左心室（LV）血栓患者におけるアピキサバンとワルファリンの比較
急性 ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) の患者は脳卒中のリスクが高く、そのほとんどは左心室 (LV) 血栓形成の結果として発生する心塞栓症です。 特に、心筋梗塞の前壁の位置は、左室動脈瘤および/または血栓の合併症につながる可能性があり、前心筋梗塞後の最初の 2 週間以内に最大約 3 分の 1 の患者で発生すると推定されています。
抗凝固療法がない場合、左室血栓が確認されている患者における塞栓症のリスクは、10 ～ 15% であると報告されています [3]。 MI 後に左室血栓を有する患者における抗凝固療法の有効性を評価する無作為化試験はありませんが、観察研究は、塞栓形成のリスクを軽減するために、左室血栓が確認された患者に抗凝固療法を行うことを推奨する実質的な裏付けとなる証拠を提供しています。 ほとんどのイベントが MI から最初の 3 か月以内に発生するという観察は、抗凝固療法を早期に開始し、心筋梗塞後少なくとも 3 ～ 6 か月間継続することを推奨する根拠となります。 現在、診療ガイドラインでは、心筋梗塞後の抗凝固療法は、LV 血栓や心房細動の存在などの特定の状況でのみ推奨されています。 今日まで、急性心筋梗塞後の左室血栓の設定における脳卒中予防のための新規経口抗凝固薬 (NOACS) の使用に関するデータはありません。
この無作為化非盲検非劣性臨床試験の提案された目的は、アピキサバンが急性 ST 上昇 MI 後の左室血栓の治療に VKA と同程度に有効かどうかを評価することです。
母集団: 経胸壁心エコー検査 (TTE) によって評価された LV 血栓の証拠がある患者 急性 ST 上昇 MI の入院後 3 ～ 7 日
介入: 患者は、アピキサバンまたはセノキサパリン 1mg/Kg BID による治療にランダムに割り当てられ、その後、用量調整されたワルファリンが 3 か月間 2.0 ～ 3.0 の目標国際正規化比 (INR) を達成します。
試験の結果は、エコー、大出血、および脳卒中または全身塞栓症で評価される左室血栓の存在、およびあらゆる原因による死亡である。
調査の概要
詳細な説明
背景と研究の根拠:
急性 ST 上昇型心筋梗塞 (STEMI) の患者は脳卒中のリスクが高く、そのほとんどは左心室 (LV) 血栓形成の結果として発生する心塞栓症です。 心筋梗塞 (MI) 後の脳卒中のリスクは、最初の 30 日以内に 44 倍高くなると推定され、その後の 3 年間は予想の 2 ～ 3 倍高いままです。 特に、心筋梗塞の前壁の位置は、左室動脈瘤および/または血栓の合併症につながる可能性があり、これは前心筋梗塞後の最初の 2 週間以内に約 3 分の 1 の個人で発生すると推定されています [2]。
抗凝固療法がない場合、左心室血栓が記録されている患者における塞栓症のリスクは、10 ～ 15% であると報告されています。 MI 後の左室血栓患者における抗凝固療法の有効性を評価する無作為化試験はありませんが、観察研究は、塞栓形成のリスクを軽減するために、左室血栓が確認されている患者に抗凝固療法を行うことを推奨する実質的な裏付けとなる証拠を提供しています。 ほとんどのイベントが MI から最初の 3 か月以内に発生するという観察は、抗凝固療法を早期に開始し、心筋梗塞後少なくとも 3 ～ 6 か月間継続することを推奨する根拠となります。
心筋梗塞の治療は過去 20 年間で劇的に進化し、大多数の患者は早期の冠動脈インターベンションと二重抗血小板療法 (DAPT) を受けています。 結果として、経口抗凝固療法と DAPT の併用は出血のリスクを高めるため、LV 血栓の証拠がなければ、前方 MI だけでは抗凝固療法を保証することはできません。 実践ガイドラインでは、心筋梗塞後の抗凝固療法は、左心室血栓や心房細動の存在などの特定の状況でのみ推奨されています [5]。
最近、非弁膜症性心房細動患者の脳卒中予防のために、経口トロンビン阻害剤および第 Xa 因子阻害剤 (新規経口抗凝固剤 - NOACS と呼ばれる) が導入されました [6-8]。 これらの薬剤は、全身塞栓症の予防においてワルファリンなどのビタミン K 拮抗薬（VKA）と少なくとも同程度の効果があることが示されましたが、出血のリスクが少なく安全性プロファイルが改善されました。
今日まで、急性心筋梗塞後の左室血栓の設定における脳卒中予防のための NOACS の使用に関するデータはありません。 したがって、左室血栓患者におけるこれらの新規薬剤による抗凝固療法の有効性と安全性については、さらなる調査が必要です。 MI 後の脳卒中が罹患率と死亡率に及ぼす壊滅的な影響、および MI 後の生存率の改善により危険にさらされている患者数の増加により、MI 後の脳卒中の予防という目標が主要な公衆衛生上の懸念となっています。 提案された研究は、この重要な臨床トピックに対処することを目的としています。
目的：
急性ST上昇心筋梗塞後の左室血栓の治療において、アピキサバンがVKAと同程度に有効かどうかを評価すること。
デザイン 無作為化オープンラベル非劣性臨床試験。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Organization
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -経胸壁心エコー検査で評価されたLV血栓の証拠がある患者
- -登録前の過去3か月の急性MI
除外基準:
- -慢性抗凝固薬の禁忌のある患者
- 重度の腎不全の患者 (CrCl< 15 ml/分)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アピキサバン
アピキサバン経口錠［エリキュース］
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アピキサバン 5 mg BID を 3 か月。
アピキサバン 2.5 mg BID 用量は、次の基準の 2 つ以上を備えた患者のサブセットに使用されます: 年齢が 80 歳以上、体重が 60 kg 以下、または血清クレアチニン値が 1.5 mg/回デシリットル（1リットルあたり133μmol）以上。
進行性腎不全 (CrCl が 15 ml/min から 29 mi/min) の患者も 2.5 mg BID を投与されます。
他の名前：
3 か月間で 2.0 ～ 3.0 の目標国際標準化比 (INR) を達成するための用量調整ワルファリン
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ワルファリン
ワーファリン - ビタミン K 拮抗薬
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アピキサバン 5 mg BID を 3 か月。
アピキサバン 2.5 mg BID 用量は、次の基準の 2 つ以上を備えた患者のサブセットに使用されます: 年齢が 80 歳以上、体重が 60 kg 以下、または血清クレアチニン値が 1.5 mg/回デシリットル（1リットルあたり133μmol）以上。
進行性腎不全 (CrCl が 15 ml/min から 29 mi/min) の患者も 2.5 mg BID を投与されます。
他の名前：
3 か月間で 2.0 ～ 3.0 の目標国際標準化比 (INR) を達成するための用量調整ワルファリン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2D 心エコー検査で評価した左心室血栓 (LV) の存在と寸法
時間枠：3ヶ月
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主要な有効性エンドポイントは、経口抗凝固剤による治療の3か月後の心エコー検査で評価されるLV血栓の存在です。
LV 血栓 (まだ存在する場合) の寸法は、ベースラインでの血栓の寸法と比較されます。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳卒中または全身塞栓症
時間枠：3ヶ月
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入院を必要とする臨床的に重大な脳卒中または全身性塞栓症
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3ヶ月
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大出血
時間枠：3ヶ月
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国際血栓止血学会（ISTH）の基準による大出血
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3ヶ月
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すべての原因の死亡率
時間枠：3ヶ月
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あらゆる原因による死亡。
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ronny Alcalai、Hadassah Medical Organization
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Granger CB, Alexander JH, McMurray JJ, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M, Al-Khalidi HR, Ansell J, Atar D, Avezum A, Bahit MC, Diaz R, Easton JD, Ezekowitz JA, Flaker G, Garcia D, Geraldes M, Gersh BJ, Golitsyn S, Goto S, Hermosillo AG, Hohnloser SH, Horowitz J, Mohan P, Jansky P, Lewis BS, Lopez-Sendon JL, Pais P, Parkhomenko A, Verheugt FW, Zhu J, Wallentin L; ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):981-92. doi: 10.1056/NEJMoa1107039. Epub 2011 Aug 27.
- Witt BJ, Brown RD Jr, Jacobsen SJ, Weston SA, Yawn BP, Roger VL. A community-based study of stroke incidence after myocardial infarction. Ann Intern Med. 2005 Dec 6;143(11):785-92. doi: 10.7326/0003-4819-143-11-200512060-00006.
- Fuster V, Halperin JL. Left ventricular thrombi and cerebral embolism. N Engl J Med. 1989 Feb 9;320(6):392-4. doi: 10.1056/NEJM198902093200610. No abstract available.
- Vaitkus PT, Barnathan ES. Embolic potential, prevention and management of mural thrombus complicating anterior myocardial infarction: a meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 1993 Oct;22(4):1004-9. doi: 10.1016/0735-1097(93)90409-t.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Hadassah 0607-16
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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アピキサバン経口錠［エリキュース］の臨床試験
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Merck Sharp & Dohme LLC終了しました
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Han Xu, M.D., Ph.D., FAPCR, Sponsor-Investigator...積極的、募集していない
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University of California, San DiegoThe Cleveland Clinic積極的、募集していない
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Basilea PharmaceuticaBiomedical Advanced Research and Development Authority募集侵入性カビ感染症アメリカ, タイ, スペイン, カナダ, オーストラリア, イタリア, ベルギー, フランス, イスラエル, 台湾, オーストリア, ドイツ, オランダ