Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Thalidomid versus infliximab u nového nástupu Crohnovy choroby se špatnými prognostickými faktory

2. září 2020 aktualizováno: IRCCS Burlo Garofolo

Thalidomid, nová imunologická léčba k modifikaci přirozené historie dětské Crohnovy choroby: nový návrh od dobře zavedené sítě pediatrického výzkumu

Crohnova choroba (CD) je celoživotní zánětlivé onemocnění střev s neznámou patogenezí. Konečným cílem terapie je upravit přirozenou historii CD a snížit tak komplikace. Thalidomid je malá molekula s imunomodulačními a antiangiogenetickými vlastnostmi. V současné době je schválen pro léčbu erythema nodosum leprosum, imunologické komplikace lepry a mnohočetného myelomu. Byl také použit u několika dalších zánětlivých onemocnění kůže a slizničních membrán, jako je Behcetova choroba, orofaryngeální vředy při AIDS, kožní lupus a reakce štěpu proti hostiteli. Mnoho kazuistik a jedna pediatrická randomizovaná kontrolovaná studie prokázala účinnost thalidomidu v léčbě dětí s CD refrakterními na standardní léčbu. U těchto pacientů bylo klinické remise dosaženo asi v 50 % případů a byla udržována po průměrnou dobu delší než 3 roky. Zhojení sliznic po 52 týdnech léčby bylo pozorováno u 40 % pacientů v klinické remisi. Navíc bylo zjištěno, že thalidomid má steroidy šetřící účinek a snižuje potřebu chirurgických zákroků. Klinická a endoskopická účinnost thalidomidu byla také pozorována u dětí se selháním odpovědi nebo intolerancí na biologické léky anti-TNF.

Cílem této multicentrické prospektivní randomizované kontrolované studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost thalidomidu vs infliximabu při změně přirozené anamnézy CD u pacientů se špatným prognostickým výsledkem. Dále bude studie hodnotit imunologické a genetické mechanismy CD, mechanismy účinku thalidomidu u CD a farmakokinetiku, metabolomiku a farmakogenomiku thalidomidu a jejich vliv na bezpečnost a účinnost thalidomidu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Dipartimento di Pediatria dell'Università di Napoli "Federico II"
    • Friuli Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli Venezia Giulia, Itálie, 34137
        • IRCCS Burlo Garofolo
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itálie, 16147
        • Pediatria III Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva, Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Itálie, 20052
        • Fondazione MBBM , Azienda Ospedaliera San Gerardo - Università Milano Bicocca
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Itálie, 98124
        • Unità di Gastroenterologia Pediatrica e Fibrosi Cistica, Dipartimento di Scienze Pediatriche Mediche e Chirurgiche, Policlinico Universitario
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50139
        • Gastroenterologia e Nutrizione Pediatrica, Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk v době diagnózy <18 let a >=6 let
  • Nová diagnóza CD založená na kritériích Porto
  • CD se zánětlivým fenotypem (nepenetrující, nefistulizující) a bez nutnosti chirurgického zákroku kromě perinálních píštělí

  • Přítomnost alespoň jednoho z následujících rizikových faktorů pro špatnou prognózu:

    • fistulizující perianální onemocnění
    • pan-enterické onemocnění
    • rozšíření onemocnění > 60 cm
    • závažné zpoždění růstu (výška z-skóre < -2 DS)
    • těžká osteoporóza (z skóre < -2 DS)
    • hypoalbuminémie (< 3 g/dl) nebo vysoký C-reaktivní protein (2krát vyšší než normální rozmezí)
  • Přijetí programu strategie hodnocení a zmírňování rizik (REMS) pro snížení teratogenního rizika.

Kritéria vyloučení:

  • probíhající těhotenství
  • přítomnost periferní neuropatie
  • HIV
  • pacientů s transplantovanými orgány
  • probíhající závažné infekce nebo jiná závažná onemocnění
  • účast na dalších experimentálních studiích.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Thalidomid
Thalidomid je imunomodulační a antiangiogenetické léčivo s vlastnostmi proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) alfa.
Lék: Thalidomid
Thalidomid je imunomodulační a antiangiogenetické léčivo s vlastnostmi proti TNF alfa
ACTIVE_COMPARATOR: Infliximab
Infliximab je chimérická monoklonální protilátka proti TNF alfa
Lék: Infliximab
Infliximab je chimérická monoklonální protilátka proti TNF alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost při navození hojení sliznice
Časové okno: 52 týdnů
Podíl pacientů, kteří dosáhli zhojení sliznice, definovaný pomocí indexu zjednodušené endoskopické aktivity pro CD (SES-CD) ≤ 2.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost při navození klinické odpovědi
Časové okno: 12 týdnů
Klinická odpověď bude hodnocena pomocí váženého indexu aktivity pediatrické Crohnovy choroby (wPCDAI), definovaného snížením wPCDAI > 50 % z bazálních hodnot.
12 týdnů
Účinnost při navození klinické odpovědi
Časové okno: 52 týdnů
Klinická odpověď bude hodnocena pomocí váženého indexu aktivity pediatrické Crohnovy choroby (wPCDAI), definovaného snížením wPCDAI > 50 % z bazálních hodnot.
52 týdnů
Účinnost při navození klinické remise
Časové okno: 12 týdnů
Klinická remise bude hodnocena pomocí váženého indexu aktivity pediatrické Crohnovy choroby (wPCDAI), definovaného pomocí wPCDAI <12,5.
12 týdnů
Účinnost při navození klinické remise
Časové okno: 52 týdnů
Klinická remise bude hodnocena pomocí váženého indexu aktivity pediatrické Crohnovy choroby (wPCDAI), definovaného pomocí wPCDAI <12,5.
52 týdnů
Účinnost při snižování potřeby změny terapie
Časové okno: 12 týdnů
Vyhodnocení podílu pacientů, kteří potřebují terapeutickou změnu
12 týdnů
Účinnost při snižování potřeby změny terapie
Časové okno: 52 týdnů
Vyhodnocení podílu pacientů, kteří potřebují terapeutickou změnu
52 týdnů
Účinnost při snižování počtu hospitalizací
Časové okno: 52 týdnů
Vyhodnocení podílu pacientů, kteří potřebují hospitalizaci.
52 týdnů
Účinnost při snižování potřeby chirurgického zákroku
Časové okno: 52 týdnů
Vyhodnocení podílu pacientů, kteří potřebují operaci
52 týdnů
Účinnost při snižování rychlosti sedimentace erytrocytů
Časové okno: Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Hodnocení trendu sedimentace erytrocytů (ESR)
Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Účinnost při snižování C-reaktivního proteinu
Časové okno: Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Hodnocení trendu C-reaktivního proteinu (CRP)
Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Účinnost při snižování fekálního kalprotektinu
Časové okno: Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Hodnocení trendu fekálního kalprotektinu
Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Účinnost při modifikaci indexu tělesné hmotnosti
Časové okno: Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Vyhodnocení trendu indexu tělesné hmotnosti, definovaného jako hmotnost (kg)/výška (m)^2
Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Účinnost při úpravě skóre z výšky pro věk
Časové okno: Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Vyhodnocení trendu z-skóre výšky k věku
Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Účinnost při úpravě skóre z hmotnosti vzhledem k věku
Časové okno: Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Vyhodnocení trendu z skóre hmotnosti k věku
Každý časový bod mezi zápisem a 52 týdny (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 týdnů)
Vyhodnocení nežádoucích příhod vzniklých při léčbě
Časové okno: Mezi zápisem a 52 týdny
Číslo a typ
Mezi zápisem a 52 týdny
Přímé a nepřímé náklady
Časové okno: 52 týdnů
Srovnání přímých a nepřímých nákladů (tj. léky, zdravotnický materiál a vybavení, laboratorní a diagnostické testy, hospitalizace, návštěvy, převozy do a ze zdravotnických zařízení, chybějící pracovní a školní dny…) mezi těmito dvěma skupinami
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS Burlo Garofolo

Spolupracovníci

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alessandro Ventura, MD PhD, IRCCS Burlo Garofolo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

27. února 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. července 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

31. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

18. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NET-2013-02355002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Thalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit