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Magrolimab en monothérapie ou Magrolimab en association avec l'azacitidine chez les participants atteints d'hémopathies malignes

28 novembre 2024 mis à jour par: Gilead Sciences

Un essai de phase 1b du magrolimab en monothérapie ou du magrolimab en association avec l'azacitidine chez des patients atteints d'hémopathies malignes

Les principaux objectifs de cette étude sont :

  • Confirmer l'innocuité et la tolérabilité du magrolimab en monothérapie dans une population de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de syndrome myélodysplasique (SMD) en rechute/réfractaire (R/R), et du magrolimab en association avec l'azacitidine chez les participants non traités auparavant atteints de LMA ou de SMD et les participants avec R/R AML et MDS
  • Évaluer l'efficacité du magrolimab en monothérapie dans la LAM/SMD R/R, et du magrolimab en association avec l'azacitidine chez des participants non traités auparavant atteints de LAM/SMD, ou de LAM/SMD R/R, telle que mesurée par le taux de rémission complète (RC) pour les participants atteints de LMA et MDS à haut risque, et durée de la réponse complète pour les participants atteints de LMA et de MDS à haut risque, et durée de la RC pour les participants atteints de LMA et de MDS à haut risque
  • Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du magrolimab en monothérapie ou en association avec l'azacitidine chez les participants à faible risque de SMD, tel que mesuré par le taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges (RBC)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

258

Phase

  • La phase 1

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64132
        • Mid America Division, Inc.
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of WI Froedtert Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Répond aux critères ci-dessous pour la cohorte appropriée :

    1. Cohortes en rechute/réfractaires : LMA pathologiquement confirmée en rechute ou réfractaire (réfractaire primaire et/ou réfractaire en rechute) ou SMD confirmé à risque intermédiaire, élevé ou très élevé qui est en rechute, réfractaire ou intolérant au traitement conventionnel
    2. Cohortes naïfs de traitement/inaptes : personnes n'ayant jamais été traitées avec une confirmation histologique de LAM qui ne sont pas éligibles pour un traitement avec un schéma d'induction standard à la cytarabine et à l'anthracycline ; ou des personnes n'ayant jamais été traitées avec un SMD à risque intermédiaire, élevé ou très élevé. Un traitement antérieur et concomitant avec de l'hydroxyurée, de l'étoposide oral, des facteurs de croissance érythroïdes et/ou myéloïdes est autorisé.
    3. Cohorte de roulement : personnes sous traitement actif au magrolimab dans le cadre de l'essai de phase 1 sur la LAM (SCI-CD47-002 ; NCT02678338) qui en retirent un bénéfice clinique selon l'évaluation de l'investigateur
    4. Cohorte de SMD à faible risque dépendant d'une transfusion de globules rouges : personnes atteintes de SMD dépendantes d'une transfusion qui présentent un risque très faible ou faible selon l'IPSS-R avec un traitement antérieur avec un agent stimulant l'érythroïde ou le lénalidomide.
  • Nombre de globules blancs (WBC) ≤ 20 x 10^3/mcL
  • Statut de performance adéquat et fonction hématologique, hépatique et rénale

Critères d'exclusion clés :

  • Traitement antérieur avec des agents ciblant le CD47 ou la protéine régulatrice du signal alpha (SIRPα) (à l'exception du magrolimab pour les individus de la cohorte Rollover).
  • Cohortes naïfs de traitement/inaptes uniquement : Tout traitement anti-leucémique antérieur (à l'exclusion de l'hydroxyurée ou de l'étoposide oral), traitement antérieur avec des agents hypométhylants et/ou de la cytarabine à faible dose.
  • Leucémie aiguë promyélocytaire.
  • Troubles hémorragiques héréditaires ou acquis connus.
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant l'inscription, maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) ou nécessitant une immunosuppression liée à la greffe.
  • Suspicion clinique d'atteinte active du système nerveux central (SNC) par la leucémie
  • Infection active ou chronique connue à l'hépatite B ou C ou au VIH
  • Grossesse ou allaitement actif

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte TN MDS à risque plus élevé QW 30 mg/kg
Les participants naïfs de traitement (TN) présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à plus haut risque recevront 1 mg/kg de magrolimab au cycle 1 (jours 1, 4) ; 15 mg/kg au cycle 1, jour 8 ; 30 mg/kg au cycle 1, jours 11, 15, 22, puis hebdomadaire (QW) à partir du cycle 2 jusqu'à la fin de l'étude. Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 7 de chaque cycle (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte TN MDS à risque plus élevé toutes les 2 semaines 30 mg/kg
Les participants qui sont TN avec un risque élevé de SMD recevront 1 mg/kg de magrolimab au cycle 1 (jours 1, 4) ; 15 mg/kg au cycle 1, jour 8 ; 30 mg/kg les jours 11, 15, 22 du cycle 1, puis chaque semaine à partir du cycle 2 et administré toutes les 2 semaines (Q2W) du cycle 3 jusqu'à la fin de l'étude. Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 7 de chaque cycle (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte TN/U LMA : Magrolimab + Azacitidine
Les participants naïfs de traitement ou inaptes (TN/U) atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) recevront 1 mg/kg de magrolimab au cycle 1 (jours 1, 4) ; 15 mg/kg au cycle 1, jour 8 ; 30 mg/kg au cycle 1, jours 11, 15, 22, puis QW à partir du cycle 2, puis administré QW et Q2W du cycle 3 jusqu'à la fin de l'étude. Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 7 de chaque cycle (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte LMA R/R : Magrolimab + Azacitidine
Les participants atteints de LAM en rechute/réfractaire (r/r) recevront du magrolimab 1 mg/kg pendant le cycle 1, semaine 1 (jours 1, 4) ; 15 mg/kg le jour 8 du cycle 1, 30 mg/kg les jours 11, 15 et 22 du cycle 1 jusqu'à la fin du cycle 2, puis 30 mg/kg QW au cycle 2, puis 30 mg/kg QW et Q2W à partir du cycle 3. et par la suite (chaque cycle durait 28 jours). Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 7 de chaque cycle (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte LMA R/R : Magrolimab
Les participants atteints de LMA r/r recevront du magrolimab 1 mg/kg pendant le cycle 1, semaine 1 (jours 1, jour 4) ; 15 mg/kg le jour 8 du cycle 1, 30 mg/kg le jour 11 et le jour 15 du cycle 1, 30 mg/kg par semaine le jour 22 du cycle 1 jusqu'à la fin du cycle 2, et 30 mg/kg toutes les 2 semaines à partir du cycle 3 et par la suite (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Expérimental: Cohorte AML reconduite : Magrolimab
Les participants peuvent recevoir la même dose et le même schéma (30 mg/kg) (c'est-à-dire deux fois par semaine) de magrolimab en monothérapie à chaque cycle (chaque cycle durait 28 jours) comme précédemment reçu dans l'étude de phase 1 AML (SCI-CD47-002). ), ou peut passer à une administration une fois par semaine dans cette étude à la discrétion de l'investigateur à chaque cycle de 28 jours et avec l'approbation du promoteur. La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Expérimental: Cohorte MDS R/R : Magrolimab + Azacitidine
Les participants atteints de SMD r/r recevront du magrolimab 1 mg/kg pendant le cycle 1, semaine 1 (jours 1, 4) ; 15 mg/kg le jour 8 du cycle 1, 30 mg/kg les jours 11, 15 et 22 du cycle 1 jusqu'à la fin du cycle 2, puis 30 mg/kg QW au cycle 2, puis 30 mg/kg Q2W à partir du cycle 3 et par la suite. (chaque cycle durait 28 jours). Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 7 de chaque cycle (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte R/R MDS : Magrolimab à Magrolimab + Azacitidine

Les participants atteints de SMD r/r recevront du magrolimab 1 mg/kg pendant le cycle 1, semaine 1 (jours 1, 4) ; 15 mg/kg le jour 8 du cycle 1, 30 mg/kg les jours 11, 15 et 22 du cycle 1 jusqu'à la fin du cycle 2, puis 30 mg/kg QW au cycle 2, puis 30 mg/kg Q2W à partir du cycle 3 et par la suite. (chaque cycle durait 28 jours). Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 7 de chaque cycle (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.

Les participants atteints de SMD r/r qui n'ont pas de réponse objective avec le magrolimab lors de la première évaluation de la réponse au protocole peuvent se voir ajouter de l'azacitidine au magrolimab pour les cycles suivants.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte MDS R/R : Magrolimab
Les participants atteints de SMD r/r recevront 1 mg/kg de magrolimab au cycle 1, semaine 1 (jours 1, 4) ; 15 mg/kg au cycle 1, jour 8 ; 30 mg/kg au cycle 1, jours 11, 15, 22, jusqu'à la fin du cycle 2, puis 30 mg/kg QW au cycle 2, puis 30 mg/kg Q2W à partir du cycle 3 et par la suite (chaque cycle durait 28 jours). La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Expérimental: Cohorte SMD à faible risque : Magrolimab + Azacitidine
Les participants présentant un SMD à faible risque recevront 1 mg/kg de magrolimab au cycle 1, semaine 1, jour 1 ; 30 mg/kg les jours 8, 15 et 22 du cycle 1 ; 60 mg/kg le jour 1 du cycle 2 et les cycles suivants (chaque cycle durait 28 jours) (chaque cycle durait 28 jours) jusqu'à la fin de l'étude. Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 5 de chaque cycle. Pour les participants qui ne pouvaient pas tolérer une dose de 60 mg/kg, la dose de magrolimab a été réduite à 45 mg/kg. La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte SMD à faible risque : du magrolimab au magrolimab + azacitidine

Les participants présentant un SMD à faible risque recevront 1 mg/kg de magrolimab au cycle 1, semaine 1, jour 1 ; 30 mg/kg les jours 8, 15 et 22 du cycle 1 ; 60 mg/kg le jour 1 du cycle 2 et les cycles suivants (chaque cycle durait 28 jours) (chaque cycle durait 28 jours) jusqu'à la fin de l'étude. Les participants recevront 75 mg/m^2 d'azacitidine les jours 1 à 5 de chaque cycle. Pour les participants qui ne pouvaient pas tolérer une dose de 60 mg/kg, la dose de magrolimab a été réduite à 45 mg/kg. La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.

Les participants atteints de SMD r/r qui n'ont pas de réponse objective avec le magrolimab lors de la première évaluation de la réponse au protocole peuvent se voir ajouter de l'azacitidine au magrolimab pour les cycles suivants.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4
Médicament: Azacitidine
Administré selon l'étiquetage du médicament spécifique à la région, soit par voie sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
  • VIDAZA
Expérimental: Cohorte SMD à faible risque : Magrolimab
Les participants présentant un SMD à faible risque recevront 1 mg/kg de magrolimab au cycle 1, semaine 1, jour 1 ; 30 mg/kg les jours 8, 15 et 22 du cycle 1 ; 60 mg/kg le jour 1 du cycle 2 et les cycles suivants (chaque cycle durait 28 jours) (chaque cycle durait 28 jours) jusqu'à la fin de l'étude. La durée maximale du traitement pouvait aller jusqu'à 4 ans.
Médicament: Magrolimab
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Hu5F9-G4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 4 ans
Les EIAT ont été définis comme tout EI dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de début du médicament à l'étude et au plus tard 30 jours après l'arrêt définitif du médicament à l'étude et avant la première date d'un nouveau traitement anticancéreux, y compris la greffe de cellules souches (SCT) et /ou tout EI conduisant à l'arrêt prématuré du médicament à l'étude.
Jusqu'à 4 ans
Taux de rémission complète (CR) pour les participants atteints de LAM
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de RC est le pourcentage de participants qui ont obtenu une RC sans maladie résiduelle minimale (CRMRD-) et une RC selon les recommandations AML de l'European Leukemia Net (ELN). CRMRD- par ELN a été défini comme des neutrophiles ≥1,0 ​​× 10^9/L ; plaquettes ≥100 × 10^9/L et <5 % de blastes médullaires. Si étudié avant le traitement, CR avec négativité pour un marqueur génétique par réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (RT-qPCR) ou modalité similaire ou CR avec négativité par cytométrie en flux multicolore. Le CR selon les critères ELN est défini comme neutrophiles ≥1,0 ​​× 10^9/L ; plaquettes ≥100 × 10^9/L et <5 % de blastes médullaires. Absence de souffles circulants et de souffles à cannes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; MRD positif ou inconnu.
Jusqu'à 5 ans
Taux CR pour les participants atteints de MDS
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de RC était le pourcentage de participants au MDS qui ont atteint la RC selon les critères de 2006 du Groupe de travail international (IWG). La CR selon les critères de l'IWG est définie comme une moelle osseuse ≤ 5 % de myéloblastes avec une maturation normale de toutes les lignées cellulaires. Une dysplasie persistante sera notée. Le sang périphérique doit avoir : Hémoglobine (Hgb) ≥11 g/dL, plaquettes ≥100 × 10^9/L, neutrophiles ≥1,0 ​​× 10^9/L et blastes 0 %.
Jusqu'à 5 ans
Pourcentage de participants présentant une indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) pour les participants atteints de SMD à faible risque
Délai: Jusqu'à 8 semaines
L'indépendance transfusionnelle de globules rouges était définie par l'absence de transfusions de globules rouges pendant au moins une période consécutive de 8 semaines à tout moment après le début du traitement.
Jusqu'à 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique du magrolimab chez les participants TN/U AML et TN MDS
Délai: Prédose et/ou après 1 heure de perfusion (durée 3 heures (± 30 minutes) pour 1 mg/kg ; 2 heures pour 15 mg/kg, 30 mg/kg et 60 mg/kg) en Cycles (chaque cycle de 28 jours) 1 à 7, 9, 11, 13, 15, les jours 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, suivi de sécurité
Prédose et/ou après 1 heure de perfusion (durée 3 heures (± 30 minutes) pour 1 mg/kg ; 2 heures pour 15 mg/kg, 30 mg/kg et 60 mg/kg) en Cycles (chaque cycle de 28 jours) 1 à 7, 9, 11, 13, 15, les jours 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, suivi de sécurité
Pourcentage de participants ayant développé des anticorps anti-magrolimab
Délai: Jusqu'à 5 ans
Conformément à l'analyse prédéfinie, cette mesure de résultat a été analysée sur la base de différents schémas posologiques et moments précis lorsque le magrolimab était administré seul et en association avec l'azacitidine. Par conséquent, les données sont rapportées pour le magrolimab en monothérapie et pour le magrolimab plus azacitidine. De plus, les bras sont basés sur la fréquence d'administration du magrolimab : QW, Q2W, QW à Q2W, Q4W, BIW et BIW à QW, selon le cas dans différentes cohortes.
Jusqu'à 5 ans
Durée de la rémission complète (DCR) chez les participants atteints de LAM et de MDS
Délai: Jusqu'à 5 ans

Pour les participants AML : le DCR a été défini comme le moment où les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour la RC (y compris la RC morphologique, la CRMRD-, la rémission complète cytogénétique (cCR) et la rémission moléculaire complète (mCR) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou le décès avec les preuves d’absence de récidive de la maladie ont été objectivement documentées. CR et CRMRD- ont été définis dans la mesure de résultat 2. La cCR a été définie comme une disparition complète des anomalies chromosomiques sans apparition de nouvelles. Le mCR a été défini comme une explosion morphologique ≤ 5 % et une récupération du nombre absolu de neutrophiles (ANC), des plaquettes et de l'hémoglobine à partir de la formule sanguine complète ainsi que de l'explosion périphérique.

Pour les participants MDS : le DCR a été défini comme le temps dont les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour la RC jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou le décès avec preuve d'absence de récidive de la maladie est objectivement documenté.

Les estimations de Kaplan-Meier (KM) ont été utilisées dans l'analyse des mesures de résultats.
Jusqu'à 5 ans
Pourcentage de participants MDS avec un taux de réponse objectif (ORR) tel que défini par les critères de réponse MDS de l'IWG 2006
Délai: Jusqu'à 5 ans

L'ORR était le pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une rémission partielle (RP), une RC médullaire ou une amélioration hématologique (HI) avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux incluant la SCT selon les critères de l'IWG 2006 selon l'évaluation de l'investigateur. La RC a été définie dans la mesure de résultat 2. La RP a été définie comme tous les critères de RC s'ils étaient anormaux avant le traitement, à l'exception des blastes médullaires diminués de 50 % par rapport au prétraitement mais toujours > 5 % et la cellularité et la morphologie ne sont pas pertinentes. La CR de la moelle est définie comme une moelle osseuse ≤ 5 % de myéloblastes et une diminution de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, une maladie stable avec toute amélioration hématologique, du sang périphérique : si des réponses d'amélioration hématologique, elles ont été notées en plus de la CR de la moelle. Maladie stable : incapacité à atteindre au moins une RP, mais aucune preuve de progression pendant > 8 semaines.

Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 5 ans
Pourcentage de participants à la LMA avec un taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'ORR est le pourcentage de participants qui obtiennent une RC, une RC avec récupération hématologique (nombre) incomplète (RCi), une RC avec récupération hématologique (nombre) partielle (CRh), une réponse partielle (PR), un état sans leucémie morphologique (MLFS) avant lancement d'une nouvelle thérapie anticancéreuse comprenant le SCT selon les recommandations AML 2017 de l'European Leukemia Net (ELN) selon l'évaluation de l'investigateur. La CR a été définie dans le critère de jugement 2. La CRi a été définie comme des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L ou des plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, des blastes médullaires < 5 %. Absence de souffles circulants et de souffles à cannes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; MRD positif ou inconnu. CRh a été défini dans la mesure de résultat 10. La RP a été définie dans la mesure de résultat 8. La MLFS a été définie comme des blastes médullaires < 5 %. Absence de tirs avec des cannes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; aucune récupération hématologique n'est requise ; la moelle ne doit pas simplement être « aplasique » ; au moins 200 cellules doivent être dénombrées ou la CELLULITÉ doit être d'au moins 10 %.
Jusqu'à 5 ans
Pourcentage de participants en rémission complète avec récupération hématologique partielle (CRh) pour les participants AML
Délai: Jusqu'à 5 ans
La CRh a été définie comme une CR avec une récupération partielle du nombre de plaquettes et du nombre absolu de neutrophiles pendant l'étude avant le début de tout nouveau traitement contre la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'une greffe de cellules souches (SCT).
Jusqu'à 5 ans
Durée de réponse (DOR) pour les participants atteints de LMA
Délai: Jusqu'à 5 ans

Le DOR a été défini lorsque les critères de mesure du temps ont été remplis pour une rémission complète (RC) (y compris RC morphologique, CRMRD-, rémission complète cytogénétique (cCR) et rémission moléculaire complète (mCR), récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), récupération hématologique partielle (CRh), rémission partielle (PR), CR de la moelle ou état sans leucémie morphologique (MLFS), selon le premier cas enregistré, jusqu'à la première date de la maladie récurrente ou évolutive, ou du décès sans signe d'absence de maladie. la progression du magrolimab est objectivement documentée. CR et CRMRD- ont été définis dans la mesure de résultat 2. cCR et mCR ont été définis dans la mesure de résultat 7. Moelle CR et PR ont été définis dans la mesure de résultat 8. CRi et MLFS ont été définis dans la mesure de résultat 9. CRh a été définie dans la mesure de résultat 10.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l’analyse des mesures de résultats.
Jusqu'à 5 ans
Durée de réponse pour les participants atteints de SMD
Délai: Jusqu'à 5 ans

Le DOR a été mesuré à partir du moment où les critères de mesure ont été remplis pour la première fois pour une réponse objective, tels qu'évalués par les critères IWG MDS, jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou le décès avec preuve d'absence de récidive de la maladie est objectivement documenté.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l’analyse des mesures de résultats.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG) des participants atteints de LAM ou de SMD
Délai: Jusqu'à 5 ans

La durée de survie globale sera mesurée à partir de la date de début du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l’analyse des mesures de résultats.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (SSP) pour les participants atteints de LMA ou de MDS
Délai: Jusqu'à 5 ans

La durée de la SSP est définie comme la période écoulée entre la date de début du traitement à l'étude et la date de progression documentée de la maladie (MP) ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

PD pour MDS : <5 % d'explosions : si les explosions augmentent de ≥50 % à >5 % ; Explosions de 5 % à 10 % : si les explosions augmentent de ≥50 % à >10 % ; Explosions de 10 % à 20 % : si les explosions augmentent de ≥50 % à >20 % ; Explosions de 20 % à 30 % : si les explosions augmentent de ≥50 % à >30 %. Participants présentant une diminution d'au moins 50 % par rapport à la rémission/réponse maximale des granulocytes/plaquettes ou une réduction de l'Hgb de ≥ 2 g/dL ou une dépendance transfusionnelle. La PD pour la LAM a été définie comme toute preuve d'une augmentation du pourcentage de blastes médullaires et/ou d'une augmentation du nombre absolu de blastes dans le sang : augmentation > 50 % des blastes médullaires par rapport à la valeur initiale (une augmentation minimale de 15 % est requise dans les cas avec < 30 % d'explosions au départ ; ou pourcentage d'explosions médullaires persistantes > 70 % sur au moins 3 mois ;
Jusqu'à 5 ans
Survie sans rechute (RFS) pour les participants atteints de LAM ou de SMD
Délai: Jusqu'à 5 ans
La durée du RFS est définie à partir de la première date d'obtention d'une RC (y compris RC morphologique, CRMRD-, cCR et mCR) jusqu'à la date de rechute de LAM ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à 5 ans
Survie sans événement (EFS) pour les participants atteints de LMA ou de MDS
Délai: Jusqu'à 5 ans

Pour la LMA, l'EFS a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement à l'étude et la date de progression documentée de la maladie, de décès quelle qu'en soit la cause ou d'échec du traitement (défini comme l'échec de l'obtention d'une RC/CRi/CRh au cycle 5, jour 1), selon la première éventualité. CR/CRi/CRh ont été définis dans les mesures de résultats 2, 9 et 10 respectivement.

Pour le SMD, l'EFS a été définie comme le temps écoulé entre la date du début du traitement à l'étude et la transformation en AML ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants qui n'ont pas présenté l'un de ces événements au cours de l'étude ont été censurés à la dernière date d'évaluation de leur réponse avec la preuve d'une absence de transformation en AML.

Les estimations de KM ont été utilisées dans l’analyse des mesures de résultats.
Jusqu'à 5 ans
Changement par rapport à la valeur initiale de l'hémoglobine pendant le traitement
Délai: Référence et jour 1
Référence et jour 1
Taux d’indépendance transfusionnelle des globules rouges sur 12 semaines
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Jusqu'à 12 semaines
Taux de réponse négative à la maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de réponse MRD négative a été défini comme le pourcentage de participants qui atteignent le statut de maladie MRD négatif avant le début d'un autre nouveau traitement anticancéreux, y compris la SCT, et obtiennent une RC morphologique ou une RC médullaire pour les participants MDS et obtiennent une RC/CRi/CRh. /MLFS pour les participants AML. Le statut de la maladie MRD négatif sera évalué à l'aide d'un test basé sur la cytométrie en flux multiparamétrique effectué par un laboratoire central. CR/CRi/MLFS/CRh ont été définis respectivement dans les mesures de résultats 2, 9 et 10. La moelle CR a été définie dans la mesure de résultat 8.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

5 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

5 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2017

Première publication (Réel)

14 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 5F9005
  • 2017-000678-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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