőzményében sebfejlődés vagy orvosi beavatkozást igénylő szövődmény szerepel a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
17. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás.
18. Aktív fertőzése van, amely intravénás antibiotikumokkal végzett szisztémás terápiát igényel.

19. Ellenőrizetlen, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő állapotokat:

    1. Szív- és érrendszeri rendellenességek:

       • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavarok.
       • Kontrollálatlan hipertónia: tartós vérnyomás > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére.
       • Stroke (beleértve a TIA-t), szívinfarktus vagy más ischaemiás esemény, vagy tromboembóliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) a randomizálás előtti 3 hónapon belül.

    2. Gasztrointesztinális (GI) rendellenességek, beleértve azokat, amelyek a perforáció vagy a sipolyképződés magas kockázatával járnak:

       • A gyomor-bél traktusba behatoló daganatok, aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, epehólyag-gyulladás, tünetekkel járó cholangitis vagy vakbélgyulladás, akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigy- vagy epeutak akut elzáródása, vagy gyomorkivezetési elzáródás.
       • Hasi sipoly, gasztrointesztinális perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominalis tályog a randomizálás előtt 6 hónapon belül. A vizsgálat megkezdése előtt meg kell erősíteni az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását.
    3. Klinikailag jelentős haematuria, hematemesis vagy hemoptysis > 0,5 teáskanál a randomizálás előtti 3 hónapon belül.
    4. Ismert endobronchiális betegség manifesztációja. Engedélyezték azokat a betegeket, akiknél a képalkotó vizsgálat során endobronchiális betegség gyanúja merül fel, és akiknél a bronchoszkópia nem mutat endobronchiális betegséget. Kezelt endobronchiális betegségben szenvedő betegek is megengedettek, feltéve, hogy stabilak.
    5. A fő tüdőerekbe behatoló elváltozások.
20. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
21. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
22. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
23. Nem képes lenyelni a tablettákat vagy kapszulákat.
24. Korábban azonosított allergiája vagy túlérzékenysége van a vizsgálati kezelési készítmények összetevőivel szemben.
25. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
26. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
27. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: A szezonális influenza elleni védőoltások általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.