Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Magrolimab monotherapie of magrolimab in combinatie met azacitidine bij deelnemers met hematologische maligniteiten

28 november 2024 bijgewerkt door: Gilead Sciences

Een fase 1b-onderzoek met magrolimab als monotherapie of magrolimab in combinatie met azacitidine bij patiënten met hematologische maligniteiten

De primaire doelstellingen van deze studie zijn:

  • Ter bevestiging van de veiligheid en verdraagbaarheid van magrolimab monotherapie bij een recidiverende/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) populatie, en van magrolimab in combinatie met azacitidine bij niet eerder behandelde deelnemers met AML of MDS en deelnemers met R/R AML en MDS
  • Om de werkzaamheid te evalueren van magrolimab monotherapie bij R/R AML/MDS, en van magrolimab in combinatie met azacitidine bij niet eerder behandelde deelnemers met AML/MDS, of R/R AML/MDS zoals gemeten aan de hand van het percentage complete remissie (CR) voor deelnemers met AML en MDS met een hoger risico, en duur van volledige respons voor deelnemers met AML en MDS met een hoger risico, en duur van CR voor deelnemers met AML en MDS met een hoger risico
  • Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van magrolimab-monotherapie of combinatie met azacitidine bij MDS-deelnemers met een laag risico te evalueren, gemeten aan de hand van het onafhankelijkheidspercentage van rode bloedcellen (RBC)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

258

Fase

  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • Mid America Division, Inc.
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of WI Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Voldoet aan de onderstaande criteria voor het juiste cohort:

    1. Recidiverende/refractaire cohorten: Pathologisch bevestigde recidiverende of refractaire (primaire refractaire en/of recidiverende refractaire) AML of bevestigde intermediair, hoog of zeer hoog risico MDS dat recidiverend, refractair of intolerant is voor conventionele therapie
    2. Niet eerder behandelde/ongeschikte cohorten: niet eerder behandelde personen met histologische bevestiging van AML die niet in aanmerking komen voor behandeling met een standaard inductieregime met cytarabine en anthracycline; of niet eerder behandelde personen met middelmatig, hoog of zeer hoog risico MDS. Voorafgaande en gelijktijdige therapie met hydroxyurea, oraal etoposide, erytroïde en/of myeloïde groeifactoren is toegestaan.
    3. Rollover-cohort: personen met actieve magrolimab-therapie in de fase 1 AML-studie (SCI-CD47-002; NCT02678338) die klinisch voordeel halen uit beoordeling door de onderzoeker
    4. RBC-transfusieafhankelijk MDS-cohort met laag risico: Transfusieafhankelijke MDS-individuen met een zeer laag of laag risico op IPSS-R met eerdere behandeling met een erytroïde stimulerend middel of lenalidomide.
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≤ 20 x 10^3/mcl
  • Adequate prestatiestatus en hematologische, lever- en nierfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met CD47 of signaalregulerende proteïne-alfa (SIRPα)-targeting-agentia (met uitzondering van magrolimab voor personen in het Rollover-cohort).
  • Alleen therapienaïeve/ongeschikte cohorten: Elke eerdere antileukemietherapie (exclusief hydroxyurea of ​​oraal etoposide), eerdere behandeling met hypomethylerende middelen en/of lage dosis cytarabine.
  • Acute promyelocytische leukemie.
  • Bekende erfelijke of verworven bloedingsstoornissen.
  • Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) of transplantatiegerelateerde immunosuppressie vereist.
  • Klinische verdenking van actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door leukemie
  • Bekende actieve of chronische hepatitis B- of C-infectie of HIV
  • Zwangerschap of actieve borstvoeding

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TN MDS Cohort QW met hoger risico 30 mg/kg
Deelnemers die behandelingsnaïef (TN) zijn met een hoger risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) krijgen 1 mg/kg magrolimab op cyclus 1 (dag 1, 4); 15 mg/kg op cyclus 1, dag 8; 30 mg/kg op cyclus 1, dag 11, 15, 22, en daarna wekelijks (QW) vanaf cyclus 2 tot het einde van het onderzoek. Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: TN MDS Cohort hoger risico Q2W 30 mg/kg
Deelnemers die TN zijn met MDS met een hoger risico, krijgen 1 mg/kg magrolimab op cyclus 1 (dag 1, 4); 15 mg/kg op cyclus 1, dag 8; 30 mg/kg op cyclus 1, dagen 11, 15, 22, en daarna wekelijks vanaf cyclus 2 en elke 2 weken (Q2W) vanaf cyclus 3 tot het einde van het onderzoek. Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: TN/U AML-cohort: Magrolimab + Azacitidine
Deelnemers die behandelingsnaïef of ongeschikt zijn (TN/U) met acute myeloïde leukemie (AML) krijgen 1 mg/kg magrolimab op cyclus 1 (dag 1, 4); 15 mg/kg op cyclus 1, dag 8; 30 mg/kg op cyclus 1, dagen 11, 15, 22, en daarna QW vanaf cyclus 2 en vervolgens QW en Q2W gegeven vanaf cyclus 3 tot het einde van het onderzoek. Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: R/R AML-cohort: Magrolimab + Azacitidine
Deelnemers met recidiverende/refractaire (r/r) AML ontvangen magrolimab 1 mg/kg voor cyclus 1, week 1 (dag 1, 4); 15 mg/kg op cyclus 1 dag 8, 30 mg/kg op cyclus 1 dag 11, 15 en 22 tot het einde van cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg QW in cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg QW en Q2W vanaf cyclus 3 en daarna (elke cyclus duurde 28 dagen). Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: R/R AML-cohort: Magrolimab
Deelnemers met r/r AML ontvangen magrolimab 1 mg/kg voor cyclus 1, week 1 (dag 1, dag 4); 15 mg/kg op cyclus 1 dag 8, 30 mg/kg op cyclus 1 dag 11 en dag 15, 30 mg/kg wekelijks op cyclus 1 dag 22 tot het einde van cyclus 2, en 30 mg/kg Q2W vanaf cyclus 3 en daarna (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Experimenteel: Rollover AML-cohort: Magrolimab
Deelnemers kunnen in elke cyclus (elke cyclus duurde 28 dagen) hetzelfde dosisniveau en schema (30 mg/kg) (d.w.z. tweemaal per week) als monotherapie met magrolimab krijgen als eerder ontvangen in het fase 1 AML-onderzoek (SCI-CD47-002). ), of kan in dit onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker in elke cyclus van 28 dagen en met goedkeuring van de sponsor overgaan naar een dosering van één keer per week. De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Experimenteel: R/R MDS-cohort: Magrolimab + Azacitidine
Deelnemers met r/r MDS ontvangen magrolimab 1 mg/kg voor cyclus 1, week 1 (dag 1, 4); 15 mg/kg op cyclus 1 dag 8, 30 mg/kg op cyclus 1 dag 11, 15 en 22 tot het einde van cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg QW in cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg Q2W vanaf cyclus 3 en daarna (elke cyclus duurde 28 dagen). Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: R/R MDS-cohort: Magrolimab naar Magrolimab + Azacitidine

Deelnemers met r/r MDS ontvangen magrolimab 1 mg/kg voor cyclus 1, week 1 (dag 1, 4); 15 mg/kg op cyclus 1 dag 8, 30 mg/kg op cyclus 1 dag 11, 15 en 22 tot het einde van cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg QW in cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg Q2W vanaf cyclus 3 en daarna (elke cyclus duurde 28 dagen). Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.

Bij deelnemers met r/r MDS die bij de eerste protocolresponsbeoordeling geen objectieve respons met magrolimab hebben, kan voor volgende cycli azacitidine aan magrolimab worden toegevoegd.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: R/R MDS-cohort: Magrolimab
Deelnemers met r/r MDS ontvangen 1 mg/kg magrolimab op cyclus 1, week 1 (dag 1, 4); 15 mg/kg op cyclus 1, dag 8; 30 mg/kg op cyclus 1, dagen 11, 15, 22, tot het einde van cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg QW in cyclus 2 en vervolgens 30 mg/kg Q2W vanaf cyclus 3 en daarna (elke cyclus duurde 28 dagen). De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Experimenteel: MDS-cohort met laag risico: Magrolimab + Azacitidine
Deelnemers met MDS met een laag risico krijgen 1 mg/kg magrolimab op cyclus 1, week 1, dag 1; 30 mg/kg op cyclus 1, dagen 8, 15 en 22; 60 mg/kg op dag 1 van cyclus 2 en daaropvolgende cycli (elke cyclus duurde 28 dagen) (elke cyclus duurde 28 dagen) tot het einde van het onderzoek. Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus. Voor deelnemers die de dosis van 60 mg/kg niet konden verdragen, werd de dosis magrolimab verlaagd naar 45 mg/kg. De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: MDS-cohort met laag risico: Magrolimab naar Magrolimab + Azacitidine

Deelnemers met MDS met een laag risico krijgen 1 mg/kg magrolimab op cyclus 1, week 1, dag 1; 30 mg/kg op cyclus 1, dagen 8, 15 en 22; 60 mg/kg op dag 1 van cyclus 2 en daaropvolgende cycli (elke cyclus duurde 28 dagen) (elke cyclus duurde 28 dagen) tot het einde van het onderzoek. Deelnemers ontvangen azacitidine 75 mg/m^2 op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus. Voor deelnemers die de dosis van 60 mg/kg niet konden verdragen, werd de dosis magrolimab verlaagd naar 45 mg/kg. De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.

Bij deelnemers met r/r MDS die bij de eerste protocolresponsbeoordeling geen objectieve respons met magrolimab hebben, kan voor volgende cycli azacitidine aan magrolimab worden toegevoegd.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4
Geneesmiddel: Azacitidine
Subcutaan of intraveneus toegediend volgens de regiospecifieke geneesmiddeletikettering
Andere namen:
  • VIDAZA
Experimenteel: MDS-cohort met laag risico: Magrolimab
Deelnemers met MDS met een laag risico krijgen 1 mg/kg magrolimab op cyclus 1, week 1, dag 1; 30 mg/kg op cyclus 1, dagen 8, 15 en 22; 60 mg/kg op dag 1 van cyclus 2 en daaropvolgende cycli (elke cyclus duurde 28 dagen) (elke cyclus duurde 28 dagen) tot het einde van het onderzoek. De maximale behandelingsduur bedroeg maximaal 4 jaar.
Geneesmiddel: Magrolimab
Intraveneus toegediend
Andere namen:
  • Hu5F9-G4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) ervaart
Tijdsspanne: Tot 4 jaar
TEAE's werden gedefinieerd als alle bijwerkingen met een aanvangsdatum op of na de startdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en niet later dan 30 dagen na definitieve stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en vóór de eerste datum van een nieuwe antikankertherapie, waaronder stamceltransplantatie (SCT) en /of eventuele bijwerkingen die leiden tot voortijdige stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot 4 jaar
Compleet remissiepercentage (CR) voor deelnemers met AML
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het CR-percentage is het percentage deelnemers dat CR heeft bereikt zonder minimale restziekte (CRMRD-), en CR volgens de AML-aanbevelingen van het European Leukemia Net (ELN). CRMRD- per ELN werd gedefinieerd als neutrofielen ≥1,0 ​​× 10^9/l; bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l en <5% beenmergblasten. Indien voorbehandeling bestudeerd, CR met negativiteit voor een genetische marker door realtime kwantitatieve polymerasekettingreactie (RT-qPCR) of vergelijkbare modaliteit of CR met negativiteit door meerkleurige flowcytometrie. CR per ELN-criteria worden gedefinieerd als neutrofielen ≥1,0 ​​× 10^9/l; bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l en <5% beenmergblasten. Afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; MRD positief of onbekend.
Tot 5 jaar
CR-tarief voor deelnemers met MDS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het CR-percentage was het percentage MDS-deelnemers dat CR bereikte volgens de criteria van de International Working Group (IWG) 2006. CR volgens IWG-criteria wordt gedefinieerd als beenmerg ≤5% myeloblasten met normale rijping van alle cellijnen. Aanhoudende dysplasie zal worden opgemerkt. Perifeer bloed moet het volgende bevatten: hemoglobine (Hgb) ≥11 g/dl, bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l, neutrofielen ≥1,0 ​​× 10^9/l en blasten 0%.
Tot 5 jaar
Percentage deelnemers met rode bloedceltransfusie-onafhankelijkheid voor deelnemers met MDS met laag risico
Tijdsspanne: Tot 8 weken
De onafhankelijkheid van RBC-transfusies werd gedefinieerd als het uitblijven van RBC-transfusies gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken op enig moment na aanvang van de behandeling.
Tot 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serumconcentratie voor Magrolimab bij TN/U AML- en TN MDS-deelnemers
Tijdsspanne: Vóór de dosis en/of na 1 uur infusie (duur 3 uur (± 30 minuten) voor 1 mg/kg; 2 uur voor 15 mg/kg, 30 mg/kg en 60 mg/kg) in cycli (elke cyclus van 28 dagen) 1 tot 7, 9, 11, 13, 15, op dagen 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Veiligheidsfollow-up
Vóór de dosis en/of na 1 uur infusie (duur 3 uur (± 30 minuten) voor 1 mg/kg; 2 uur voor 15 mg/kg, 30 mg/kg en 60 mg/kg) in cycli (elke cyclus van 28 dagen) 1 tot 7, 9, 11, 13, 15, op dagen 1, 2, 3, 4, 8, 11, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Veiligheidsfollow-up
Percentage deelnemers dat antilichamen tegen Magrolimab ontwikkelde
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Volgens de vooraf gespecificeerde analyse werd deze uitkomstmaat geanalyseerd op basis van verschillende doseringsregimes en tijdstippen wanneer magrolimab alleen en in combinatie met azacitidine werd gegeven. Daarom worden de gegevens gerapporteerd voor magrolimab als monotherapie en voor magrolimab plus azacitidine. Ook zijn de armen gebaseerd op de frequentie van toediening van magrolimab: QW, Q2W, QW tot Q2W, Q4W, BIW en BIW tot QW, zoals van toepassing in verschillende cohorten.
Tot 5 jaar
Duur van volledige remissie (DCR) bij deelnemers met AML en MDS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

Voor AML-deelnemers: De DCR werd gedefinieerd als het tijdstip waarop voor het eerst aan de meetcriteria werd voldaan voor CR (inclusief morfologische CR, CRMRD-, cytogenetische volledige remissie (cCR) en moleculaire volledige remissie (mCR) tot de eerste datum waarop de ziekte of het overlijden met terugkerende ziekte zich voordeed. bewijs dat er geen herhaling van de ziekte was, werd objectief gedocumenteerd. CR en CRMRD- werden gedefinieerd in uitkomstmaat 2. cCR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van chromosomale afwijkingen zonder dat er nieuwe verschijnen. mCR werd gedefinieerd als een morfologische blast van ≤ 5% en herstel van het absolute aantal neutrofielen (ANC), bloedplaatjes en hemoglobine uit volledige bloedtellingen, evenals perifere blast.

Voor MDS-deelnemers: De DCR werd gedefinieerd als het tijdstip waarop voor het eerst aan de meetcriteria voor CR werd voldaan tot de eerste datum waarop recidiverende ziekte of overlijden met bewijs van geen herhaling van de ziekte objectief wordt gedocumenteerd.

Bij de analyse van de uitkomstmaten zijn Kaplan-Meier (KM)-schattingen gebruikt.
Tot 5 jaar
Percentage MDS-deelnemers met een objectief responspercentage (ORR) zoals gedefinieerd door de MDS-responscriteria van IWG 2006
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

ORR was het percentage deelnemers dat CR, gedeeltelijke remissie (PR), merg CR of hematologische verbetering (HI) bereikte vóór aanvang van een nieuwe antikankertherapie inclusief SCT volgens de criteria van de IWG 2006 volgens de evaluatie van de onderzoeker. CR werd gedefinieerd in uitkomstmaat 2. PR werd gedefinieerd als alle CR-criteria indien abnormaal vóór de behandeling, met uitzondering van de beenmergblasten die met 50% waren afgenomen ten opzichte van vóór de behandeling, maar nog steeds> 5% en dat cellulaire kwaliteit en morfologie niet relevant waren. Beenmerg CR wordt gedefinieerd als beenmerg ≤5% myeloblasten en afname met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling, stabiele ziekte met enige hematologische verbetering, perifeer bloed: als hematologische verbeteringsreacties werden waargenomen, werden deze naast merg CR opgemerkt. Stabiele ziekte: Het niet bereiken van ten minste PR, maar geen bewijs van progressie gedurende > 8 weken.

De percentages zijn afgerond.
Tot 5 jaar
Percentage AML-deelnemers met een objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
ORR is het percentage deelnemers dat CR, CR met onvolledig hematologisch (aantal) herstel (CRi), CR met gedeeltelijk hematologisch (aantal) herstel (CRh), gedeeltelijke respons (PR), morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) bereikt voorafgaand aan start van een nieuwe antikankertherapie inclusief SCT volgens de aanbevelingen van het European Leukemia Net (ELN) AML 2017 volgens de evaluatie van de onderzoeker. CR werd gedefinieerd in uitkomstmaat 2. CRi werd gedefinieerd als neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/l of bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l beenmergblasten < 5%. Afwezigheid van circulerende ontploffingen en ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; MRD positief of onbekend. CRh werd gedefinieerd in uitkomstmaat 10. PR werd gedefinieerd in uitkomstmaat 8. MLFS werd gedefinieerd als beenmergblasten < 5%. Afwezigheid van ontploffingen met Auer-staven; afwezigheid van extramedullaire ziekte; geen hematologisch herstel vereist; beenmerg mag niet alleen maar ‘aplastisch’ zijn; er moeten minimaal 200 cellen worden geteld of de cellulairheid moet minimaal 10% zijn.
Tot 5 jaar
Percentage deelnemers met volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) voor AML-deelnemers
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
CRh werd gedefinieerd als CR met gedeeltelijk herstel van het aantal bloedplaatjes en absoluut aantal neutrofielen tijdens het onderzoek voorafgaand aan de start van een nieuwe anti-acute myeloïde leukemie (AML) therapie of stamceltransplantatie (SCT).
Tot 5 jaar
Duur van de respons (DOR) voor deelnemers met AML
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

De DOR werd gedefinieerd als de tijd waarin werd voldaan aan de criteria voor volledige remissie (CR) (inclusief morfologische CR, CRMRD-, cytogenetische volledige remissie (cCR) en moleculaire volledige remissie (mCR), onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh), gedeeltelijke remissie (PR), beenmerg-CR of morfologische leukemievrije toestand (MLFS), afhankelijk van wat het eerst werd geregistreerd, tot de eerste datum van recidiverende of progressieve ziekte, of overlijden zonder tekenen van ziekte De progressie van magrolimab is objectief gedocumenteerd. CR en CRMRD- zijn gedefinieerd in uitkomstmaat 2. cCR en mCR zijn gedefinieerd in uitkomstmaat 7. Beenmerg CR en PR zijn gedefinieerd in uitkomstmaat 8. CRi en MLFS zijn gedefinieerd in uitkomstmaat 9. CRh is gedefinieerd in uitkomstmaat 10.

Bij de analyse van de uitkomstmaten werden KM-schattingen gebruikt.
Tot 5 jaar
Duur van de respons voor deelnemers met MDS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

De DOR werd gemeten vanaf het moment dat voor het eerst werd voldaan aan de meetcriteria voor objectieve respons zoals beoordeeld door de IWG MDS-criteria tot de eerste datum waarop recidiverende ziekte of overlijden zonder bewijs van geen herhaling van de ziekte objectief is gedocumenteerd.

Bij de analyse van de uitkomstmaten werden KM-schattingen gebruikt.
Tot 5 jaar
Totale overleving (OS) voor deelnemers met AML of MDS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

De totale overlevingsduur wordt gemeten vanaf de datum waarop de onderzoeksbehandeling werd gestart tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Bij de analyse van de uitkomstmaten werden KM-schattingen gebruikt.
Tot 5 jaar
Progressievrije overleving (PFS) voor deelnemers met AML of MDS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

De duur van de PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de onderzoeksbehandeling werd gestart tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

PD voor MDS: <5% ontploffingen: als de ontploffingen ≥50% tot >5% toenemen; 5%-10% ontploffingen: als de ontploffingen toenemen van ≥50% tot >10%; 10%-20% ontploffingen: als de ontploffingen ≥50% tot >20% toenemen; 20%-30% ontploffingen: als de ontploffingen ≥50% tot >30% toenemen. Deelnemers met een afname van minimaal 50% ten opzichte van de maximale remissie/respons in granulocyten/bloedplaatjes of een afname van het Hgb met ≥ 2 g/dl of transfusieafhankelijkheid. PD voor AML werd gedefinieerd als enig bewijs voor een toename van het percentage beenmergblasten en/of een toename van het absolute aantal blasten in het bloed: > 50% toename van het aantal beenmergblasten ten opzichte van de uitgangswaarde (een stijging van minimaal 15% is vereist in gevallen met < 30% blasten bij aanvang; aanhoudend beenmergblastenpercentage van >70% gedurende ten minste 3 maanden zonder een verbetering van ten minste 100% in het absolute aantal neutrofielen.
Tot 5 jaar
Terugvalvrije overleving (RFS) voor deelnemers met AML of MDS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De duur van de RFS wordt gedefinieerd vanaf de eerste datum waarop een CR wordt bereikt (inclusief morfologische CR, CRMRD-, cCR en mCR) tot de datum van AML-terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 5 jaar
Event Free Survival (EFS) voor deelnemers met AML of MDS
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

Voor AML werd EFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de onderzoeksbehandeling werd gestart tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook, of falen van de behandeling (gedefinieerd als het onvermogen om CR/CRi/CRh te bereiken tegen cyclus 5, dag 1), wat zich het eerst voordeed. CR/CRi/CRh werden respectievelijk gedefinieerd in uitkomstmaten 2, 9 en 10.

Voor MDS werd EFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de onderzoeksbehandeling werd gestart tot de transformatie naar AML of het overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Deelnemers bij wie tijdens het onderzoek niet werd waargenomen dat ze een van deze gebeurtenissen hadden, werden gecensureerd op de laatste responsbeoordelingsdatum met bewijs dat er geen transformatie naar AML was.

Bij de analyse van de uitkomstmaten werden KM-schattingen gebruikt.
Tot 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hemoglobine tijdens therapie
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1
Basislijn en dag 1
Onafhankelijkheidspercentages voor RBC-transfusies van 12 weken
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Tot 12 weken
Minimale restziekte (MRD) negatief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het MRD-negatieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een MRD-negatieve ziektestatus bereikt vóór aanvang van een andere nieuwe antikankertherapie, waaronder SCT, en een morfologische CR of beenmerg-CR voor MDS-deelnemers bereikt en CR/CRi/CRh bereikt. /MLFS voor AML-deelnemers. MRD-negatieve ziektestatus zal worden beoordeeld met behulp van een op multiparameter flowcytometrie gebaseerde test, uitgevoerd door een centraal laboratorium. CR/CRi/MLFS/CRh werden respectievelijk gedefinieerd in uitkomstmaten 2, 9 en 10. Beenmerg-CR werd gedefinieerd in uitkomstmaat 8.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Studie directeur: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 5F9005
  • 2017-000678-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Magrolimab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Egypt

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren