A talidomid kontra infliximab az újonnan fellépő Crohn-betegségben rossz prognosztikai tényezőkkel
2020. szeptember 2. frissítette: IRCCS Burlo Garofolo
A talidomid, egy új immunológiai kezelés a gyermekkori Crohn-betegség természetrajzának módosítására: új javaslat egy jól megalapozott gyermekgyógyászati kutatóhálózattól
A Crohn-betegség (CD) egy élethosszig tartó gyulladásos bélbetegség, amelynek patogenezise ismeretlen. A terápia végső célja a CD természetes anamnézisének módosítása, ezáltal csökkentve a szövődményeket. A talidomid egy kis molekula immunmoduláló és antiangiogenetikus tulajdonságokkal. Jelenleg a lepra és a myeloma multiplex immunológiai szövődménye, az erythema nodosum leprosum kezelésére engedélyezett. A bőr és a nyálkahártya számos más gyulladásos betegségében is alkalmazták, mint például a Behcet-kór, az AIDS-ben fellépő oropharyngealis fekélyek, a bőr lupus és a graft versus host betegség. Számos esetsorozat és egy gyermekgyógyászati randomizált, kontrollos vizsgálat igazolta a talidomid hatékonyságát olyan gyermekek kezelésében, akiknél a CD-k nem voltak ellenállóak a standard kezelésekkel. Ezeknél a betegeknél a klinikai remissziót az esetek körülbelül 50%-ában érték el, és átlagosan 3 évig tartották fenn. A nyálkahártya gyógyulását 52 hetes kezelés után a klinikai remisszióban lévő betegek 40%-ánál figyelték meg. Ezen túlmenően a talidomidról azt találták, hogy szteroid-megtakarító hatással bír, és csökkenti a sebészeti beavatkozások szükségességét. A talidomid klinikai és endoszkópos hatékonyságát olyan gyermekeknél is megfigyelték, akik nem reagáltak az anti-TNF biológiai gyógyszerekre, vagy akik intoleranciát mutattak azokra.
Ennek a multicentrikus prospektív, randomizált kontrollnak az a célja, hogy értékelje a talidomid és az infliximab hatásosságát és biztonságosságát a rossz prognosztikai kimenetelű betegeknél a CD természetes anamnézisének megváltoztatásában. Ezenkívül a tanulmány értékeli a CD immunológiai és genetikai mechanizmusait, a talidomid hatásmechanizmusait CD-ben, valamint a talidomid farmakokinetikáját, metabolomikáját és farmakogenomikáját, valamint ezek hatását a talidomid biztonságosságára és hatékonyságára.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
9
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Olaszország, 80131
- Dipartimento di Pediatria dell'Università di Napoli "Federico II"
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Trieste, Friuli Venezia Giulia, Olaszország, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Olaszország, 16147
- Pediatria III Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva, Istituto Giannina Gaslini
-
-
Lombardia
-
Monza, Lombardia, Olaszország, 20052
- Fondazione MBBM , Azienda Ospedaliera San Gerardo - Università Milano Bicocca
-
-
Sicilia
-
Messina, Sicilia, Olaszország, 98124
- Unità di Gastroenterologia Pediatrica e Fibrosi Cistica, Dipartimento di Scienze Pediatriche Mediche e Chirurgiche, Policlinico Universitario
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Olaszország, 50139
- Gastroenterologia e Nutrizione Pediatrica, Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év (GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor a diagnóziskor <18 év és >=6 év
- A CD új diagnózisa a portói kritériumok alapján
- Gyulladásos fenotípusú (nem áthatoló, nem fisztulizáló) CD, műtétet nem igényel, kivéve a perinalis fistulákat
A következő kockázati tényezők közül legalább egy jelenléte a rossz prognózishoz:
- fisztulizáló perianális betegség
- panenterikus betegség
- betegség kiterjesztése > 60 cm
- súlyos növekedési késés (magasság z-pontszám < -2 DS)
- súlyos csontritkulás (z pontszám < -2 DS)
- hipoalbuminémia (< 3 g/dl) vagy magas C-reaktív fehérje (a normál tartomány kétszerese)
- A Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégia (REMS) program elfogadása a teratogén kockázat csökkentésére.
Kizárási kritériumok:
- folyamatban lévő terhesség
- perifériás neuropátia jelenléte
- HIV
- szervátültetett betegek
- folyamatban lévő súlyos fertőzések vagy egyéb súlyos betegségek
- más kísérleti vizsgálatokban való részvétel.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Talidomid
A talidomid egy immunmoduláló és antiangiogenetikus gyógyszer, amely antitumor nekrózis faktor (TNF) alfa tulajdonságokkal rendelkezik.
|
A talidomid immunmoduláló és antiangiogenetikus gyógyszer, anti-TNF alfa tulajdonságokkal
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Infliximab
Az infliximab egy TNF alfa elleni kiméra monoklonális antitest
|
Az infliximab egy TNF alfa elleni kiméra monoklonális antitest
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság a nyálkahártya gyógyulásában
Időkeret: 52 hét
|
A nyálkahártya gyógyulását elérő betegek aránya, a CD egyszerűsített endoszkópos aktivitási indexe (SES-CD) ≤ 2 alapján.
|
52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság a klinikai válasz kiváltásában
Időkeret: 12 hét
|
A klinikai választ a súlyozott gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexével (wPCDAI) értékeljük, amelyet a wPCDAI 50%-nál nagyobb csökkenése határoz meg az alapértékekhez képest.
|
12 hét
|
|
Hatékonyság a klinikai válasz kiváltásában
Időkeret: 52 hét
|
A klinikai választ a súlyozott gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexével (wPCDAI) értékeljük, amelyet a wPCDAI 50%-nál nagyobb csökkenése határoz meg az alapértékekhez képest.
|
52 hét
|
|
Hatékonyság a klinikai remisszió kiváltásában
Időkeret: 12 hét
|
A klinikai remissziót a súlyozott gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexével (wPCDAI) értékeljük, amelyet a wPCDAI <12,5 határoz meg.
|
12 hét
|
|
Hatékonyság a klinikai remisszió kiváltásában
Időkeret: 52 hét
|
A klinikai remissziót a súlyozott gyermekkori Crohn-betegség aktivitási indexével (wPCDAI) értékeljük, amelyet a wPCDAI <12,5 határoz meg.
|
52 hét
|
|
Hatékonyság a terápiaváltás szükségességének csökkentésében
Időkeret: 12 hét
|
A terápiás változtatást igénylő betegek arányának értékelése
|
12 hét
|
|
Hatékonyság a terápiaváltás szükségességének csökkentésében
Időkeret: 52 hét
|
A terápiás változtatást igénylő betegek arányának értékelése
|
52 hét
|
|
Hatékonyság a kórházi kezelések csökkentésében
Időkeret: 52 hét
|
A kórházi kezelésre szoruló betegek arányának értékelése.
|
52 hét
|
|
Hatékonyság a műtéti igény csökkentésében
Időkeret: 52 hét
|
A műtétre szoruló betegek arányának értékelése
|
52 hét
|
|
Hatékonyság az eritrociták ülepedési sebességének csökkentésében
Időkeret: Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
Az eritrocita ülepedési sebesség (ESR) trendjének értékelése
|
Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
|
Hatékonyság a C-reaktív fehérje csökkentésében
Időkeret: Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
A C-reaktív fehérje (CRP) trendjének értékelése
|
Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
|
Hatékonyság a széklet kalprotektin csökkentésében
Időkeret: Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
A széklet kalprotektin trendjének értékelése
|
Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
|
A testtömegindex módosításának hatékonysága
Időkeret: Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
A testtömeg-index trendjének értékelése, súly (kg)/magasság (m)^2 formában
|
Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
|
Hatékonyság a testmagasság-életkor szerinti z pontszám módosításában
Időkeret: Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
A magasság-életkor z pontszám trendjének értékelése
|
Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
|
Hatékonyság az életkor szerint súlyozott z pontszám módosításában
Időkeret: Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
Az életkor szerinti súly z pontszám trendjének értékelése
|
Minden egyes időpont a beiratkozás és az 52 hét között (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 hét)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események értékelése
Időkeret: Beiratkozás és 52 hét között
|
Szám és típus
|
Beiratkozás és 52 hét között
|
|
Közvetlen és közvetett költségek
Időkeret: 52 hét
|
A közvetlen és közvetett költségek összehasonlítása (pl.
gyógyszerek, orvosi kellékek és felszerelések, laboratóriumi és diagnosztikai vizsgálatok, kórházi kezelések, látogatások, egészségügyi intézményekbe és onnan történő szállítás, hiányzó munka és iskolai napok…) a két csoport között
|
52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Alessandro Ventura, MD PhD, IRCCS Burlo Garofolo
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2018. február 27.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. július 31.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. július 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. július 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 14.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2017. július 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. szeptember 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 2.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Crohn betegség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Leprosztatikus szerek
- Talidomid
- Infliximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NET-2013-02355002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .