Apiksaban vs. varfariini potilailla, joilla on vasemman kammion (LV) trombi
Potilailla, joilla on akuutti ST-segmentin nousun aiheuttama sydäninfarkti (STEMI), on kohonnut aivohalvauksen riski, ja useimmat ovat sydänembolisia, mikä johtuu vasemman kammion (LV) trombin muodostumisesta. Erityisesti sydäninfarktin sijainti etuseinässä voi johtaa LV-aneurysman ja/tai veritulpan komplikaatioihin, joita joidenkin arvioiden mukaan esiintyy noin kolmanneksella henkilöistä ensimmäisten kahden viikon aikana anteriorisen sydäninfarktin jälkeen.
Antikoagulaation puuttuessa embolisaatioriskin potilailla, joilla on dokumentoitu LV-tukos, on raportoitu olevan 10-15 prosenttia [3]. Vaikka ei ole olemassa satunnaistettuja tutkimuksia, joissa arvioitaisiin antikoagulaation tehokkuutta potilailla, joilla on LV-tukos sydäninfarktin jälkeen, mutta havainnointitutkimukset tarjoavat merkittävää näyttöä suositukselle antikoagulaatiosta potilaille, joilla on dokumentoitu LV-tukos, jotta voidaan vähentää embolisaatioriskiä. Havainto, että useimmat tapahtumat tapahtuvat kolmen ensimmäisen kuukauden aikana sydäninfarktin jälkeen, muodostaa perustan suositukselle, jonka mukaan antikoagulanttihoito tulisi aloittaa aikaisin ja jatkaa vähintään 3–6 kuukautta sydäninfarktin jälkeen. Tällä hetkellä käytännön ohjeet suosittelevat antikoagulaatiota sydäninfarktin jälkeen vain tietyissä olosuhteissa, kuten LV-tukoksen tai eteisvärinän esiintyessä. Toistaiseksi ei ole tietoa uusien oraalisten antikoagulanttien (NOACS) käytöstä aivohalvauksen ehkäisyyn LV-tukoksen yhteydessä akuutin sydäninfarktin jälkeen.
Tämän satunnaistetun avoimen kliinisen ei-inferiority-tutkimuksen ehdotettu tavoite on arvioida, onko apiksabaani yhtä tehokas kuin VKA LV-tukoksen hoidossa akuutin ST-segmentin nousun aiheuttaman sydäninfarktin jälkeen.
Populaatio: Potilaat, joilla on merkkejä LV-tukosta trans-thoracic echokardiografialla (TTE) arvioituna 3–7 päivää vastaanoton jälkeen akuutin ST-korkeuden MI:n vuoksi
Interventio: Potilaat jaetaan satunnaisesti hoitoon apiksabaanilla tai sc-enoksapariinilla 1 mg/kg kahdesti vuorokaudessa ja sen jälkeen annoksen mukaan säädetyllä varfariinilla saavuttaakseen kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) 2,0–3,0 3 kuukauden ajan.
Tutkimuksen tulokset ovat LV-veritulpan esiintyminen arvioituna kaikua, suurta verenvuotoa ja aivohalvausta tai systeemistä emboliaa ja kuolemaa mistä tahansa syystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja tutkimuksen perusteet:
Potilailla, joilla on akuutti ST-segmentin nousun aiheuttama sydäninfarkti (STEMI), on kohonnut aivohalvauksen riski, ja useimmat ovat sydänembolisia, mikä johtuu vasemman kammion (LV) trombin muodostumisesta. Sydäninfarktin (MI) jälkeisen aivohalvauksen riskin arvioidaan olevan 44 kertaa suurempi ensimmäisten 30 päivän aikana, ja se on 2–3 kertaa suurempi kuin odotettiin seuraavien 3 vuoden aikana. Etenkin sydäninfarktin sijainti etuseinässä voi johtaa LV-aneurysman ja/tai veritulpan komplikaatioihin, joita joidenkin arvioiden mukaan esiintyy noin kolmanneksella henkilöistä kahden ensimmäisen viikon aikana anteriorisen sydäninfarktin jälkeen [2].
Antikoagulaation puuttuessa embolisaatioriskin potilailla, joilla on dokumentoitu LV-tukos, on raportoitu olevan 10-15 prosenttia. Vaikka satunnaistettuja tutkimuksia ei ole arvioitu antikoagulaation tehoa potilailla, joilla on LV-tukos sydäninfarktin jälkeen, havainnointitutkimukset tarjoavat merkittävää näyttöä suositukselle antikoagulaatiosta potilaille, joilla on dokumentoitu LV-tukos, jotta voidaan vähentää embolisaatioriskiä. Havainto, että useimmat tapahtumat tapahtuvat kolmen ensimmäisen kuukauden aikana sydäninfarktin jälkeen, muodostaa perustan suositukselle, jonka mukaan antikoagulanttihoito tulisi aloittaa aikaisin ja jatkaa vähintään 3–6 kuukautta sydäninfarktin jälkeen.
Sydäninfarktin hoito on kehittynyt dramaattisesti viimeisten 20 vuoden aikana, ja suurelle osalle potilaista tehdään varhainen sepelvaltimointerventio ja he saavat kaksoisverihiutalehoitoa (DAPT). Tämän seurauksena anteriorinen sydäninfarkti ei yksinään takaa antikoagulaatiota ilman LV-veritulpan merkkejä, koska suun kautta otettavan antikoagulaation ja DAPT:n yhdistelmä lisää verenvuotoriskiä. Käytännön ohjeissa suositellaan antikoagulaatiota sydäninfarktin jälkeen vain tietyissä olosuhteissa, kuten LV-tukoksen tai eteisvärinän esiintyessä [5].
Äskettäin oraaliset trombiinin estäjät ja tekijä Xa:n estäjät (termit uusina oraalisina antikoagulantteina – NOACS) on otettu käyttöön aivohalvauksen ehkäisyyn potilailla, joilla on ei-läppäinen eteisvärinä [6-8]. Näiden aineiden osoitettiin olevan vähintään yhtä tehokkaita kuin K-vitamiiniantagonistit (VKA), kuten varfariini, estämään systeemistä emboliaa, samalla kun niillä on parempi turvallisuusprofiili ja pienempi verenvuotoriski.
Toistaiseksi ei ole tietoa NOACS:n käytöstä aivohalvauksen ehkäisyyn LV-tukoksen yhteydessä akuutin sydäninfarktin jälkeen. Näin ollen näillä uusilla aineilla annettavan antikoagulaatiohoidon tehokkuus ja turvallisuus potilailla, joilla on LV-tukos, vaatii lisätutkimuksia. MI:n jälkeisen aivohalvauksen tuhoisat vaikutukset sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen sekä lisääntynyt riskipotilaiden määrä MI:n jälkeisen parantuneen eloonjäämisen vuoksi, mikä tekee MI:n jälkeisen aivohalvauksen ehkäisystä tärkeän kansanterveyden huolenaiheen. Ehdotetun tutkimuksen tarkoituksena on käsitellä tätä tärkeää kliinistä aihetta.
Tavoite:
Arvioida, onko apiksabaani yhtä tehokas kuin VKA LV-tukoksen hoidossa akuutin ST-segmentin nousun aiheuttaman sydäninfarktin jälkeen.
Suunnittelu Satunnaistettu avoin kliininen non-inferiority-tutkimus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Organization
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on merkkejä LV-tukosta trans-thoracic-echokardiografialla arvioituna
- Akuutti MI viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita krooniseen antikoagulaatioon
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCl < 15 ml/min)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Apiksabaani
Apixaban oraalinen tabletti [Eliquis]
|
Apiksabaani 5 mg kahdesti vuorokaudessa 3 kuukauden ajan.
Apiksabaania 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa käytetään potilaiden alaryhmässä, jolla on vähintään kaksi seuraavista kriteereistä: ikä vähintään 80 vuotta, ruumiinpaino enintään 60 kg tai seerumin kreatiniinitaso 1,5 mg per desilitraa (133 μmol litrassa) tai enemmän.
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt munuaisten vajaatoiminta (CrCl 15–29 mi/min), saavat myös 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
Annossovitettu varfariini kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) saavuttamiseksi 2,0–3,0 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varfariini
Varfariini - K-vitamiinin antagonisti
|
Apiksabaani 5 mg kahdesti vuorokaudessa 3 kuukauden ajan.
Apiksabaania 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa käytetään potilaiden alaryhmässä, jolla on vähintään kaksi seuraavista kriteereistä: ikä vähintään 80 vuotta, ruumiinpaino enintään 60 kg tai seerumin kreatiniinitaso 1,5 mg per desilitraa (133 μmol litrassa) tai enemmän.
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt munuaisten vajaatoiminta (CrCl 15–29 mi/min), saavat myös 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
Annossovitettu varfariini kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) saavuttamiseksi 2,0–3,0 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion trombin (LV) läsnäolo ja mitat 2D-kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Ensisijainen tehon päätetapahtuma on LV-tukoksen esiintyminen, joka on arvioitu kaikukardiografialla 3 kuukauden oraalisen antikoagulanttihoidon jälkeen.
LV-tukoksen mittoja (jos se on edelleen olemassa) verrataan veritulpan mittoihin lähtötilanteessa.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivohalvaus tai systeeminen embolia
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kliinisesti merkittävä aivohalvaus tai systeeminen embolia, joka vaatii sairaalahoitoa
|
3 kuukautta
|
|
Suuri verenvuoto
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vakava verenvuoto Kansainvälisen tromboosi- ja hemostaasiyhdistyksen (ISTH) kriteerien mukaan
|
3 kuukautta
|
|
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kuolema mistä tahansa syystä.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ronny Alcalai, Hadassah Medical Organization
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Goto S, Hermosillo AG, Hohnloser SH, Horowitz J, Mohan P, Jansky P, Lewis BS, Lopez-Sendon JL, Pais P, Parkhomenko A, Verheugt FW, Zhu J, Wallentin L; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039. Epub 2011 Aug 27.
- Witt BJ, Brown RD Jr, Jacobsen SJ, Weston SA, Yawn BP, Roger VL. A community-based study of stroke incidence after myocardial infarction. Ann Intern Med. 2005 Dec 6;143(11):785-92. doi: 10.7326/0003-4819-143-11-200512060-00006.
- Fuster V, Halperin JL. Left ventricular thrombi and cerebral embolism. N Engl J Med. 1989 Feb 9;320(6):392-4. doi: 10.1056/NEJM198902093200610. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Embolia ja tromboosi
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Hemostaattiset häiriöt
- Veren hyytymishäiriöt
- Tromboosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Tekijän Xa estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Apiksabaani
- Varfariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Hadassah 0607-16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti sydäninfarkti
-
TherOxLopetettuAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat