Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Thalidomide versus Infliximab bij nieuwe ziekte van Crohn met slechte prognostische factoren

2 september 2020 bijgewerkt door: IRCCS Burlo Garofolo

Thalidomide, een nieuwe immunologische behandeling om de natuurlijke geschiedenis van de ziekte van Crohn bij kinderen te wijzigen: een nieuw voorstel van een gerenommeerd pediatrisch onderzoeksnetwerk

De ziekte van Crohn (CD) is een levenslange inflammatoire darmziekte met een onbekende pathogenese. Het uiteindelijke doel van de therapie is om het natuurlijke beloop van de ziekte van Crohn te wijzigen en zo complicaties te verminderen. Thalidomide is een klein molecuul met immunomodulerende en anti-angiogenetische eigenschappen. Het is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van erythema nodosum leprosum, een immunologische complicatie van lepra en multipel myeloom. Het is ook gebruikt bij verschillende andere ontstekingsziekten van de huid en slijmvliezen, zoals de ziekte van Behcet, orofaryngeale ulcera bij AIDS, cutane lupus en graft-versus-host-ziekte. Veel casusreeksen en één pediatrische gerandomiseerde gecontroleerde studie hebben de werkzaamheid van thalidomide bewezen bij de behandeling van kinderen met coeliakie die ongevoelig zijn voor standaardbehandelingen. Bij deze patiënten werd in ongeveer 50% van de gevallen klinische remissie bereikt, die gemiddeld meer dan 3 jaar aanhield. Mucosale genezing na 52 weken behandeling werd waargenomen bij 40% van de patiënten in klinische remissie. Bovendien bleek thalidomide een steroïdensparend effect te hebben en de noodzaak van chirurgische ingrepen te verminderen. De klinische en endoscopische werkzaamheid van thalidomide werd ook waargenomen bij kinderen die niet reageerden op of intolerantie vertoonden voor biologische anti-TNF-geneesmiddelen.

Het doel van deze multicentrische prospectieve gerandomiseerde controle is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van thalidomide versus infliximab bij het veranderen van het natuurlijk beloop van de ziekte van Crohn bij patiënten met een slechte prognostische uitkomst. Bovendien zal de studie de immunologische en genetische mechanismen van coeliakie, de werkingsmechanismen van thalidomide bij coeliakie en de farmacokinetiek, metabolomica en farmacogenomica van thalidomide, en hun impact op de veiligheid en effectiviteit van thalidomide evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Dipartimento di Pediatria dell'Università di Napoli "Federico II"
    • Friuli Venezia Giulia
      • Trieste, Friuli Venezia Giulia, Italië, 34137
        • IRCCS Burlo Garofolo
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italië, 16147
        • Pediatria III Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva, Istituto Giannina Gaslini
    • Lombardia
      • Monza, Lombardia, Italië, 20052
        • Fondazione MBBM , Azienda Ospedaliera San Gerardo - Università Milano Bicocca
    • Sicilia
      • Messina, Sicilia, Italië, 98124
        • Unità di Gastroenterologia Pediatrica e Fibrosi Cistica, Dipartimento di Scienze Pediatriche Mediche e Chirurgiche, Policlinico Universitario
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italië, 50139
        • Gastroenterologia e Nutrizione Pediatrica, Azienda Ospedaliero Universitaria Meyer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd bij diagnose <18 jaar en >=6 jaar
  • Nieuwe diagnose van CD op basis van Porto-criteria
  • CD met inflammatoir fenotype (niet-penetrerend, niet-fisteliserend) en zonder noodzaak van chirurgie behalve voor perinale fistels

  • Aanwezigheid van ten minste één van de volgende risicofactoren voor een slechte prognose:

    • fistelvorming perianale ziekte
    • pan-enterische ziekte
    • ziekteverlenging > 60 cm
    • ernstige groeiachterstand (lengte z-score < -2 DS)
    • ernstige osteoporose (z-score < -2 DS)
    • hypoalbuminemie (< 3g/dL) of hoog C-reactief proteïne (2 keer hoger dan normaal)
  • Aanvaarding van het programma Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) voor het verminderen van het teratogene risico.

Uitsluitingscriteria:

  • doorgaande zwangerschap
  • aanwezigheid van perifere neuropathie
  • Hiv
  • patiënten met getransplanteerde organen
  • aanhoudende grote infecties of andere ernstige ziekten
  • deelname aan andere experimentele studies.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Thalidomide
Thalidomide is een immunomodulerend en anti-angiogenetisch geneesmiddel met eigenschappen tegen tumornecrosefactor (TNF) alfa
Geneesmiddel: Thalidomide
Thalidomide is een immunomodulerend en anti-angiogenetisch geneesmiddel met anti-TNF-alfa-eigenschappen
ACTIVE_COMPARATOR: Infliximab
Infliximab is een chimeer monoklonaal antilichaam tegen TNF-alfa
Geneesmiddel: Infliximab
Infliximab is een chimeer monoklonaal antilichaam tegen TNF-alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid bij het induceren van mucosale genezing
Tijdsspanne: 52 weken
Percentage patiënten dat mucosale genezing bereikt, gedefinieerd door een vereenvoudigde endoscopische activiteitsindex voor CD (SES-CD) ≤ 2.
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid bij het induceren van klinische respons
Tijdsspanne: 12 weken
De klinische respons zal worden geëvalueerd met de gewogen Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI), gedefinieerd door een vermindering van wPCDAI > 50% ten opzichte van de basale waarden.
12 weken
Werkzaamheid bij het induceren van klinische respons
Tijdsspanne: 52 weken
De klinische respons zal worden geëvalueerd met de gewogen Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI), gedefinieerd door een vermindering van wPCDAI > 50% ten opzichte van de basale waarden.
52 weken
Werkzaamheid bij het induceren van klinische remissie
Tijdsspanne: 12 weken
Klinische remissie zal worden geëvalueerd met de gewogen Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI), gedefinieerd door een wPCDAI <12,5.
12 weken
Werkzaamheid bij het induceren van klinische remissie
Tijdsspanne: 52 weken
Klinische remissie zal worden geëvalueerd met de gewogen Pediatric Crohn's Disease Activity Index (wPCDAI), gedefinieerd door een wPCDAI <12,5.
52 weken
Effectiviteit bij het verminderen van de noodzaak om van therapie te veranderen
Tijdsspanne: 12 weken
Evaluatie van het percentage patiënten dat een therapeutische verandering nodig heeft
12 weken
Effectiviteit bij het verminderen van de noodzaak om van therapie te veranderen
Tijdsspanne: 52 weken
Evaluatie van het percentage patiënten dat een therapeutische verandering nodig heeft
52 weken
Effectiviteit bij het verminderen van ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 52 weken
Evaluatie van het percentage patiënten dat ziekenhuisopname nodig heeft.
52 weken
Werkzaamheid bij het verminderen van de noodzaak van een operatie
Tijdsspanne: 52 weken
Evaluatie van het aantal patiënten dat een operatie nodig heeft
52 weken
Werkzaamheid bij het verminderen van de bezinkingssnelheid van erytrocyten
Tijdsspanne: Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Evaluatie van de trend van de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR)
Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Werkzaamheid bij het verminderen van C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Evaluatie van de trend van C-reactief proteïne (CRP)
Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Werkzaamheid bij het verminderen van fecale calprotectine
Tijdsspanne: Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Evaluatie van de trend van fecale calprotectine
Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Werkzaamheid bij het wijzigen van de body mass index
Tijdsspanne: Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Evaluatie van de trend van de body mass index, gedefinieerd als gewicht (kg)/lengte (m)^2
Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Werkzaamheid bij het wijzigen van de lengte-voor-leeftijd z-score
Tijdsspanne: Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Evaluatie van de trend van lengte-voor-leeftijd z-score
Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Werkzaamheid bij het wijzigen van de gewicht-voor-leeftijd z-score
Tijdsspanne: Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Evaluatie van de trend van de gewicht-voor-leeftijd z-score
Elk tijdspunt tussen inschrijving en 52 weken (0, 4, 8, 14, 26, 38, 52 weken)
Evaluatie van de tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tussen inschrijving en 52 weken
Nummer en soort
Tussen inschrijving en 52 weken
Directe en indirecte kosten
Tijdsspanne: 52 weken
Vergelijking van directe en indirecte kosten (d.w.z. medicijnen, medische benodigdheden en apparatuur, laboratorium- en diagnostische tests, ziekenhuisopnames, bezoeken, vervoer van en naar zorginstellingen, ontbrekende werk- en schooldagen...) tussen de twee groepen
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

IRCCS Burlo Garofolo

Medewerkers

Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia
Centro di Riferimento Oncologico - Aviano

Onderzoekers

  • Studie stoel: Alessandro Ventura, MD PhD, IRCCS Burlo Garofolo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 februari 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 juli 2020

Studie voltooiing (WERKELIJK)

31 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

18 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NET-2013-02355002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Crohn

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren