Magrolimabimonoterapia tai Magrolimabi yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Vaiheen 1b tutkimus magrolimabimonoterapiasta tai magrolimabista yhdessä atsasitidiinin kanssa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Magrolimabin monoterapian turvallisuuden ja siedettävyyden vahvistaminen uusiutuneen/refraktorisen (R/R) akuutin myeloidisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) populaatiossa sekä magrolimabin yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa aiemmin hoitamattomilla AML- tai MDS-potilailla ja osallistujilla R/R AML:n ja MDS:n kanssa
- Arvioida magrolimabin monoterapian tehoa R/R AML/MDS:ssä ja magrolimabin tehoa yhdessä atsasitidiinin kanssa aiemmin hoitamattomilla AML/MDS:n tai R/R AML/MDS:n potilailla mitattuna täydellisellä remissiolla (CR) potilailla, joilla on AML ja korkeamman riskin MDS ja täydellisen vasteen kesto osallistujille, joilla on AML ja korkeamman riskin MDS, ja CR: n kesto osallistujille, joilla on AML ja korkeamman riskin MDS
- Magrolimabin monoterapian tai atsasitidiinin yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioiminen matalariskisillä MDS-potilailla mitattuna punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuuden asteessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
- Mid America Division, Inc.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Täyttää alla olevat kriteerit sopivalle kohortille:
- Relapsoituneet/refraktaariset kohortit: Patologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktaarinen (primaarinen refraktaarinen ja/tai uusiutunut refraktaarinen) AML tai vahvistettu keskitason, korkean tai erittäin suuren riskin MDS, joka on uusiutunut, refraktaarinen tai ei siedä tavanomaista hoitoa
- Hoitamattomat/sopimattomat kohortit: Aiemmin hoitamattomat henkilöt, joilla on histologinen vahvistus AML:stä ja jotka eivät ole kelvollisia hoitoon tavanomaisella sytarabiinin ja antrasykliinin induktio-ohjelmalla; tai aiemmin hoitamattomat henkilöt, joilla on keskitasoinen, korkea tai erittäin korkea riski MDS. Aikaisempi ja samanaikainen hoito hydroksiurealla, oraalisella etoposidilla, erytroidisilla ja/tai myeloidisilla kasvutekijöillä on sallittu.
- Rollover-kohortti: Henkilöt, jotka saavat aktiivista magrolimabihoitoa vaiheen 1 AML-tutkimuksessa (SCI-CD47-002; NCT02678338) ja jotka saavat kliinistä hyötyä tutkijan arvioinnin perusteella
- Punasolujen siirrosta riippuvainen matalan riskin MDS-kohortti: Verensiirrosta riippuvaiset MDS-henkilöt, joilla on erittäin alhainen tai alhainen riski IPSS-R:n vuoksi ja jotka on aiemmin hoidettu erytroideja stimuloivalla aineella tai lenalidomidilla.
- Valkosolujen (WBC) määrä ≤ 20 x 10^3/mcL
- Riittävä suorituskyky ja hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito CD47- tai signaalisäätelyproteiini-alfan (SIRPα) kohdentavilla aineilla (poikkeuksena Magrolimabi Rollover-kohortin yksilöille).
- Vain hoitoon saamattomat/sopimattomat kohortit: Kaikki aiempi leukemiahoito (paitsi hydroksiurea tai oraalinen etoposidi), aikaisempi hoito hypometyloivilla aineilla ja/tai pieniannoksisella sytarabiinilla.
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- Tunnetut perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt.
- Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, aktiivinen käänteishyljintä (GVHD) tai siirtoon liittyvä immunosuppressio.
- Kliininen epäily aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistumisesta leukemiaan
- Tunnettu aktiivinen tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektio tai HIV
- Raskaus tai aktiivinen imetys
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TN MDS-kohortti Suurempi riski QW 30 mg/kg
Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa (TN), joilla on korkeampi riski myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), saavat 1 mg/kg magrolimabia syklillä 1 (päivät 1, 4); 15 mg/kg syklillä 1, päivä 8; 30 mg/kg syklillä 1 Päivät 11, 15, 22 ja sitten viikoittain (QW) syklistä 2 alkaen tutkimuksen loppuun asti.
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-7 (kukin sykli oli 28 päivää).
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TN MDS-kohortti Suurempi riski Q2W 30 mg/kg
Osallistujat, joilla on suurempi riski MDS:lle, saavat 1 mg/kg magrolimabia syklillä 1 (päivät 1, 4); 15 mg/kg syklillä 1, päivä 8; 30 mg/kg syklillä 1 Päivinä 11, 15, 22 ja sitten viikoittain syklin 2 alussa ja joka 2. viikko (Q2W) syklistä 3 tutkimuksen loppuun asti.
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-7 (kukin sykli oli 28 päivää).
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: TN/U AML-kohortti: Magrolimabi + atsasitidiini
Osallistujat, jotka eivät ole saaneet hoitoa tai eivät ole kelvollisia (TN/U), joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), saavat 1 mg/kg magrolimabia syklillä 1 (päivät 1, 4); 15 mg/kg syklillä 1, päivä 8; 30 mg/kg syklillä 1 Päivät 11, 15, 22 ja sitten QW alkaen syklistä 2 ja sitten annettiin QW ja Q2W syklistä 3 tutkimuksen loppuun asti.
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-7 (kukin sykli oli 28 päivää).
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/R AML-kohortti: Magrolimabi + atsasitidiini
Osallistujat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen (r/r) AML, saavat magrolimabia 1 mg/kg syklin 1 aikana viikolla 1 (päivät 1, 4); 15 mg/kg syklillä 1 8. päivänä, 30 mg/kg syklillä 1 päivät 11, 15 ja 22 syklin 2 loppuun asti ja sitten 30 mg/kg QW syklissä 2 ja sitten 30 mg/kg QW ja Q2W syklin 3 alussa ja sen jälkeen (jokainen sykli oli 28 päivää).
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-7 (kukin sykli oli 28 päivää).
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/R AML-kohortti: Magrolimabi
Osallistujat, joilla on r/r AML, saavat magrolimabia 1 mg/kg syklin 1 aikana viikolla 1 (päivät 1, päivä 4); 15 mg/kg syklillä 1 päivällä 8, 30 mg/kg syklillä 1 päivällä 11 ja päivänä 15, 30 mg/kg viikoittain syklillä 1 päivä 22 syklin 2 loppuun ja 30 mg/kg Q2W syklistä 3 alkaen ja sen jälkeen (jokainen sykli oli 28 päivää).
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: AML-kohortti: Magrolimab
Osallistujat voivat saada saman annostason ja aikataulun (30 mg/kg) (eli kahdesti viikossa) magrolimabimonoterapiaa kussakin syklissä (kukin sykli oli 28 päivää) kuin aiemmin faasin 1 AML-tutkimuksessa (SCI-CD47-002) ), tai se voi siirtyä kerran viikossa annettavaan annostukseen tässä tutkimuksessa tutkijan harkinnan mukaan kussakin 28 päivän syklissä ja sponsorin suostumuksella.
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/R MDS-kohortti: Magrolimabi + atsasitidiini
Osallistujat, joilla on r/r MDS, saavat magrolimabia 1 mg/kg syklin 1 aikana, viikolla 1 (päivät 1, 4); 15 mg/kg syklillä 1 8. päivänä, 30 mg/kg syklillä 1 päivinä 11, 15 ja 22 syklin 2 loppuun asti ja sitten 30 mg/kg Q2 syklissä 2 ja sitten 30 mg/kg Q2W syklistä 3 alkaen ja sen jälkeen (jokainen sykli oli 28 päivää).
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-7 (kukin sykli oli 28 päivää).
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/R MDS-kohortti: Magrolimab - Magrolimab + atsasitidiini
Osallistujat, joilla on r/r MDS, saavat magrolimabia 1 mg/kg syklin 1 aikana, viikolla 1 (päivät 1, 4); 15 mg/kg syklillä 1 8. päivänä, 30 mg/kg syklillä 1 päivinä 11, 15 ja 22 syklin 2 loppuun asti ja sitten 30 mg/kg Q2 syklissä 2 ja sitten 30 mg/kg Q2W syklistä 3 alkaen ja sen jälkeen (jokainen sykli oli 28 päivää). Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-7 (kukin sykli oli 28 päivää). Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta. Osallistujat, joilla on r/r MDS ja joilla ei ole objektiivista vastetta magrolimabilla ensimmäisessä protokollan vastearvioinnissa, voidaan lisätä atsasitidiinia magrolimabiin seuraavien syklien aikana. |
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: R/R MDS-kohortti: Magrolimabi
Osallistujat, joilla on r/r MDS, saavat 1 mg/kg magrolimabia syklillä 1 viikolla 1 (päivät 1, 4); 15 mg/kg syklillä 1, päivä 8; 30 mg/kg syklillä 1 päivinä 11, 15, 22 syklin 2 loppuun asti ja sitten 30 mg/kg Q2 syklissä 2 ja sitten 30 mg/kg Q2W syklistä 3 alkaen ja sen jälkeen (kukin sykli oli 28 päivää).
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Matalan riskin MDS-kohortti: Magrolimabi + atsasitidiini
Osallistujat, joilla on pieni riski MDS, saavat 1 mg/kg magrolimabia syklillä 1 viikko 1 päivänä 1; 30 mg/kg syklillä 1 päivät 8, 15 ja 22; 60 mg/kg syklin 2 päivänä 1 ja sitä seuraavissa jaksoissa (jokainen sykli oli 28 päivää) (kukin sykli oli 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti.
Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-5.
Osallistujille, jotka eivät sietäneet 60 mg/kg annosta, magrolimabin annos pienennettiin 45 mg/kg:aan.
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Matalan riskin MDS-kohortti: Magrolimabi Magrolimab + Atsasitidiini
Osallistujat, joilla on pieni riski MDS, saavat 1 mg/kg magrolimabia syklillä 1 viikko 1 päivänä 1; 30 mg/kg syklillä 1 päivät 8, 15 ja 22; 60 mg/kg syklin 2 päivänä 1 ja sitä seuraavissa jaksoissa (jokainen sykli oli 28 päivää) (kukin sykli oli 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti. Osallistujat saavat atsasitidiinia 75 mg/m^2 kunkin syklin päivinä 1-5. Osallistujille, jotka eivät sietäneet 60 mg/kg annosta, magrolimabin annos pienennettiin 45 mg/kg:aan. Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta. Osallistujat, joilla on r/r MDS ja joilla ei ole objektiivista vastetta magrolimabilla ensimmäisessä protokollan vastearvioinnissa, voidaan lisätä atsasitidiinia magrolimabiin seuraavien syklien aikana. |
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
Annostetaan aluekohtaisen lääkemerkinnän mukaisesti joko ihonalaisesti tai suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Matalan riskin MDS-kohortti: Magrolimabi
Osallistujat, joilla on pieni riski MDS, saavat 1 mg/kg magrolimabia syklillä 1 viikko 1 päivänä 1; 30 mg/kg syklillä 1 päivät 8, 15 ja 22; 60 mg/kg syklin 2 päivänä 1 ja sitä seuraavissa jaksoissa (jokainen sykli oli 28 päivää) (kukin sykli oli 28 päivää) tutkimuksen loppuun asti.
Hoidon enimmäiskesto oli 4 vuotta.
|
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokevat hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
TEAE määriteltiin mahdollisiksi haittavaikutuksiksi, joiden alkamispäivä on tutkimuslääkkeen aloituspäivänä tai sen jälkeen ja viimeistään 30 päivää tutkimuslääkkeen käytön pysyvän lopettamisen jälkeen ja ennen uuden syövän vastaisen hoidon, mukaan lukien kantasolujen siirto (SCT) ensimmäistä päivämäärää ja / tai mikä tahansa haittavaikutus, joka johtaa tutkimuslääkkeen ennenaikaiseen lopettamiseen.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Täydellinen remission (CR) määrä osallistujille, joilla on AML
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
CR-prosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n ilman minimaalista jäännössairautta (CRMRD-) ja CR:n European Leukemia Netin (ELN) AML-suositusten mukaisesti.
CRMRD- per ELN määriteltiin neutrofiileiksi ≥ 1,0 × 10^9/l; verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja <5 % luuydinblastit.
Jos esikäsittelyä on tutkittu, CR negatiivisella geneettisellä markkerilla reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-qPCR) tai vastaavalla tavalla tai CR negatiivisuudella monivärisen virtaussytometrian avulla.
CR per ELN-kriteeri määritellään neutrofiileiksi ≥1,0 × 10^9/l; verihiutaleet ≥100 × 10^9/l ja <5 % luuydinblastit.
Kiertävän räjähdyksen ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; MRD positiivinen tai tuntematon.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
CR-hinta osallistujille, joilla on MDS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
CR-aste oli niiden MDS-osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n kansainvälisen työryhmän (IWG) 2006 kriteerien mukaan.
CR per IWG -kriteerit määritellään luuytimen ≤5 % myeloblasteiksi kaikkien solulinjojen normaalilla kypsymisellä.
Pysyvä dysplasia havaitaan.
Perifeerisessä veressä tulisi olla: Hemoglobiini (Hgb) ≥11 g/dl, verihiutaleet ≥100 × 10^9/L, neutrofiilit ≥1,0 × 10^9/L ja blastit 0%.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on punasolujen (RBC) verensiirto riippumattomuus osallistujille, joilla on matalariskinen MDS
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Punasolusiirtojen riippumattomuus määriteltiin punasolujen siirtämisen puuttumisena vähintään 8 viikon ajan peräkkäisenä aikana milloin tahansa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Jopa 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Magrolimabin pitoisuus seerumissa TN/U AML- ja TN MDS-osallistujilla
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja/tai 1 tunnin infuusion jälkeen (kesto 3 tuntia (± 30 minuuttia) 1 mg/kg:lle; 2 tuntia 15 mg/kg, 30 mg/kg ja 60 mg/kg) sykleissä (kukin 28 päivän sykli) 1-7, 9, 11, 13, 15, päivinä 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Turvallisuusseuranta
|
Ennen annostusta ja/tai 1 tunnin infuusion jälkeen (kesto 3 tuntia (± 30 minuuttia) 1 mg/kg:lle; 2 tuntia 15 mg/kg, 30 mg/kg ja 60 mg/kg) sykleissä (kukin 28 päivän sykli) 1-7, 9, 11, 13, 15, päivinä 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Turvallisuusseuranta
|
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kehittävät anti-magrolimabi-vasta-aineita
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Ennalta määritellyn analyysin mukaisesti tämä tulosmitta analysoitiin eri annostusohjelmien ja aikapisteiden perusteella, kun magrolimabia annettiin yksinään ja yhdessä atsasitidiinin kanssa.
Siksi tiedot on raportoitu magrolimabista monoterapiana ja magrolimabista ja atsasitidiinista.
Myös käsivarret perustuvat magrolimabin antotiheyteen: QW, Q2W, QW to Q2W, Q4W, BIW ja BIW to QW soveltuvin osin eri kohortteihin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Täydellisen remission (DCR) kesto osallistujilla, joilla on AML ja MDS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
AML-osallistujat: DCR määriteltiin ajan mittauskriteeriksi, joka täyttyi ensimmäisen kerran CR:lle (mukaan lukien morfologinen CR, CRMRD-, sytogeneettinen täydellinen remissio (cCR) ja molekulaarinen täydellinen remissio (mCR) ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutui sairaus tai kuolema todisteita taudin uusiutumisesta ei dokumentoitu objektiivisesti. CR ja CRMRD- määriteltiin tulosmittauksessa 2. cCR määriteltiin kromosomipoikkeavuuksien täydelliseksi häviämiseksi ilman uusien ilmaantumista. mCR määriteltiin morfologiseksi blastimääräksi ≤ 5 % ja absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), verihiutaleiden ja hemoglobiinin palautumiseen täydellisestä verenkuvasta sekä perifeerisen blastin tuloksena. MDS-osallistujat: DCR määriteltiin ajan mittauskriteereiksi, jotka täyttyivät ensimmäisen kerran CR:ssä siihen päivään asti, jolloin uusiutuva sairaus tai kuolema ilman taudin uusiutumista on objektiivisesti dokumentoitu. Tulosmittausanalyysissä käytettiin Kaplan-Meier (KM) -estimaatteja. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Niiden MDS-osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastausprosentti (ORR) IWG 2006 MDS-vastauskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
ORR oli niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n, osittaisen remission (PR), ytimen CR:n tai hematologisen paranemisen (HI) ennen uuden syöpähoidon aloittamista, mukaan lukien SCT, IWG 2006 -kriteerien mukaan tutkijan arviointia kohden. CR määriteltiin tulosmittauksessa 2. PR määriteltiin kaikiksi CR-kriteereiksi, jos ne olivat epänormaalit ennen hoitoa, paitsi luuytimen blastien määrä väheni 50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti > 5 % ja soluisuus ja morfologia eivät ole merkityksellisiä. Ytimen CR määritellään luuytimen ≤5 % myeloblastiksi ja vähenemiseksi ≥ 50 % ennen hoitoa, stabiiliksi sairaudeksi, johon liittyy hematologinen paraneminen, perifeerinen veri: jos hematologisia paranemisvasteita havaittiin, ne havaittiin luuytimen CR:n lisäksi. Stabiili sairaus: Ei saavutettu vähintään PR-arvoa, mutta ei todisteita etenemisestä > 8 viikkoon. Prosentit pyöristettiin. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Niiden AML-osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
ORR on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat CR:n, CR:n epätäydellisen hematologisen (laskennan) palautumisen (CRi), CR:n osittaisella hematologisella (count) palautumisella (CRh), osittaisen vasteen (PR), morfologisen leukemiasta vapaan tilan (MLFS) ennen uuden syövän vastaisen hoidon aloittaminen, mukaan lukien SCT Euroopan leukemiaverkon (ELN) AML 2017 -suositusten mukaisesti tutkijan arvioinnin mukaan.
CR määriteltiin tulosmittauksessa 2. CRi määriteltiin neutrofiileiksi ≥ 1,0 × 10^9/l tai verihiutaleiksi ≥ 100 × 10^9/L luuydinblasteiksi < 5 %.
Kiertävän räjähdyksen ja Auer-sauvojen räjähdyksen puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; MRD positiivinen tai tuntematon.
CRh määritettiin tulosmittauksessa 10.
PR määriteltiin tulosmittauksessa 8. MLFS määriteltiin luuydinblastiksi < 5 %.
Auer-sauvojen räjähdysten puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; hematologista palautumista ei vaadita; luuydin ei saisi olla vain "aplastinen"; vähintään 200 solua tulee luetella tai solujen tulee olla vähintään 10 %.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen remissio ja osittainen hematologinen toipuminen (CRh) AML-osallistujille
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
CRh määriteltiin CR:ksi osittaisella verihiutaleiden ja absoluuttisen neutrofiilien määrän palautumisella tutkimuksen aikana ennen minkään uuden akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidon tai kantasolusiirron (SCT) aloittamista.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR) osallistujille, joilla on AML
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DOR määriteltiin ajan mittauskriteerien täyttyessä täydelliselle remissiolle (CR) (mukaan lukien morfologinen CR, CRMRD-, sytogeneettinen täydellinen remissio (cCR) ja molekulaarinen täydellinen remissio (mCR), epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi), osittainen hematologinen palautuminen (CRh), osittainen remissio (PR), luuytimen CR tai morfologisesta leukemiasta vapaa tila (MLFS), sen mukaan kumpi kirjattiin ensin, ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin toistuva tai etenevä sairaus tai kuolema ilman taudin puuttumista magrolimabin etenemisestä on objektiivisesti dokumentoitu. CR ja CRMRD- määriteltiin tulosmittauksessa 2. cCR ja mCR määriteltiin tulosmitassa 7. Ytimen CR ja PR määritettiin tulosmitassa 8. CRi ja MLFS määriteltiin tulosmitassa 9. CRh määritettiin tulosmitassa 10. Tulosmittausanalyysissä käytettiin KM-estimaatteja. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Vastauksen kesto osallistujille, joilla on MDS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
DOR mitattiin siitä ajasta, jolloin objektiivisen vasteen mittauskriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran IWG MDS -kriteereillä arvioituna, ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva sairaus tai kuolema ilman taudin uusiutumista on objektiivisesti dokumentoitu. Tulosmittausanalyysissä käytettiin KM-estimaatteja. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) osallistujille, joilla on AML tai MDS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisen pituus mitataan tutkimushoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Tulosmittausanalyysissä käytettiin KM-estimaatteja. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Progression Free Survival (PFS) osallistujille, joilla on AML tai MDS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
PFS:n pituus määritellään ajaksi tutkimushoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin sairauden eteneminen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema ilmenee sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD MDS:lle: <5 % räjäytykset: jos räjäytykset lisääntyvät ≥ 50 % > 5 %; 5–10 % räjäytykset: jos räjäytykset lisääntyvät ≥50 %:sta > 10 %:iin; 10-20 % räjäytykset: jos räjäytykset lisääntyvät ≥50 % -> 20 %; 20–30 % räjäytykset: jos räjäytykset lisääntyvät ≥50 % -> 30 %. Osallistujat, joiden granulosyyttien/verihiutaleiden maksimiremissio/vaste on vähentynyt vähintään 50 % tai Hgb-arvo on vähentynyt ≥ 2 g/dl tai verensiirtoriippuvuus. AML:n PD määriteltiin todisteeksi luuytimen blastiprosentin lisääntymisestä ja/tai absoluuttisen blastimäärän lisääntymisestä veressä: > 50 %:n kasvu luuytimen blastien määrässä perustasoon verrattuna (vähintään 15 %:n pisteen lisäys vaaditaan tapauksissa, joissa < 30 % blasteja lähtötilanteessa tai jatkuva luuytimen blastiprosentti vähintään 3 kuukauden ajan ilman, että absoluuttinen neutrofiilien määrä on parantunut. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Relapse Free Survival (RFS) osallistujille, joilla on AML tai MDS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
RFS:n pituus määritellään ensimmäisestä CR:n (mukaan lukien morfologinen CR, CRMRD-, cCR ja mCR) saavuttamispäivästä AML:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Event Free Survival (EFS) osallistujille, joilla on AML tai MDS
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
AML:n osalta EFS määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin sairauden eteneminen, mistä tahansa syystä johtuva kuolema tai hoidon epäonnistuminen tapahtui (määritelty epäonnistumiseksi saavuttaa CR/CRi/CRh syklin 5 päivään 1 mennessä), kumpi tapahtui ensin. CR/CRi/CRh määriteltiin tulosmittauksissa 2, 9 ja 10. MDS:n osalta EFS määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloituspäivästä AML:ksi muuttumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin. Osallistujat, joilla ei havaittu olevan yhtäkään näistä tapahtumista tutkimuksen aikana, sensuroitiin heidän viimeisimmän vastauksensa arviointipäivänä ja todistettiin, että he eivät olleet muuttuneet AML:ksi. Tulosmittausanalyysissä käytettiin KM-estimaatteja. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Hemoglobiinin muutos terapiassa lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 1
|
Lähtötilanne ja päivä 1
|
|
|
12 viikon punasolujen verensiirron riippumattomuusaste
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
|
Minimal Residual Disease (MRD) negatiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
MRD-negatiivinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttavat MRD-negatiivisen sairauden tilan ennen muun uuden syövänvastaisen hoidon, mukaan lukien SCT, aloittamista ja saavuttavat morfologisen CR:n tai luuytimen CR:n MDS-osallistujille ja saavuttavat CR/CRi/CRh:n. /MLFS AML-osallistujille.
MRD-negatiivinen sairaustila arvioidaan keskuslaboratorion suorittaman moniparametrisen virtaussytometriaan perustuvan määrityksen avulla.
CR/CRi/MLFS/CRh määriteltiin tulosmittauksissa 2, 9 ja 10, vastaavasti.
Ytimen CR määritettiin tulosmittauksessa 8.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Daver NG, Vyas P, Kambhampati S, Al Malki MM, Larson RA, Asch AS, Mannis G, Chai-Ho W, Tanaka TN, Bradley TJ, Jeyakumar D, Wang ES, Sweet K, Kantarjian HM, Garcia-Manero G, Komrokji R, Xing G, Ramsingh G, Renard C, Zeidner JF, Sallman DA. Tolerability and Efficacy of the Anticluster of Differentiation 47 Antibody Magrolimab Combined With Azacitidine in Patients With Previously Untreated AML: Phase Ib Results. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4893-4904. doi: 10.1200/JCO.22.02604. Epub 2023 Sep 13.
- Sallman DA, Asch AS, Kambhampati S, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab combined with azacitidine is well tolerated and effective in AML patients: phase 1b results. American Society of Hematology (ASH); 2020 05-08 December. Annual Meeting Virtual.
- Sallman DA, Asch AS, Al Malki MM, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab (5F9) in combination with azacitidine is effective in MDS and AML patients: ongoing phase 1b results [Abstract]. American Society of Hematology (ASH); 2019 07-10 December. Orlando, FL.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 5F9005
- 2017-000678-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .