Studie av Pembrolizumab och Cabozantinib hos patienter med metastaserande njurcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha histologisk eller cytologisk dokumentation av njurcellscancer
2. Försökspersoner måste ha lokalt avancerad, återkommande eller metastaserande sjukdom.
3. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
4. Uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela försöket.
5. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av informerat samtycke.
6. Har en mätbar eller evaluerbar sjukdom baserat på RECIST 1.1.
7. Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE v.4.0 från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar, såvida inte biverkningar är kliniskt icke-signifikanta och/eller stabila vid stödbehandling.

8. Bekräftad tillgänglighet av representativa arkivtumörprover i paraffinblock (föredraget) eller ≥ 10 ofärgade objektglas, med tillhörande patologirapport.

   • Godtagbara prover inkluderar kärnnålsbiopsier för djup tumörvävnad eller excisions-, incisions- eller stansbiopsier för kutana, subkutana eller mukosala lesioner.
   • Tumörvävnad från benmetastaser är inte utvärderbar för PD-L1-uttryck och är därför inte acceptabel.
   • En försöksperson med otillräcklig eller otillgänglig arkivvävnad kan vara berättigad, efter diskussion med huvudutredaren, om försökspersonen är villig att samtycka till att genomgå en förbehandlingsprovtagning av kärna, stans eller excisions-/incisionsbiopsi av tumören.
9. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
10. Demonstrera adekvat organfunktion som definieras av önskade labbvärden.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
13. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
2. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidterapi motsvarande ≥ 10 mg/dag av prednison, eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
3. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
4. Har tidigare haft behandling med pembrolizumab.
5. Har tidigare haft behandling med cabozantinib.

6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

   - Obs: Försökspersoner med stabil, behandlad hypotyreos eller binjurebarksvikt kan kvalificera sig för studien

7. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Försökspersoner med högt blodtryck som hanteras med medicin är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Försökspersoner med ≤ grad 2 endokrinopati (t.ex. hypotyreos eller binjurebarksvikt som hanteras med medicin) är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
8. Har genomgått en större operation inom 4 veckor eller mindre operation inom 2 veckor före studiedag 1. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
9. Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare är tillåten, förutsatt att inga behandlingsrelaterade biverkningar av grad ≥ 3 (annat än endokrinopati av grad 3 som hanteras med ersättningsterapi) har observerats och att minst 28 dagar har förflutit mellan den sista dosen av tidigare behandling och den föreslagna cykel 1 dag 1.
10. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer, carcinom in situ eller ytlig blåscancer, låggradig prostatacancer, intraduktal papillär mucinös neoplasm (IPMN) och andra låggradiga cancerformer som är lämpliga för aktiv övervakning enligt utredarens uppfattning.
11. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Aktiva CNS-metastaser kommer att definieras som hjärnskador som 1) kräver ingrepp med kirurgi, stereotaktisk strålkirurgi (SRS) eller strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) eller 2) kräver antiepileptisk terapi, systemisk steroidbehandling eller intratekal terapi. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor efter avslutad fokalterapi för hjärnmetastaser och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
12. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
13. Har en historia av solid organtransplantation.
14. Har en historia av osteonekros i käken.
15. Har tidigare haft reversibelt bakre leukoencefalopatisyndrom.
16. Har en historia av såravfall eller komplikationer som kräver medicinskt ingripande inom 6 månader från studiestart.
17. Har tidigare (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
18. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi med IV-antibiotika.

19. Har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

    1. Kardiovaskulära störningar:

       • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarliga hjärtarytmier.
       • Okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck > 150 mm Hg systoliskt eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling.
       • Stroke (inklusive TIA), hjärtinfarkt eller annan ischemisk händelse, eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 3 månader före randomisering.

    2. Gastrointestinala (GI) störningar inklusive de som är associerade med hög risk för perforering eller fistelbildning:

       • Tumörer som invaderar mag-tarmkanalen, aktiv magsårsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation, akut pankreatit eller akut obstruktion av bukspottkörteln eller gallgången, eller obstruktion av magutloppet.
       • Bukfistel, gastrointestinal perforation, tarmobstruktion eller intraabdominal abscess inom 6 månader före randomisering. Fullständig läkning av en intraabdominal abscess måste bekräftas innan studien påbörjas.
    3. Har kliniskt signifikant hematuri, hematemes eller hemoptys på > 0,5 tesked inom 3 månader före randomisering.
    4. Känd manifestation av endobronkial sjukdom. Patienter med misstänkt endobronkial sjukdom på bildbehandling som inte har några tecken på endobronkial sjukdom vid bronkoskopi är tillåtna. Patienter med behandlad endobronkial sjukdom är också tillåtna förutsatt att de är stabila.
    5. Lesioner som invaderar stora lungblodkärl.
20. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
21. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
22. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
23. Har en oförmåga att svälja tabletter eller kapslar.
24. Har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringarna.
25. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
26. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
27. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.