Talidomidi vs. infliksimabi uudessa Crohnin taudissa huonoilla ennustetekijöillä
keskiviikko 2. syyskuuta 2020 päivittänyt: IRCCS Burlo Garofolo
Talidomidi, uusi immunologinen hoito lasten Crohnin taudin luonnonhistorian muuttamiseksi: uusi ehdotus vakiintuneesta lastenlääketieteellisestä tutkimusverkostosta
Crohnin tauti (CD) on elinikäinen tulehduksellinen suolistosairaus, jonka patogeneesiä ei tunneta. Hoidon perimmäisenä tavoitteena on muuttaa CD:n luonnollista historiaa, mikä vähentää komplikaatioita. Talidomidi on pieni molekyyli, jolla on immunomoduloivia ja antiangiogeneettisiä ominaisuuksia. Se on tällä hetkellä hyväksytty erythema nodosum leprosumin hoitoon, joka on lepran ja multippelin myelooman immunologinen komplikaatio. Sitä on käytetty myös useissa muissa ihon ja limakalvojen tulehduksellisissa sairauksissa, kuten Behcetin taudissa, AIDSin suunielun haavaumissa, ihon lupuksessa ja graft versus host -taudissa. Monet tapaussarjat ja yksi lasten satunnaistettu kontrolloitu tutkimus osoittivat talidomidin tehon hoidettaessa lapsia, joilla on CD-syötteitä, jotka eivät kestä tavanomaisia hoitoja. Näillä potilailla kliininen remissio saavutettiin noin 50 %:lla tapauksista, ja se säilyi keskimäärin yli 3 vuoden ajan. Limakalvojen paranemista havaittiin 52 viikon hoidon jälkeen 40 %:lla potilaista, joilla oli kliininen remissio. Lisäksi talidomidin havaittiin olevan steroideja säästävä vaikutus ja vähentävän kirurgisten toimenpiteiden tarvetta. Talidomidin kliininen ja endoskooppinen teho havaittiin myös lapsilla, jotka eivät reagoineet biologisiin anti-TNF-lääkkeisiin tai jotka eivät siedä niitä.
Tämän monikeskisen prospektiivisen satunnaistetun kontrollin tavoitteena on arvioida talidomidin tehoa ja turvallisuutta infliksimabiin verrattuna CD:n luonnollisen historian muuttamisessa potilailla, joiden ennuste on huono. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan CD:n immunologisia ja geneettisiä mekanismeja, talidomidin vaikutusmekanismeja CD:ssä sekä talidomidin farmakokinetiikkaa, metabolomiikkaa ja farmakogenomiikkaa sekä niiden vaikutusta talidomidin turvallisuuteen ja tehokkuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Dipartimento di Pediatria dell'Università di Napoli "Federico II"
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli Venezia Giulia, Italia, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Pediatria III Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva, Istituto Giannina Gaslini
-
-
Lombardia
-
Monza, Lombardia, Italia, 20052
- Fondazione MBBM , Azienda Ospedaliera San Gerardo - Università Milano Bicocca
-
-
Sicilia
-
Messina, Sicilia, Italia, 98124
- Unità di Gastroenterologia Pediatrica e Fibrosi Cistica, Dipartimento di Scienze Pediatriche Mediche e Chirurgiche, Policlinico Universitario
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Gastroenterologia e Nutrizione Pediatrica, Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 17 vuotta (LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosin ikä <18 vuotta ja >=6 vuotta
- Uusi CD-diagnoosi Porton kriteerien perusteella
- CD, jolla on tulehduksellinen fenotyyppi (läpäisemätön, ei fistuloiva) ja ei tarvitse leikkausta paitsi perinaaliset fistelit
Vähintään yhden seuraavista huonon ennusteen riskitekijöistä:
- fistuloiva perianaalinen sairaus
- panenteriaalinen sairaus
- sairauden pidennys > 60 cm
- vakava kasvun viive (pituus z-pisteet < -2 DS)
- vaikea osteoporoosi (z-pistemäärä < -2 DS)
- hypoalbuminemia (< 3g/dl) tai korkea C-reaktiivinen proteiini (2 kertaa normaalia korkeampi)
- Riskinarviointi- ja lieventämisstrategian (REMS) hyväksyminen teratogeenisen riskin vähentämiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- meneillään oleva raskaus
- perifeerisen neuropatian esiintyminen
- HIV
- potilaille, joille on siirretty elin
- meneillään olevat vakavat infektiot tai muut vakavat sairaudet
- osallistuminen muihin kokeellisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Talidomidi
Talidomidi on immunomodulatorinen ja antiangiogeneettinen lääke, jolla on antituumorinekroositekijän (TNF) alfa-ominaisuuksia
|
Talidomidi on immunomoduloiva ja antiangiogeneettinen lääke, jolla on anti-TNF-alfa-ominaisuuksia
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Infliksimabi
Infliksimabi on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine TNF-alfaa vastaan
|
Infliksimabi on kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine TNF-alfaa vastaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus limakalvon paranemisen indusoinnissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat limakalvon paranemisen, määritelty CD:n yksinkertaistetulla endoskooppisella aktiivisuusindeksillä (SES-CD) ≤ 2.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus kliinisen vasteen aikaansaamisessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kliininen vaste arvioidaan painotetulla lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä (wPCDAI), joka määritellään wPCDAI:n alenemisena > 50 % perusarvoista.
|
12 viikkoa
|
|
Tehokkuus kliinisen vasteen aikaansaamisessa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kliininen vaste arvioidaan painotetulla lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä (wPCDAI), joka määritellään wPCDAI:n alenemisena > 50 % perusarvoista.
|
52 viikkoa
|
|
Tehokkuus kliinisen remission indusoinnissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kliininen remissio arvioidaan painotetulla lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä (wPCDAI), jonka määrittää wPCDAI <12,5.
|
12 viikkoa
|
|
Tehokkuus kliinisen remission indusoinnissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Kliininen remissio arvioidaan painotetulla lasten Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä (wPCDAI), jonka määrittää wPCDAI <12,5.
|
52 viikkoa
|
|
Tehokkuus terapian muuttamisen tarpeen vähentämisessä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Terapeuttista muutosta tarvitsevien potilaiden osuuden arviointi
|
12 viikkoa
|
|
Tehokkuus terapian muuttamisen tarpeen vähentämisessä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Terapeuttista muutosta tarvitsevien potilaiden osuuden arviointi
|
52 viikkoa
|
|
Tehokkuus sairaalahoitojen vähentämisessä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Sairaalahoitoa tarvitsevien potilaiden osuuden arviointi.
|
52 viikkoa
|
|
Tehokkuus leikkauksen tarpeen vähentämisessä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Leikkauksen tarpeessa olevien potilaiden osuuden arviointi
|
52 viikkoa
|
|
Tehokkuus punasolujen sedimentaationopeuden vähentämisessä
Aikaikkuna: Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
Punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) trendin arviointi
|
Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
|
Tehokkuus C-reaktiivisen proteiinin vähentämisessä
Aikaikkuna: Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) trendin arviointi
|
Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
|
Tehoa ulosteen kalprotektiinin vähentämisessä
Aikaikkuna: Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
Ulosteen kalprotektiinin trendin arviointi
|
Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
|
Tehokkuus painoindeksin muuttamisessa
Aikaikkuna: Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
Painoindeksin trendin arviointi painona (kg)/pituutena (m)^2
|
Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
|
Tehokkuus pituuden ja iän z-pisteiden muokkaamisessa
Aikaikkuna: Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
Pituus-iän z-pisteiden trendin arviointi
|
Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
|
Tehokkuus painon ja iän z-pisteiden muokkaamisessa
Aikaikkuna: Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
Paino-iän z-pisteiden trendin arviointi
|
Jokainen aikapiste ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 viikkoa)
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien arviointi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä
|
Numero ja tyyppi
|
Ilmoittautumisen ja 52 viikon välillä
|
|
Suorat ja välilliset kustannukset
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Välittömien ja välillisten kustannusten vertailu (esim.
lääkkeet, lääketieteelliset tarvikkeet ja laitteet, laboratorio- ja diagnostiset testit, sairaalahoidot, käynnit, kuljetukset terveydenhuoltolaitoksiin ja takaisin, poissa olevat työ- ja koulupäivät…) näiden kahden ryhmän välillä
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Alessandro Ventura, MD PhD, IRCCS Burlo Garofolo
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 27. helmikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 31. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 18. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 4. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Crohnin tauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Talidomidi
- Infliksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NET-2013-02355002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .