Magrolimab 单一疗法或 Magrolimab 联合阿扎胞苷治疗血液系统恶性肿瘤患者
2023年9月29日 更新者：Gilead Sciences
Magrolimab 单一疗法或 Magrolimab 联合阿扎胞苷治疗血液系统恶性肿瘤患者的 1b 期试验
本研究的主要目标是：
- 确认 magrolimab 单药治疗复发/难治性 (R/R) 急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 人群的安全性和耐受性，以及 magrolimab 与阿扎胞苷联合治疗先前未治疗的 AML 或 MDS 参与者和参与者的安全性和耐受性使用 R/R AML 和 MDS
- 评估 magrolimab 单一疗法在 R/R AML/MDS 中的疗效，以及 magrolimab 联合阿扎胞苷在既往未治疗的 AML/MDS 参与者或 R/R AML/MDS 参与者中的疗效，以完全缓解 (CR) 率衡量AML 和高风险 MDS，以及 AML 和高风险 MDS 参与者的完全缓解持续时间，以及 AML 和高风险 MDS 参与者的 CR 持续时间
- 通过红细胞 (RBC) 输血独立率来评估低风险 MDS 参与者中 magrolimab 单一疗法或与阿扎胞苷联合疗法的安全性、耐受性和有效性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
258
阶段
- 阶段1
扩展访问
暂时不可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California San Diego (UCSD)
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
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Orange、California、美国、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64132
- Mid America Division, Inc.
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
-
New York、New York、美国、10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University Of North Carolina At Chapel Hill
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Medical Center
-
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Stephenson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
符合以下适当队列的标准：
- 复发/难治性队列：经病理证实的复发或难治性（原发性难治性和/或复发难治性）AML 或确诊的中度、高或极高风险的 MDS，对常规治疗复发、难治或不耐受
- 未接受过治疗/不适合的队列：以前未经治疗且组织学确认为 AML，但不符合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导方案治疗资格的个体；或以前未经治疗的中度、高或极高风险 MDS 患者。 允许先前和同时使用羟基脲、口服依托泊苷、红系和/或骨髓生长因子进行治疗。
- 滚动队列：在 1 期 AML（SCI-CD47-002；NCT02678338）试验中接受活性 magrolimab 治疗并通过研究者评估获得临床益处的个体
- RBC 输血依赖性低风险 MDS 队列：先前使用红细胞刺激剂或来那度胺治疗的 IPSS-R 风险极低或低风险的输血依赖性 MDS 个体。
- 白细胞 (WBC) 计数 ≤ 20 x 10^3/mcL
- 良好的体能状态和血液学、肝肾功能
关键排除标准：
- 先前使用 CD47 或信号调节蛋白 α (SIRPα) 靶向剂进行治疗（Rollover 队列中的个体使用 magrolimab 除外）。
- 仅限未接受过治疗/不适合的队列：任何先前的抗白血病治疗（不包括羟基脲或口服依托泊苷），先前用低甲基化剂和/或低剂量阿糖胞苷治疗。
- 急性早幼粒细胞白血病。
- 已知的遗传性或获得性出血性疾病。
- 入组前 6 个月内曾接受过同种异体造血干细胞移植、活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要移植相关免疫抑制。
- 临床怀疑白血病累及活动性中枢神经系统 (CNS)
- 已知的活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染或 HIV
- 怀孕或积极哺乳
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：R/R 安全队列
参与者将在第 1 周期第 1 周（第 1 天和第 4 天）每周两次接受 1 mg/kg magrolimab；第 1 周期第 8 天 15 mg/kg；第 1 周期第 11 天和第 15 天 30 mg/kg；从第 3 周期开始直至研究结束，每周 30 mg/kg。
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静脉内给药
其他名称：
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实验性的：R/R 扩展队列：
参与者将在第 1 周期第 1 周（第 1 天和第 4 天）每周两次接受 1 mg/kg magrolimab；第 1 周期第 8 天 15 mg/kg；第 1 周期第 11 天和第 15 天 30 mg/kg；第 1 周期第 22 天至第 2 周期结束时每周 30 mg/kg，然后从第 3 周期开始至研究结束每 2 周 30 mg/kg + 每个周期第 1 至 7 天阿扎胞苷 75 mg/m^2。
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静脉内给药
其他名称：
根据区域特异性药物标签皮下或静脉内给药
其他名称：
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实验性的：R/R MDS Magrolimab 单药治疗队列
参与者将在第 1 周期（第 1、4 天）接受 1 mg/kg magrolimab；第 1 周期第 8 天 15 mg/kg；第 1 周期第 11、15、22 天 30 mg/kg，第 2 周期每周一次，然后从第 3 周期开始每两周一次，直至研究结束。
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静脉内给药
其他名称：
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实验性的：未接受过治疗的不适合 (TNU) 剂量评估队列
参与者将在第 1 周期（第 1、4 天）接受 1 mg/kg magrolimab；第 1 周期第 8 天 15 mg/kg；第 1 周期第 11、15、22 天 30 mg/kg，然后每周从第 2 周期开始直至研究结束 + 阿扎胞苷 75 mg/m^2，每个周期第 1 至 7 天。
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静脉内给药
其他名称：
根据区域特异性药物标签皮下或静脉内给药
其他名称：
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实验性的：未接受过治疗的不适合 (TNU) 剂量扩展队列
参与者将在第 1 周期每周两次接受 1 mg/kg magrolimab；第 1 周期第 8 天每周 15 mg/kg；每周 30 mg/kg 至第 2 周期结束；然后从第 3 周期开始到研究结束每 2 周一次 30 mg/kg + 每个周期第 1 至 7 天阿扎胞苷 75 mg/m^2。
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静脉内给药
其他名称：
根据区域特异性药物标签皮下或静脉内给药
其他名称：
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实验性的：红细胞输血依赖性低风险 MDS，安全磨合期
参与者将在第 1 周期第 1 天接受 1 mg/kg magrolimab；第 1 周期第 8、15 和 22 天 30 mg/kg；从第 2 周期第 1 天开始，每 4 周 60 mg/kg，此后直至研究结束。
对于在第 2 周期后没有反应的参与者，可以在每个周期的第 1 至 5 天在后续周期（即从第 3 周期开始）添加阿扎胞苷 75 mg/m^2。
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静脉内给药
其他名称：
根据区域特异性药物标签皮下或静脉内给药
其他名称：
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实验性的：红细胞输血依赖性低风险 MDS，扩展期
参与者将在第 1 周期第 1 天接受 1 mg/kg magrolimab；第 1 周期第 8、15 和 22 天 30 mg/kg；从第 2 周期第 1 天开始，每 4 天 60 mg/kg，此后直至研究结束 + 在每个周期的第 1 至 5 天，阿扎胞苷 75 mg/m^2。
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静脉内给药
其他名称：
根据区域特异性药物标签皮下或静脉内给药
其他名称：
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实验性的：滚下
先前 AML 1 期试验（SCI-CD47-002；NCT02678338）的参与者对 magrolimab 治疗有临床益处，将接受相同的剂量水平（0.1 mg/kg 至 30.0mg/kg，基于参与者被分配到的队列) 每周两次或可根据研究者的判断和 Gilead 的批准过渡到每周一次给药。
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静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者经历不良事件的百分比
大体时间：首次给药日期长达 4 年
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首次给药日期长达 4 年
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AML 参与者的完全缓解 (CR) 率
大体时间：长达 4 年
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CR 率是达到 CR 的参与者的比例，由研究者根据欧洲白血病网 (ELN) AML 建议定义。
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长达 4 年
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低风险 MDS 参与者的红细胞输血独立率
大体时间：长达 8 周
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RBC 输注独立率定义为在开始治疗后的任何时间至少连续 8 周不输注 RBC。
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长达 8 周
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MDS 参与者的完全缓解率
大体时间：长达 4 年
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CR 率是根据国际工作组 (IWG) 2006 年标准在研究期间达到形态学 CR 的 MDS 参与者的比例
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长达 4 年
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AML 和 MDS 参与者的完全缓解 (DCR) 持续时间
大体时间：长达 4 年
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对于 AML 参与者：DCR 将从首次达到 CR 的测量标准（包括形态学 CR、无微小残留病的完全缓解 (CRMRD-)、细胞遗传学完全缓解 (cCR) 和分子完全缓解 (mCR)，直到客观记录最后一次反应评估后 8 周内疾病复发或死亡且无疾病复发证据的第一个日期。 对于 MDS 参与者：DCR 将从第一次满足 CR 测量标准的时间开始测量，直到第一个客观记录疾病复发或在最后一次反应评估后 8 周内死亡且没有疾病复发证据的日期 |
长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Magrolimab 的血清浓度
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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产生抗 Magrolimab 抗体的参与者百分比
大体时间：长达 6 年
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R/R、TN/U 扩展、R/R MDS 队列：在研究药物（magrolimab 或阿扎胞苷）之前，初始剂量在 72 小时内，后续剂量在 24 小时内第 1 周期第 1 天和第 8 天，第 2 周期第 1 天，周期每 2 个周期 3-13 第 1 天，EOT（最后一次给药后或 EOT 决定后 7 天内），SFU（最后一次 magrolimab 给药后 30 天） RBC MDS 队列：在研究药物（magrolimab 或阿扎胞苷）之前，初始剂量在 72 小时内，后续剂量在 24 小时内第 1 周期第 1 天和第 8 天，第 2 周期第 1 天，从第 3 周期开始到第 7 周期，然后每三个周期通过第 13 周期第 1 天、EOT 和 SFU |
长达 6 年
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根据 ELN AML 建议做出客观回应的 AML 参与者百分比
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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根据 IWG AML 响应标准做出客观响应的 AML 参与者百分比
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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根据 IWG 2006 MDS 响应标准定义的 MDS 客观响应率 (ORR)
大体时间：长达 6 年
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ORR 是在研究期间达到 CR（包括形态学 CR、CRMRD-、cCR 和 mCR）、CRi、CRh、PR、骨髓 CR 或 MLFS 的患者比例。
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长达 6 年
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AML 参与者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 6 年
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从满足完全缓解（CR）（包括形态学 CR、无微小残留病的完全缓解（CRMRD-）、细胞遗传学完全缓解（cCR）和分子完全缓解（mCR））的时间测量标准开始测量反应持续时间、不完全血细胞计数恢复 (CRi)、部分血液学恢复 (CRh)、部分缓解 (PR)、骨髓 CR 或无形态学白血病状态 (MLFS)，以先记录者为准，直至疾病复发或进展的第一个日期，或在最后一次反应评估后 8 周内死亡，并客观记录了没有疾病 magrolimab 进展的证据。
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长达 6 年
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MDS 参与者的反应持续时间
大体时间：长达 6 年
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DOR 将从首次满足 IWG MDS 标准评估的客观反应的时间测量标准开始测量，直到客观记录疾病复发或在最后一次反应评估后 8 周内死亡且没有疾病复发证据的第一个日期。
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长达 6 年
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RBC 输注独立性（至少连续 8 周不输注 RBC）
大体时间：长达 8 周
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长达 8 周
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12 周红细胞输血独立率
大体时间：长达 12 周
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RBC 输注独立率定义为在开始治疗后的任何时间至少连续 12 周不输注 RBC。
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长达 12 周
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治疗后平均血红蛋白增加
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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AML 或 MDS 参与者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 6 年
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PFS 的长度定义为从研究治疗开始之日到记录的疾病进展或任何原因死亡之日的时间，以先发生者为准。
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长达 6 年
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AML 或 MDS 参与者的无复发生存期 (RFS)
大体时间：长达 6 年
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RFS 的长度定义为从获得 CR（包括形态学 CR、CRMRD-、cCR 和 mCR）的第一天到 AML 复发或任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
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长达 6 年
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AML 或 MDS 参与者的无事件生存期 (EFS)
大体时间：长达 6 年
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EFS 的长度定义为从研究治疗开始之日到记录的疾病进展、任何原因死亡或治疗失败（定义为任何原因永久性停止治疗）之日的时间，以先发生者为准。
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长达 6 年
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AML 或 MDS 参与者的总生存期 (OS)
大体时间：长达 6 年
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总生存期的长度将从研究治疗开始之日到因任何原因死亡之日计算。
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长达 6 年
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使用基于多参数流式细胞仪的检测方法对治疗参与者进行微小残留病 (MRD) 阴性水平
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh)
大体时间：长达 6 年
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长达 6 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gilead Study Director、Gilead Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月8日
初级完成 (实际的)
2023年9月5日
研究完成 (实际的)
2023年9月5日
研究注册日期
首次提交
2017年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月10日
首次发布 (实际的)
2017年8月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月29日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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