Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Magrolimab monoterapi eller Magrolimab i kombination med azacitidin hos deltagare med hematologiska maligniteter

29 september 2023 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1b-studie av Magrolimab monoterapi eller Magrolimab i kombination med azacitidin hos patienter med hematologiska maligniteter

De primära målen för denna studie är:

  • För att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten av magrolimab monoterapi i en population med återfall/refraktär (R/R) akut myeloid leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS), och för magrolimab i kombination med azacitidin hos tidigare obehandlade deltagare med AML eller MDS och deltagare med R/R AML och MDS
  • För att utvärdera effekten av magrolimab monoterapi vid R/R AML/MDS, och av magrolimab i kombination med azacitidin hos tidigare obehandlade deltagare med AML/MDS, eller R/R AML/MDS mätt som fullständig remission (CR) rate för deltagare med AML och högre risk MDS, och varaktigheten av fullständigt svar för deltagare med AML och högre risk MDS, och varaktigheten av CR för deltagare med AML och högre risk MDS
  • För att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av magrolimab monoterapi eller kombination med azacitidin hos lågrisk MDS-deltagare mätt med röda blodkroppar (RBC) transfusionsoberoendegrad

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

258

Fas

  • Fas 1

Utökad åtkomst

Tillfälligt inte tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego (UCSD)
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • Mid America Division, Inc.
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of WI Froedtert Hospital
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Uppfyller kriterierna nedan för lämplig kohort:

    1. Återfall/refraktära kohorter: Patologiskt bekräftade återfallande eller refraktär (primär refraktär och/eller återfall refraktär) AML eller bekräftad mellanliggande, hög eller mycket hög risk MDS som är återfall, refraktär eller intolerant mot konventionell terapi
    2. Behandlingsnaiva/ olämpliga kohorter: Tidigare obehandlade individer med histologisk bekräftelse av AML som inte är kvalificerade för behandling med en standard cytarabin- och antracyklininduktionsregim; eller tidigare obehandlade individer med mellanliggande, hög eller mycket hög risk MDS. Tidigare och samtidig behandling med hydroxiurea, oral etoposid, erytroida och/eller myeloida tillväxtfaktorer är tillåten.
    3. Rollover Cohort: Individer på aktiv magrolimab-terapi i fas 1 AML-studien (SCI-CD47-002; NCT02678338) som drar klinisk nytta av utredarens bedömning
    4. RBC-transfusionsberoende lågrisk MDS-kohort: Transfusionsberoende MDS-individer som har mycket låg eller låg risk av IPSS-R med tidigare behandling med ett erytroidstimulerande medel eller lenalidomid.
  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≤ 20 x 10^3/mcL
  • Tillräcklig prestationsstatus och hematologisk funktion, lever- och njurfunktion

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Tidigare behandling med CD47 eller signalregulatoriska protein alfa (SIRPα) målinriktade medel (med undantag av magrolimab för individer i Rollover-kohorten).
  • Endast behandlingsnaiva/olämpliga kohorter: All tidigare antileukemibehandling (exklusive hydroxiurea eller oral etoposid), tidigare behandling med hypometylerande medel och/eller lågdos cytarabin.
  • Akut promyelocytisk leukemi.
  • Kända ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar.
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före inskrivning, aktiv transplantat mot värdsjukdom (GVHD), eller som kräver transplantationsrelaterad immunsuppression.
  • Klinisk misstanke om aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av leukemi
  • Känd aktiv eller kronisk hepatit B- eller C-infektion eller HIV
  • Graviditet eller aktiv amning

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: R/R Safety Cohort
Deltagarna kommer att få 1 mg/kg magrolimab två gånger i veckan för cykel 1 vecka 1 (dag 1 och 4); 15 mg/kg på cykel 1 dag 8; 30 mg/kg på cykel 1 dag 11 och 15; och 30 mg/kg veckovis efter start av cykel 3 fram till slutet av studien.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4
Experimentell: R/R Expansion Cohort:
Deltagarna kommer att få 1 mg/kg magrolimab två gånger i veckan för cykel 1 vecka 1 (dag 1 och dag 4); 15 mg/kg på cykel 1 dag 8; 30 mg/kg på cykel 1 dag 11 och 15; 30 mg/kg per vecka på cykel 1 dag 22 till slutet av cykel 2, sedan 30 mg/kg varannan vecka med början från cykel 3 till slutet av studien + azacitidin 75 mg/m^2 på dagarna 1 till 7 i varje cykel.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4
Läkemedel: Azacitidin
Administreras enligt regionspecifik läkemedelsmärkning antingen subkutant eller intravenöst
Andra namn:
  • VIDAZA
Experimentell: R/R MDS Magrolimab Monotherapy Cohort
Deltagarna kommer att få 1 mg/kg magrolimab på cykel 1 (dagar 1, 4); 15 mg/kg på cykel 1 dag 8; 30 mg/kg på cykel 1 dag 11, 15, 22, varje vecka på cykel 2, och sedan varannan vecka med start av cykel 3 fram till slutet av studien.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4
Experimentell: Behandlingsnaiv olämplig (TNU) Dosutvärderingskohort
Deltagarna kommer att få 1 mg/kg magrolimab på cykel 1 (dagar 1, 4); 15 mg/kg på cykel 1 dag 8; 30 mg/kg på cykel 1 dag 11, 15, 22 och sedan veckostart av cykel 2 fram till slutet av studien + azacitidin 75 mg/m^2 på dag 1 till 7 i varje cykel.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4
Läkemedel: Azacitidin
Administreras enligt regionspecifik läkemedelsmärkning antingen subkutant eller intravenöst
Andra namn:
  • VIDAZA
Experimentell: Behandlingsnaiv olämplig (TNU) Dosexpansionskohort
Deltagarna kommer att få 1 mg/kg magrolimab två gånger i veckan för cykel 1; 15 mg/kg per vecka för cykel 1 dag 8; 30 mg/kg per vecka till slutet av cykel 2; och sedan 30 mg/kg varannan vecka med början av cykel 3 till slutet av studien + azacitidin 75 mg/m^2 på dagarna 1 till 7 i varje cykel.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4
Läkemedel: Azacitidin
Administreras enligt regionspecifik läkemedelsmärkning antingen subkutant eller intravenöst
Andra namn:
  • VIDAZA
Experimentell: RBC-transfusionsberoende lågrisk MDS, säkerhetsinkörningsfas
Deltagarna kommer att få 1 mg/kg magrolimab på cykel 1 dag 1; 30 mg/kg på cykel 1 dag 8, 15 och 22; och 60 mg/kg var fjärde vecka med början på cykel 2 dag 1 och därefter fram till slutet av studien. För deltagare som inte svarar efter cykel 2, kan azacitidin 75 mg/m^2 tillsättas i efterföljande cykler (dvs. med start vid cykel 3) på dagarna 1 till 5 i varje cykel.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4
Läkemedel: Azacitidin
Administreras enligt regionspecifik läkemedelsmärkning antingen subkutant eller intravenöst
Andra namn:
  • VIDAZA
Experimentell: RBC-transfusionsberoende lågrisk MDS, Expansion Phase
Deltagarna kommer att få 1 mg/kg magrolimab på cykel 1 dag 1; vid 30 mg/kg på cykel 1 dag 8, 15 och 22; och 60 mg/kg var 4:e start på cykel 2 dag 1 och därefter fram till slutet av studien + azacitidin 75 mg/m^2 på dag 1 till 5 i varje cykel.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4
Läkemedel: Azacitidin
Administreras enligt regionspecifik läkemedelsmärkning antingen subkutant eller intravenöst
Andra namn:
  • VIDAZA
Experimentell: Rulla över
Deltagare i en tidigare AML fas 1-studie (SCI-CD47-002; NCT02678338) med klinisk nytta av magrolimabbehandling kommer att få samma dosnivå (0,1 mg/kg upp till 30,0 mg/kg baserat på den kohort som deltagaren tilldelades ) två gånger i veckan eller kan övergå till dosering en gång i veckan efter utredarens gottfinnande och godkännande från Gilead.
Läkemedel: Magrolimab
Administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hu5F9-G4

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever negativa händelser
Tidsram: Första dosdatum upp till 4 år
Första dosdatum upp till 4 år
Frekvens för fullständig remission (CR) för deltagare med AML
Tidsram: Upp till 4 år
CR-frekvensen är andelen deltagare som uppnådde CR, enligt definitionen av utredaren baserat på European Leukemia Net (ELN) AML-rekommendationer.
Upp till 4 år
RBC-transfusionsoberoendegrad för deltagare med lågrisk MDS
Tidsram: Upp till 8 veckor
Oberoendegraden för RBC-transfusion definieras av bristen på RBC-transfusioner under minst 8 veckor i följd när som helst efter påbörjad behandling.
Upp till 8 veckor
Fullständig remissionsfrekvens för deltagare med MDS
Tidsram: Upp till 4 år
CR-frekvensen är andelen MDS-deltagare som når morfologisk CR under studien enligt International Working Group (IWG) 2006 kriterier
Upp till 4 år
Duration of Complete Remission (DCR) hos deltagare med AML och MDS
Tidsram: Upp till 4 år

För AML-deltagare: DCR kommer att mätas från det att mätkriterierna först uppfylls för CR (inklusive morfologisk CR, fullständig remission utan minimal återstående sjukdom (CRMRD-), cytogenetisk fullständig remission (cCR) och molekylär fullständig remission (mCR) tills det första datumet då återkommande sjukdom eller dödsfall inom 8 veckor efter den senaste svarsbedömningen utan bevis på att sjukdomen inte återkommer är objektivt dokumenterad.

För MDS-deltagare: DCR kommer att mätas från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för CR till det första datumet då återkommande sjukdom eller död inom 8 veckor efter den senaste svarsbedömningen med bevis för att ingen sjukdom återkommer är objektivt dokumenterad
Upp till 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumkoncentration för Magrolimab
Tidsram: Upp till 6 år
  • R/R och TN/U-kohorter: Pre-magrolimab-infusion: Cykel 1 Dag 1, 8, 15 & 22, Cykel 2 Dag 1 och 8, varannan cykel som börjar med Cykel 3-Cykel 13 Dag 1, Behandlingsslut (EOT ) (efter sista dosen av magrolimab eller inom 7 dagar efter EOT-beslut), säkerhetsuppföljningsbesök (SFU) (30 dagar efter sista dosen av magrolimab); 1 timme (± 15 minuter) efter magrolimab-infusion: Cykel 1 Dag 1 & 8, Cykel 2 Dag 1, varannan cykel Cykel 3-Cykel 13 Dag 1
  • RBC MDS-kohort: Pre-magrolimab-infusion: Cykel 1 Dag 1, 8 & 15, Cykel 2 Dag 1 & 15, varannan cykel Dag 1 som börjar med Cykel 3 till Cykel 7 och sedan var tredje cykel genom Cykel 13 Dag 1; EOT; SFU; 15 minuter (± 15 minuter) efter infusion av magrolimab: Cykel 2 Dag 1
  • Cykellängden är 28 dagar
  • Infusionslängd: 3 timmar (± 30 minuter) för 1 mg/kg; 2 timmar för 15 mg/kg, 30 mg/kg och 60 mg/kg
Upp till 6 år
Andel deltagare som utvecklade anti-magrolimab-antikroppar
Tidsram: Upp till 6 år

R/R, TN/U Expansion, R/R MDS-kohorter: Före studieläkemedlet (magrolimab eller azacitidin), inom 72 timmar för initialdos och inom 24 timmar för efterföljande doser Cykel 1 Dag 1 och 8, Cykel 2 Dag 1, Cykel 3-13 varannan cykel Dag 1, EOT (efter sista dosen eller inom 7 dagar efter EOT-beslut), SFU (30 dagar efter sista dosen av magrolimab)

RBC MDS-kohort: Före studieläkemedlet (magrolimab eller azacitidin), inom 72 timmar för initial dos och inom 24 timmar för efterföljande doser Cykel 1 Dag 1 och 8, Cykel 2 Dag 1, med början från Cykel 3 till Cykel 7 och sedan var tredje cykel genom cykel 13 dag 1, EOT och SFU
Upp till 6 år
Andel AML-deltagare med objektiv respons baserat på ELN AML-rekommendationer
Tidsram: Upp till 6 år
Upp till 6 år
Andel AML-deltagare med objektiv respons baserat på IWG AML Response Criteria
Tidsram: Upp till 6 år
Upp till 6 år
Objective Response Rate (ORR) i MDS enligt definitionen av IWG 2006 MDS Response Criteria
Tidsram: Upp till 6 år
ORR är andelen patienter som når CR (inklusive morfologisk CR, CRMRD-, cCR och mCR), CRi, CRh, PR, märg-CR eller MLFS under studien.
Upp till 6 år
Duration of Response (DOR) för deltagare med AML
Tidsram: Upp till 6 år
Varaktigheten av svaret kommer att mätas från den tid då mätkriterierna uppfylls för fullständig remission (CR) (inklusive morfologisk CR, fullständig remission utan minimal återstående sjukdom (CRMRD-), cytogenetisk fullständig remission (cCR) och molekylär fullständig remission (mCR) , ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), partiell hematologisk återhämtning (CRh), partiell remission (PR), märg-CR eller morfologisk leukemi-fri tillstånd (MLFS), beroende på vilket som registreras först, fram till det första datumet då den återkommande eller progressiva sjukdomen inträffade, eller dödsfall inom 8 veckor efter den senaste svarsbedömningen utan tecken på att sjukdomen inte har progression av magrolimab är objektivt dokumenterad.
Upp till 6 år
Varaktighet för svar för deltagare med MDS
Tidsram: Upp till 6 år
DOR kommer att mätas från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för objektivt svar som bedömts av IWG MDS-kriterier till det första datumet då återkommande sjukdom eller död inom 8 veckor efter den senaste svarsbedömningen med bevis för att ingen sjukdom återkommer är objektivt dokumenterad.
Upp till 6 år
RBC-transfusionsoberoende (inga RBC-transfusioner under minst en 8-veckors period i följd)
Tidsram: Upp till 8 veckor
Upp till 8 veckor
12-veckors RBC Transfusion Oberoende
Tidsram: Upp till 12 veckor
Oberoendegraden för RBC-transfusion definieras av avsaknaden av RBC-transfusioner under minst 12 veckor i följd när som helst efter att behandlingen påbörjats.
Upp till 12 veckor
Genomsnittlig hemoglobinökning vid terapi
Tidsram: Upp till 6 år
Upp till 6 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) för deltagare med AML eller MDS
Tidsram: Upp till 6 år
Längden av PFS definieras som tiden från datumet för studiebehandlingsstart till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 6 år
Relapse Free Survival (RFS) för deltagare med AML eller MDS
Tidsram: Upp till 6 år
Längden på RFS definieras från det första datumet för uppnående av en CR (inklusive morfologisk CR, CRMRD-, cCR och mCR) till datumet för AML-återfall eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 6 år
Event Free Survival (EFS) för deltagare med AML eller MDS
Tidsram: Upp till 6 år
Längden på EFS definieras som tiden från datumet för studiebehandlingsstart till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression, dödsfall av någon orsak eller behandlingsmisslyckande (definierat som permanent behandlingsavbrott av någon orsak), beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 6 år
Total överlevnad (OS) för deltagare med AML eller MDS
Tidsram: Upp till 6 år
Längden på den totala överlevnaden kommer att mätas från det datum då studiebehandlingen påbörjades tills dödsdatumet av någon orsak.
Upp till 6 år
Nivå av minimal återstående sjukdom (MRD) negativitet med användning av en multiparameter flödescytometri-baserad analys för deltagare i behandling
Tidsram: Upp till 6 år
Upp till 6 år
Komplett remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: Upp till 6 år
Upp till 6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Utredare

  • Studierektor: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

5 september 2023

Avslutad studie (Faktisk)

5 september 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 5F9005
  • 2017-000678-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Magrolimab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera