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Thalidomide versus infliximab dans la maladie de Crohn d'apparition récente avec des facteurs de mauvais pronostic

2 septembre 2020 mis à jour par: IRCCS Burlo Garofolo

La thalidomide, un nouveau traitement immunologique pour modifier l'histoire naturelle de la maladie de Crohn pédiatrique : une nouvelle proposition d'un réseau de recherche pédiatrique bien établi

La maladie de Crohn (MC) est une maladie inflammatoire chronique de l'intestin dont la pathogenèse est inconnue. Le but ultime de la thérapie est de modifier l'histoire naturelle de la MC, réduisant ainsi les complications. La thalidomide est une petite molécule aux propriétés immunomodulatrices et anti-angiogénétiques. Il est actuellement approuvé pour le traitement de l'érythème noueux lépreux, une complication immunologique de la lèpre et du myélome multiple. Il a également été utilisé dans plusieurs autres maladies inflammatoires de la peau et des muqueuses, telles que la maladie de Behcet, les ulcères oropharyngés dans le SIDA, le lupus cutané et la maladie du greffon contre l'hôte. De nombreuses séries de cas et un essai contrôlé randomisé pédiatrique ont prouvé l'efficacité de la thalidomide dans le traitement des enfants atteints de MC réfractaire aux traitements standards. Chez ces patients, la rémission clinique a été obtenue dans environ 50 % des cas et s'est maintenue pendant un temps moyen supérieur à 3 ans. Une cicatrisation muqueuse après 52 semaines de traitement a été observée chez 40% des patients en rémission clinique. De plus, la thalidomide s'est avérée avoir un effet d'épargne des stéroïdes et réduit le besoin d'interventions chirurgicales. L'efficacité clinique et endoscopique de la thalidomide a également été observée chez des enfants en échec ou intolérance aux médicaments biologiques anti-TNF.

L'objectif de cette étude prospective multicentrique randomisée contrôlée est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de la thalidomide par rapport à l'infliximab dans la modification de l'histoire naturelle de la MC chez les patients présentant un mauvais pronostic. De plus, l'étude évaluera les mécanismes immunologiques et génétiques de la MC, les mécanismes d'action de la thalidomide dans la MC ainsi que la pharmacocinétique, la métabolomique et la pharmacogénomique de la thalidomide et leur impact sur l'innocuité et l'efficacité de la thalidomide.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • Dipartimento di Pediatria dell'Università di Napoli "Federico II"
    • Friuli Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli Venezia Giulia, Italie, 34137
        • IRCCS Burlo Garofolo
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italie, 16147
        • Pediatria III Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva, Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italie, 20052
        • Fondazione MBBM , Azienda Ospedaliera San Gerardo - Università Milano Bicocca
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Italie, 98124
        • Unità di Gastroenterologia Pediatrica e Fibrosi Cistica, Dipartimento di Scienze Pediatriche Mediche e Chirurgiche, Policlinico Universitario
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italie, 50139
        • Gastroenterologia e Nutrizione Pediatrica, Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge au diagnostic <18 ans et >=6 ans
  • Nouveau diagnostic de MC basé sur les critères de Porto
  • MC à phénotype inflammatoire (non pénétrant, non fistulisant) et ne nécessitant pas de chirurgie sauf pour les fistules périnéales

  • Présence d'au moins un des facteurs de risque suivants de mauvais pronostic :

    • maladie périanale fistuleuse
    • maladie panentérique
    • extension de la maladie > 60 cm
    • retard de croissance sévère (taille z-score < -2 DS)
    • ostéoporose sévère (score z < -2 DS)
    • hypoalbuminémie (< 3g/dL) ou protéine C-réactive élevée (2 fois plus élevée que la normale)
  • Acceptation du programme Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) pour la réduction du risque tératogène.

Critère d'exclusion:

  • grossesse en cours
  • présence de neuropathie périphérique
  • VIH
  • patients ayant des organes transplantés
  • infections majeures en cours ou autres maladies graves
  • participation à d'autres études expérimentales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Thalidomide
La thalidomide est un médicament immunomodulateur et anti-angiogénétique aux propriétés anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) alpha
Médicament: Thalidomide
La thalidomide est un médicament immunomodulateur et antiangiogénétique aux propriétés anti TNF alpha
ACTIVE_COMPARATOR: Infliximab
L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique dirigé contre le TNF alpha
Médicament: Infliximab
L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique dirigé contre le TNF alpha

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité pour induire la cicatrisation muqueuse
Délai: 52 semaines
Proportion de patients qui obtiennent une cicatrisation muqueuse, définie par un indice d'activité endoscopique simplifié pour la MC (SES-CD) ≤ 2.
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité pour induire une réponse clinique
Délai: 12 semaines
La réponse clinique sera évaluée à l'aide de l'indice d'activité pondéré de la maladie de Crohn chez l'enfant (wPCDAI), défini par une réduction de wPCDAI > 50 % par rapport aux valeurs basales.
12 semaines
Efficacité pour induire une réponse clinique
Délai: 52 semaines
La réponse clinique sera évaluée à l'aide de l'indice d'activité pondéré de la maladie de Crohn chez l'enfant (wPCDAI), défini par une réduction de wPCDAI > 50 % par rapport aux valeurs basales.
52 semaines
Efficacité pour induire une rémission clinique
Délai: 12 semaines
La rémission clinique sera évaluée avec l'indice d'activité pondéré de la maladie de Crohn chez l'enfant (wPCDAI), défini par un wPCDAI < 12,5.
12 semaines
Efficacité pour induire une rémission clinique
Délai: 52 semaines
La rémission clinique sera évaluée avec l'indice d'activité pondéré de la maladie de Crohn chez l'enfant (wPCDAI), défini par un wPCDAI < 12,5.
52 semaines
Efficacité dans la réduction de la nécessité de changer de traitement
Délai: 12 semaines
Évaluation de la proportion de patients nécessitant un changement thérapeutique
12 semaines
Efficacité dans la réduction de la nécessité de changer de traitement
Délai: 52 semaines
Évaluation de la proportion de patients nécessitant un changement thérapeutique
52 semaines
Efficacité dans la réduction des hospitalisations
Délai: 52 semaines
Évaluation de la proportion de patients nécessitant une hospitalisation.
52 semaines
Efficacité dans la réduction du besoin de chirurgie
Délai: 52 semaines
Évaluation de la proportion de patients nécessitant une intervention chirurgicale
52 semaines
Efficacité dans la réduction de la vitesse de sédimentation des érythrocytes
Délai: Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Évaluation de la tendance de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR)
Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Efficacité dans la réduction de la protéine C-réactive
Délai: Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Évaluation de la tendance de la protéine C-réactive (CRP)
Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Efficacité dans la réduction de la calprotectine fécale
Délai: Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Évaluation de la tendance de la calprotectine fécale
Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Efficacité dans la modification de l'indice de masse corporelle
Délai: Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Évaluation de la tendance de l'indice de masse corporelle, défini comme poids (kg)/taille (m)^2
Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Efficacité de la modification du score z taille-pour-âge
Délai: Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Évaluation de la tendance du score z taille-pour-âge
Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Efficacité dans la modification du score z du poids pour l'âge
Délai: Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Évaluation de la tendance du score z du poids pour l'âge
Chaque point de temps entre l'inscription et 52 semaines (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 semaines)
Évaluation des événements indésirables liés au traitement
Délai: Entre l'inscription et 52 semaines
Nombre et type
Entre l'inscription et 52 semaines
Coûts directs et indirects
Délai: 52 semaines
Comparaison des coûts directs et indirects (c.-à-d. médicaments, fournitures et équipements médicaux, tests de laboratoire et de diagnostic, hospitalisations, visites, transports vers et depuis les établissements de santé, absences au travail et à l'école…) entre les deux groupes
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

IRCCS Burlo Garofolo

Collaborateurs

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Alessandro Ventura, MD PhD, IRCCS Burlo Garofolo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

27 février 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

31 juillet 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

31 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2017

Première publication (RÉEL)

18 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2020

Dernière vérification

1 septembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NET-2013-02355002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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