Monoterapia con magrolimab o magrolimab en combinación con azacitidina en participantes con neoplasias malignas hematológicas
Un ensayo de fase 1b de monoterapia con magrolimab o magrolimab en combinación con azacitidina en pacientes con neoplasias malignas hematológicas
Los objetivos principales de este estudio son:
- Confirmar la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con magrolimab en una población con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) en recaída/refractaria (R/R), y de magrolimab en combinación con azacitidina en participantes con LMA o SMD no tratados previamente y participantes con R/R AML y MDS
- Evaluar la eficacia de la monoterapia con magrolimab en LMA/SMD R/R y de magrolimab en combinación con azacitidina en participantes con LMA/SMD no tratados previamente, o LMA/SMD R/R según lo medido por la tasa de remisión completa (RC) para participantes con LMA y SMD de alto riesgo, y duración de la respuesta completa para participantes con LMA y SMD de alto riesgo, y duración de RC para participantes con LMA y SMD de alto riesgo
- Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la monoterapia con magrolimab o la combinación con azacitidina en participantes con SMD de bajo riesgo según lo medido por la tasa de independencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Acceso ampliado
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University Of Colorado Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- Mid America Division, Inc.
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Cumple con los criterios a continuación para la cohorte apropiada:
- Cohortes recidivantes/refractarios: AML recidivante o refractario confirmado patológicamente (refractario primario y/o refractario recidivante) o SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto confirmado que es recidivante, refractario o intolerante a la terapia convencional
- Cohortes sin tratamiento previo/no aptos: Individuos sin tratamiento previo con confirmación histológica de AML que no son elegibles para el tratamiento con un régimen estándar de inducción de citarabina y antraciclina; o individuos no tratados previamente con SMD de riesgo intermedio, alto o muy alto. Se permite la terapia previa y simultánea con hidroxiurea, etopósido oral, factores de crecimiento eritroide y/o mieloide.
- Cohorte de transferencia: Individuos en terapia activa con magrolimab en el ensayo de AML de fase 1 (SCI-CD47-002; NCT02678338) que obtienen un beneficio clínico según la evaluación del investigador
- Cohorte de SMD de bajo riesgo dependiente de transfusiones de glóbulos rojos: individuos con SMD dependientes de transfusiones que tienen un riesgo muy bajo o bajo según IPSS-R con tratamiento previo con un agente estimulante de eritroides o lenalidomida.
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≤ 20 x 10^3/mcL
- Estado funcional adecuado y función hematológica, hepática y renal.
Criterios clave de exclusión:
- Tratamiento previo con CD47 o agentes dirigidos a la proteína alfa reguladora de la señal (SIRPα) (con la excepción de magrolimab para los individuos en la cohorte Rollover).
- Cohortes sin tratamiento previo/no aptas únicamente: cualquier tratamiento antileucémico previo (excluyendo hidroxiurea o etopósido oral), tratamiento previo con agentes hipometilantes y/o citarabina en dosis bajas.
- Leucemia promielocítica aguda.
- Trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos conocidos.
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) o que requiera inmunosupresión relacionada con el trasplante.
- Sospecha clínica de afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por leucemia
- Infección por hepatitis B o C activa o crónica conocida o VIH
- Embarazo o lactancia activa
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte TN MDS de mayor riesgo QW 30 mg/kg
Los participantes que no han recibido tratamiento previo (TN) con síndrome mielodisplásico (MDS) de mayor riesgo recibirán 1 mg / kg de magrolimab en el ciclo 1 (días 1, 4); 15 mg/kg en el ciclo 1, día 8; 30 mg/kg en los días 11, 15, 22 del ciclo 1 y luego semanalmente (QW) a partir del ciclo 2 hasta el final del estudio.
Los participantes recibirán azacitidina 75 mg/m^2 los días 1 a 7 de cada ciclo (cada ciclo fue de 28 días).
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte TN MDS de mayor riesgo cada dos semanas 30 mg/kg
Los participantes TN con MDS de mayor riesgo recibirán 1 mg/kg de magrolimab en el ciclo 1 (días 1, 4); 15 mg/kg en el ciclo 1, día 8; 30 mg/kg en los días 11, 15, 22 del ciclo 1 y luego semanalmente a partir del ciclo 2 y administrado cada 2 semanas (Q2W) desde el ciclo 3 hasta el final del estudio.
Los participantes recibirán azacitidina 75 mg/m^2 los días 1 a 7 de cada ciclo (cada ciclo fue de 28 días).
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte TN/U AML: Magrolimab + Azacitidina
Los participantes que no hayan recibido tratamiento previo o que no estén aptos (TN/U) con leucemia mieloide aguda (AML) recibirán 1 mg/kg de magrolimab en el ciclo 1 (días 1, 4); 15 mg/kg en el ciclo 1, día 8; 30 mg/kg en el ciclo 1, días 11, 15, 22, y luego QW comenzando el ciclo 2 y luego administrado QW y Q2W desde el ciclo 3 hasta el final del estudio.
Los participantes recibirán azacitidina 75 mg/m^2 los días 1 a 7 de cada ciclo (cada ciclo fue de 28 días).
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de AML R/R: Magrolimab + Azacitidina
Los participantes con LMA en recaída/refractaria (r/r) recibirán magrolimab 1 mg/kg durante el ciclo 1, semana 1 (días 1, 4); 15 mg/kg en el Ciclo 1 Día 8, 30 mg/kg en el Ciclo 1 Días 11, 15 y 22 hasta el final del Ciclo 2 y luego 30 mg/kg QW en el Ciclo 2 y luego 30 mg/kg QW y Q2W a partir del Ciclo 3 y posteriormente (cada ciclo fue de 28 días).
Los participantes recibirán azacitidina 75 mg/m^2 los días 1 a 7 de cada ciclo (cada ciclo fue de 28 días).
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de LMA R/R: Magrolimab
Los participantes con AML r/r recibirán magrolimab 1 mg/kg durante el ciclo 1, semana 1 (días 1, día 4); 15 mg/kg en el ciclo 1, día 8, 30 mg/kg en el ciclo 1, día 11 y día 15, 30 mg/kg semanalmente en el ciclo 1, día 22 hasta el final del ciclo 2, y 30 mg/kg cada dos semanas a partir del ciclo 3 y posteriormente (cada ciclo fue de 28 días).
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de AML de reinversión: Magrolimab
Los participantes pueden recibir el mismo nivel de dosis y programa (30 mg/kg) (es decir, dos veces por semana) de monoterapia con magrolimab en cada ciclo (cada ciclo fue de 28 días) que recibieron anteriormente en el estudio de fase 1 sobre leucemia mieloide aguda (SCI-CD47-002). ), o puede pasar a una dosis una vez por semana en este estudio a discreción del investigador en cada ciclo de 28 días y con la aprobación del patrocinador.
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte R/R MDS: Magrolimab + Azacitidina
Los participantes con MDS r/r recibirán magrolimab 1 mg/kg durante el ciclo 1, semana 1 (días 1, 4); 15 mg/kg en el ciclo 1 el día 8, 30 mg/kg en el ciclo 1 los días 11, 15 y 22 hasta el final del ciclo 2 y luego 30 mg/kg cada semana en el ciclo 2 y luego 30 mg/kg cada dos semanas a partir del ciclo 3 y posteriormente (cada ciclo fue de 28 días).
Los participantes recibirán azacitidina 75 mg/m^2 los días 1 a 7 de cada ciclo (cada ciclo fue de 28 días).
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte R/R MDS: Magrolimab a Magrolimab + Azacitidina
Los participantes con MDS r/r recibirán magrolimab 1 mg/kg durante el ciclo 1, semana 1 (días 1, 4); 15 mg/kg en el ciclo 1 el día 8, 30 mg/kg en el ciclo 1 los días 11, 15 y 22 hasta el final del ciclo 2 y luego 30 mg/kg cada semana en el ciclo 2 y luego 30 mg/kg cada dos semanas a partir del ciclo 3 y posteriormente (cada ciclo fue de 28 días). Los participantes recibirán azacitidina 75 mg/m^2 los días 1 a 7 de cada ciclo (cada ciclo fue de 28 días). La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años. A los participantes con SMD r/r que no tienen una respuesta objetiva con magrolimab en la primera evaluación de respuesta del protocolo se les puede agregar azacitidina a magrolimab para ciclos posteriores. |
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte R/R MDS: Magrolimab
Los participantes con MDS r/r recibirán 1 mg/kg de magrolimab en el ciclo 1, semana 1 (días 1, 4); 15 mg/kg en el ciclo 1, día 8; 30 mg/kg en el Ciclo 1 los días 11, 15, 22, hasta el final del Ciclo 2 y luego 30 mg/kg QW en el Ciclo 2 y luego 30 mg/kg Q2W a partir del Ciclo 3 y posteriormente (cada ciclo fue de 28 días).
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de SMD de bajo riesgo: Magrolimab + Azacitidina
Los participantes con SMD de bajo riesgo recibirán 1 mg/kg de magrolimab en el ciclo 1, semana 1, día 1; 30 mg/kg en el ciclo 1, días 8, 15 y 22; 60 mg/kg el Día 1 del Ciclo 2 y ciclos posteriores (cada ciclo fue de 28 días) (cada ciclo fue de 28 días) hasta el final del estudio.
Los participantes recibirán 75 mg/m^2 de azacitidina los días 1 a 5 de cada ciclo.
Para los participantes que no podían tolerar una dosis de 60 mg/kg, la dosis de magrolimab se redujo a 45 mg/kg.
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de MDS de bajo riesgo: Magrolimab a Magrolimab + Azacitidina
Los participantes con SMD de bajo riesgo recibirán 1 mg/kg de magrolimab en el ciclo 1, semana 1, día 1; 30 mg/kg en el ciclo 1, días 8, 15 y 22; 60 mg/kg el Día 1 del Ciclo 2 y ciclos posteriores (cada ciclo fue de 28 días) (cada ciclo fue de 28 días) hasta el final del estudio. Los participantes recibirán 75 mg/m^2 de azacitidina los días 1 a 5 de cada ciclo. Para los participantes que no podían tolerar una dosis de 60 mg/kg, la dosis de magrolimab se redujo a 45 mg/kg. La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años. A los participantes con SMD r/r que no tienen una respuesta objetiva con magrolimab en la primera evaluación de respuesta del protocolo se les puede agregar azacitidina a magrolimab para ciclos posteriores. |
Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
Administrado de acuerdo con la etiqueta del fármaco específica de la región, ya sea por vía subcutánea o intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte de SMD de bajo riesgo: Magrolimab
Los participantes con SMD de bajo riesgo recibirán 1 mg/kg de magrolimab en el ciclo 1, semana 1, día 1; 30 mg/kg en el ciclo 1, días 8, 15 y 22; 60 mg/kg el Día 1 del Ciclo 2 y ciclos posteriores (cada ciclo fue de 28 días) (cada ciclo fue de 28 días) hasta el final del estudio.
La duración máxima del tratamiento fue de hasta 4 años.
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Administrado por vía intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Los TEAE se definieron como cualquier EA con una fecha de inicio en o después de la fecha de inicio del fármaco del estudio y a más tardar 30 días después de la interrupción permanente del fármaco del estudio y antes de la primera fecha de la nueva terapia contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (SCT) y /o cualquier EA que conduzca a la interrupción prematura del fármaco del estudio.
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Hasta 4 años
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Tasa de remisión completa (CR) para participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La tasa de RC es el porcentaje de participantes que lograron RC sin enfermedad residual mínima (CRMRD-) y RC según las recomendaciones de AML de la Red Europea de Leucemia (ELN).
CRMRD- por ELN se definió como neutrófilos ≥1,0 × 10^9/L; plaquetas ≥100 × 10^9/L y <5% de blastos de médula ósea.
Si se estudia pretratamiento, RC con negatividad para un marcador genético mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RT-qPCR) o modalidad similar o RC con negatividad por citometría de flujo multicolor.
La CR según los criterios del ELN se define como neutrófilos ≥1,0 × 10^9/L; plaquetas ≥100 × 10^9/L y <5% de blastos de médula ósea.
Ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; MRD positivo o desconocido.
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Hasta 5 años
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Tasa de CR para participantes con MDS
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La tasa de RC fue el porcentaje de participantes de MDS que lograron RC según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006.
La CR según los criterios del IWG se define como médula ósea ≤5% de mieloblastos con maduración normal de todas las líneas celulares.
Se observará displasia persistente.
La sangre periférica debe tener: Hemoglobina (Hgb) ≥11 g/dL, plaquetas ≥100 × 10^9/L, neutrófilos ≥1,0 × 10^9/L y blastos 0%.
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Hasta 5 años
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Porcentaje de participantes con independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) para participantes con SMD de bajo riesgo
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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La independencia de la transfusión de eritrocitos se definió por la falta de transfusiones de eritrocitos durante al menos un período consecutivo de 8 semanas en cualquier momento después de iniciar el tratamiento.
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Hasta 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica de magrolimab en participantes TN/U AML y TN MDS
Periodo de tiempo: Predosis y/o después de 1 hora de infusión (duración 3 horas (± 30 minutos) para 1 mg/kg; 2 horas para 15 mg/kg, 30 mg/kg y 60 mg/kg) en Ciclos (cada ciclo de 28 días) 1 al 7, 9, 11, 13, 15, los días 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Seguimiento de seguridad
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Predosis y/o después de 1 hora de infusión (duración 3 horas (± 30 minutos) para 1 mg/kg; 2 horas para 15 mg/kg, 30 mg/kg y 60 mg/kg) en Ciclos (cada ciclo de 28 días) 1 al 7, 9, 11, 13, 15, los días 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Seguimiento de seguridad
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Porcentaje de participantes que desarrollaron anticuerpos anti-Magrolimab
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Según el análisis preespecificado, esta medida de resultado se analizó en función de diferentes regímenes de dosificación y momentos temporales cuando magrolimab se administró solo y en combinación con azacitidina.
Por lo tanto, los datos se informan para magrolimab como monoterapia y magrolimab más azacitidina.
Además, los brazos se basan en la frecuencia de magrolimab administrado: QW, Q2W, QW a Q2W, Q4W, BIW y BIW a QW, según corresponda en diferentes cohortes.
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Hasta 5 años
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Duración de la remisión completa (DCR) en participantes con AML y MDS
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Para los participantes con AML: la DCR se definió como el tiempo en que se cumplieron los criterios de medición por primera vez para la RC (incluida la RC morfológica, CRMRD, remisión completa citogenética (cCR) y remisión molecular completa (mCR) hasta la primera fecha en que la enfermedad recurrente o la muerte con Se documentó objetivamente que no había recurrencia de la enfermedad. RC y CRMRD se definieron en la medida de resultado 2. cCR se definió como la desaparición completa de anomalías cromosómicas sin aparición de otras nuevas. La mCR se definió como un blasto morfológico de ≤ 5% y la recuperación del recuento absoluto de neutrófilos (RAN), plaquetas y hemoglobina a partir de hemogramas completos, así como del blastocito periférico. Para los participantes con MDS: la DCR se definió como el tiempo en que se cumplieron los criterios de medición por primera vez para la RC hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia de la enfermedad o la muerte sin evidencia de recurrencia de la enfermedad. En el análisis de medidas de resultado se utilizaron estimaciones de Kaplan-Meier (KM). |
Hasta 5 años
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Porcentaje de participantes de MDS con tasa de respuesta objetiva (TRO) según lo definido por los criterios de respuesta de MDS del IWG 2006
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La ORR fue el porcentaje de participantes que lograron RC, remisión parcial (PR), RC de médula o mejoría hematológica (HI) antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer que incluye SCT según los criterios del IWG 2006 según la evaluación del investigador. La RC se definió en la medida de resultado 2. La PR se definió como todos los criterios de RC si eran anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos de la médula ósea disminuyeron en un 50 % con respecto al pretratamiento, pero aún > 5 % y la celularidad y morfología no fueron relevantes. La RC de la médula ósea se define como mieloblastos ≤5 % de la médula ósea y una disminución ≥50 % con respecto al pretratamiento, enfermedad estable con alguna mejoría hematológica, sangre periférica: si se observaron respuestas de mejoría hematológica, se observaron además de la CR de la médula ósea. Enfermedad estable: no lograr al menos PR, pero sin evidencia de progresión durante > 8 semanas. Los porcentajes fueron redondeados. |
Hasta 5 años
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Porcentaje de participantes en ALD con tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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ORR es el porcentaje de participantes que logran RC, RC con recuperación hematológica (recuento) incompleta (CRi), RC con recuperación hematológica (recuento) parcial (CRh), respuesta parcial (PR), estado libre de leucemia morfológica (MLFS) antes de inicio de una nueva terapia contra el cáncer que incluye SCT según las recomendaciones de European Leukemia Net (ELN) AML 2017 según la evaluación del investigador.
La RC se definió en la medida de resultado 2. La RCi se definió como neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L o plaquetas ≥ 100 × 10^9/L blastos de médula ósea < 5%.
Ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; MRD positivo o desconocido.
CRh se definió en la medida de resultado 10.
La PR se definió en la medida de resultado 8. La MLFS se definió como blastos de médula ósea <5%.
Ausencia de explosiones con varillas de Auer; ausencia de enfermedad extramedular; no se requiere recuperación hematológica; la médula no debe ser simplemente "aplásica"; se deben enumerar al menos 200 células o la celularidad debe ser al menos del 10%.
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Hasta 5 años
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Porcentaje de participantes con remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh) para participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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CRh se definió como RC con recuperación parcial del recuento de plaquetas y neutrófilos absolutos durante el estudio antes del inicio de cualquier nueva terapia contra la leucemia mieloide aguda (AML) o trasplante de células madre (SCT).
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Hasta 5 años
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Duración de la respuesta (DOR) para participantes con AML
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El DOR se definió como el tiempo en que se cumplieron los criterios de medición para la remisión completa (RC) (incluida la RC morfológica, CRMRD, la remisión completa citogenética (cCR) y la remisión molecular completa (mCR), la recuperación incompleta del hemograma (CRi), la recuperación hematológica parcial. (CRh), remisión parcial (PR), RC medular o estado libre de leucemia morfológica (MLFS), lo que se registró primero, hasta la primera fecha en que la enfermedad fue recurrente o progresiva, o la muerte sin evidencia de enfermedad magrolimab La progresión se documenta objetivamente. CR y CRMRD se definieron en la medida de resultado 2. cCR y mCR se definieron en la medida de resultado 7. CR y PR de médula se definieron en la medida de resultado 8. CRi y MLFS se definieron en la medida de resultado 9. CRh se definió en la medida de resultado 10. Se utilizaron estimaciones de KM en el análisis de medidas de resultado. |
Hasta 5 años
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Duración de la respuesta para participantes con SMD
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El DOR se midió desde el momento en que se cumplieron por primera vez los criterios de medición para la respuesta objetiva según lo evaluado por los criterios de IWG MDS hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia de la enfermedad o la muerte sin evidencia de recurrencia de la enfermedad. Se utilizaron estimaciones de KM en el análisis de medidas de resultado. |
Hasta 5 años
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Supervivencia general (SG) para participantes con AML o MDS
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La duración de la supervivencia general se medirá desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Se utilizaron estimaciones de KM en el análisis de medidas de resultado. |
Hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) para participantes con AML o MDS
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La duración de la PFS se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD para MDS: <5% de blastos: si los blastos aumentan ≥50% a >5%; 5%-10% de explosiones: si las explosiones aumentan ≥50% a >10%; 10%-20% de explosiones: si las explosiones aumentan ≥50% a >20%; 20%-30% de explosiones: si las explosiones aumentan ≥50% a >30%. Participantes con al menos un 50% de disminución de la remisión/respuesta máxima en granulocitos/plaquetas o una reducción de Hgb en ≥ 2 g/dL o dependencia de transfusiones. La PD para la AML se definió como cualquier evidencia de un aumento en el porcentaje de blastos en la médula ósea y/o un aumento del recuento absoluto de blastos en la sangre: > 50 % de aumento en los blastos en la médula con respecto al valor inicial (se requiere un aumento mínimo del 15 % en casos con < 30 % de blastos al inicio del estudio; o porcentaje de blastos persistentes en la médula de >70 % durante al menos 3 meses sin una mejora de al menos el 100 % en el recuento absoluto de neutrófilos; |
Hasta 5 años
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Supervivencia libre de recaídas (RFS) para participantes con AML o MDS
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La duración de la RFS se define desde la primera fecha en que se logra una RC (incluidas RC morfológica, CRMRD-, cCR y mCR) hasta la fecha de la recaída de la AML o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 5 años
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Supervivencia libre de eventos (EFS) para participantes con AML o MDS
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Para la leucemia mieloide aguda, la SSC se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, muerte por cualquier causa o fracaso del tratamiento (definido como la imposibilidad de lograr CR/CRi/CRh en el día 1 del ciclo 5). lo que ocurrió primero. CR/CRi/CRh se definieron en las medidas de resultado 2, 9 y 10 respectivamente. Para MDS, la SSC se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la transformación a AML o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los participantes a quienes no se les observó que tuvieran uno de estos eventos durante el estudio fueron censurados en la fecha de su última evaluación de respuesta con evidencia de que no se habían transformado en AML. Se utilizaron estimaciones de KM en el análisis de medidas de resultado. |
Hasta 5 años
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Cambio desde el valor inicial en la hemoglobina durante la terapia
Periodo de tiempo: Línea de base y día 1
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Línea de base y día 1
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Tasas de independencia de la transfusión de eritrocitos en 12 semanas
Periodo de tiempo: Hasta 12 Semanas
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Hasta 12 Semanas
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Tasa de respuesta negativa a enfermedad residual mínima (ERM)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La tasa de respuesta negativa para MRD se definió como el porcentaje de participantes que alcanzan el estado de enfermedad MRD negativo antes del inicio de otra nueva terapia contra el cáncer, incluido el SCT, y logran una RC morfológica o una RC medular para los participantes con MDS y logran CR/CRi/CRh. /MLFS para participantes ALD.
El estado de la enfermedad MRD negativo se evaluará mediante un ensayo basado en citometría de flujo multiparamétrico realizado por un laboratorio central.
CR/CRi/MLFS/CRh se definieron en las medidas de resultado 2, 9, 10 respectivamente.
La RC de médula ósea se definió en la medida de resultado 8.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Daver NG, Vyas P, Kambhampati S, Al Malki MM, Larson RA, Asch AS, Mannis G, Chai-Ho W, Tanaka TN, Bradley TJ, Jeyakumar D, Wang ES, Sweet K, Kantarjian HM, Garcia-Manero G, Komrokji R, Xing G, Ramsingh G, Renard C, Zeidner JF, Sallman DA. Tolerability and Efficacy of the Anticluster of Differentiation 47 Antibody Magrolimab Combined With Azacitidine in Patients With Previously Untreated AML: Phase Ib Results. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4893-4904. doi: 10.1200/JCO.22.02604. Epub 2023 Sep 13.
- Sallman DA, Asch AS, Kambhampati S, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab combined with azacitidine is well tolerated and effective in AML patients: phase 1b results. American Society of Hematology (ASH); 2020 05-08 December. Annual Meeting Virtual.
- Sallman DA, Asch AS, Al Malki MM, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab (5F9) in combination with azacitidine is effective in MDS and AML patients: ongoing phase 1b results [Abstract]. American Society of Hematology (ASH); 2019 07-10 December. Orlando, FL.
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Ensayos clínicos sobre Magrolimab
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