Studio di Pembrolizumab e Cabozantinib in pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono avere documentazione istologica o citologica di carcinoma a cellule renali
2. I soggetti devono avere una malattia localmente avanzata, ricorrente o metastatica.
3. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
4. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per tutta la durata della sperimentazione.
5. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
6. Avere una malattia misurabile o valutabile basata su RECIST 1.1.
7. Recupero al basale o ≤ Grado 1 CTCAE v.4.0 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto.

8. Disponibilità confermata di campioni tumorali d'archivio rappresentativi in ​​blocchi di paraffina (preferiti) o ≥ 10 vetrini non colorati, con un rapporto patologico associato.

   • I campioni accettabili includono biopsie con ago del nucleo per tessuto tumorale profondo o biopsie escissionali, incisionali o punch per lesioni cutanee, sottocutanee o della mucosa.
   • Il tessuto tumorale da metastasi ossee non è valutabile per l'espressione di PD-L1 e pertanto non è accettabile.
   • Un soggetto con tessuto d'archivio insufficiente o non disponibile può essere idoneo, previa discussione con il ricercatore principale, se il soggetto è disposto ad acconsentire a sottoporsi a un prelievo di campioni di pretrattamento, punch o biopsia escissionale/incisionale del tumore.
9. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
10. Dimostrare un'adeguata funzione dell'organo come definito dai valori di laboratorio desiderati.
11. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
13. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo steroideterapia sistemica equivalente a ≥ 10 mg / die di prednisone o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ha avuto un precedente trattamento con pembrolizumab.
5. Ha avuto un precedente trattamento con cabozantinib.

6. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

   - Nota: i soggetti con ipotiroidismo stabile trattato o insufficienza surrenalica possono qualificarsi per lo studio

7. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • I soggetti con ipertensione gestiti con farmaci sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Soggetti con endocrinopatia di grado ≤ 2 (ad es. ipotiroidismo o insufficienza surrenalica gestita con farmaci) sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
8. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o un intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio. I soggetti devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.
9. È consentito un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, a condizione che non siano stati osservati eventi avversi di Grado ≥ 3 correlati al trattamento (diversi dall'endocrinopatia di Grado 3 gestita con terapia sostitutiva) e che siano trascorsi almeno 28 giorni tra l'ultima dose del trattamento precedente e la proposta Ciclo 1 Giorno 1.
10. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o cancro cervicale in situ, carcinoma in situ o carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico di basso grado, neoplasia mucinosa papillare intraduttale (IPMN) e altri tumori di basso grado adatti alla sorveglianza attiva secondo il parere dello sperimentatore.
11. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Le metastasi attive del SNC saranno definite come lesioni cerebrali che 1) richiedono un intervento chirurgico, radiochirurgia stereotassica (SRS) o radioterapia dell'intero cervello (WBRT) o 2) richiedono terapia antiepilettica, trattamento steroideo sistemico o terapia intratecale. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane dopo il completamento della terapia focale per metastasi cerebrali e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
12. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
13. Ha una storia di trapianto di organi solidi.
14. Ha una storia di osteonecrosi della mandibola.
15. Ha una storia di sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile.
16. - Ha una storia di deiscenza della ferita o complicanze che richiedono un intervento medico entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
17. - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite attiva non infettiva.
18. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica con antibiotici EV.

19. Ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

    1. Patologie cardiovascolari:

       • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, gravi aritmie cardiache.
       • Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale.
       • Ictus (incluso TIA), infarto miocardico o altro evento ischemico o evento tromboembolico (ad esempio, trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 3 mesi prima della randomizzazione.

    2. Disturbi gastrointestinali (GI), compresi quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole:

       • Tumori che invadono il tratto gastrointestinale, ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, diverticolite, colecistite, colangite o appendicite sintomatica, pancreatite acuta o ostruzione acuta del dotto pancreatico o biliare o ostruzione dello sbocco gastrico.
       • Fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ostruzione intestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima della randomizzazione. La completa guarigione di un ascesso intra-addominale deve essere confermata prima dell'inizio dello studio.
    3. Presenta ematuria, ematemesi o emottisi clinicamente significative > 0,5 cucchiaini entro 3 mesi prima della randomizzazione.
    4. Manifestazione nota di malattia endobronchiale. Sono ammessi i pazienti con sospetta malattia endobronchiale all'imaging che non hanno evidenza di malattia endobronchiale alla broncoscopia. Sono ammessi anche i pazienti con malattia endobronchiale trattata purché stabili.
    5. Lesioni che invadono i principali vasi sanguigni polmonari.
20. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
21. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
22. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
23. Ha l'incapacità di deglutire compresse o capsule.
24. - Ha un'allergia o un'ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti delle formulazioni del trattamento in studio.
25. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
26. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
27. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.