Magrolimab-monoterápia vagy Magrolimab azacitidinnel kombinálva hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél
A magrolimab-monoterápia vagy az azacitidinnel kombinált magrolimab 1b fázisú vizsgálata rosszindulatú hematológiai betegségekben szenvedő betegeknél
A tanulmány elsődleges céljai a következők:
- A magrolimab monoterápia biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése relapszusos/refrakter (R/R) akut mieloid leukémiás (AML) és mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő populációban, valamint a magrolimab azacitidinnel kombinációban történő kezelésének biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése korábban nem kezelt AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél R/R AML-lel és MDS-sel
- A magrolimab monoterápia hatékonyságának értékelése R/R AML/MDS-ben és a magrolimab azacitidinnel kombinációban történő hatásosságának értékelése korábban nem kezelt AML/MDS-ben vagy R/R AML/MDS-ben szenvedő résztvevőknél, a teljes remisszió (CR) arányával mérve a betegeknél Az AML és a magasabb kockázatú MDS, valamint a teljes válasz időtartama az AML-ben és a magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevőknél, valamint a CR időtartama az AML-ben és a magasabb kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevőknél
- A magrolimab monoterápia vagy azacitidinnel történő kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése alacsony kockázatú MDS-ben részt vevőknél, a vörösvértestek (RBC) transzfúziós függetlenségi rátája alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City Of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64132
- Mid America Division, Inc.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
Megfelel az alábbi kritériumoknak a megfelelő kohorszra vonatkozóan:
- Relapszusos/refrakter kohorszok: Patológiásan igazolt visszaeső vagy refrakter (elsődlegesen refrakter és/vagy relapszus refrakter) AML vagy igazolt közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú MDS, amely visszaesik, refrakter vagy intoleráns a hagyományos terápiával szemben
- Kezeletlen/alkalmatlan kohorszok: Korábban nem kezelt egyének, akiknek szövettanilag igazolták az AML-t, akik nem alkalmasak a standard citarabin és antraciklin indukciós kezelésre; vagy korábban nem kezelt, közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú MDS-ben szenvedő egyének. A hidroxi-karbamid, orális etopozid, eritroid és/vagy mieloid növekedési faktorok előzetes és egyidejű terápia megengedett.
- Rollover kohorsz: Az 1. fázisú AML (SCI-CD47-002; NCT02678338) vizsgálatban aktív magrolimab terápiában részesülő egyének, akik klinikai előnyökkel járnak a vizsgálói értékelés alapján
- VVT-transzfúziótól függő, alacsony kockázatú MDS kohorsz: Transzfúziótól függő MDS-ben szenvedő egyének, akiknél az IPSS-R nagyon alacsony vagy alacsony kockázattal rendelkezik, és korábban eritroid-stimuláló szerrel vagy lenalidomiddal kezelték őket.
- Fehérvérsejtszám (WBC) ≤ 20 x 10^3/mcL
- Megfelelő teljesítőképesség és hematológiai, máj- és vesefunkció
Főbb kizárási kritériumok:
- Előzetes kezelés CD47-tel vagy jelszabályozó fehérje alfa (SIRPα) célzó ágensekkel (kivéve a magrolimabot a Rollover kohorszba tartozó egyének esetében).
- Csak kezelésben nem részesült/alkalmatlan kohorszok: Bármilyen korábbi leukémia elleni terápia (kivéve a hidroxi-karbamidot vagy az orális etopozidot), előzetes hipometilező szerekkel és/vagy alacsony dózisú citarabinnal végzett kezelés.
- Akut promielocitás leukémia.
- Ismert öröklött vagy szerzett vérzési rendellenességek.
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, aktív graft versus host betegség (GVHD), vagy transzplantációval kapcsolatos immunszuppressziót igényel.
- A leukémia aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettségének klinikai gyanúja
- Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vagy C fertőzés vagy HIV
- Terhesség vagy aktív szoptatás
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TN MDS Cohort Higher Risk QW 30 mg/kg
Azok a résztvevők, akik korábban nem kezeltek (TN) és magasabb kockázatú myelodysplasiás szindrómával (MDS) szenvednek, 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklusban (1., 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklus 8. napján; 30 mg/kg az 1. ciklusban 11., 15., 22. napon, majd hetente (QW) a 2. ciklustól kezdve a vizsgálat végéig.
A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-7. napján (minden ciklus 28 napos volt).
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: TN MDS Cohort Higher Risk Q2W 30 mg/kg
A nagyobb kockázatú MDS-ben szenvedő TN résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklusban (1., 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklus 8. napján; 30 mg/kg az 1. ciklusban a 11., 15., 22. napon, majd hetente a 2. ciklustól kezdve és 2 hetente (Q2W) adják a 3. ciklustól a vizsgálat végéig.
A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-7. napján (minden ciklus 28 napos volt).
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: TN/U AML kohorsz: Magrolimab + Azacitidin
Az akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő, kezelésben még nem részesült vagy alkalmatlan (TN/U) résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklusban (1., 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklus 8. napján; 30 mg/kg az 1. ciklusban 11., 15., 22. nap, majd QW a 2. ciklustól kezdve, majd QW és Q2W a 3. ciklustól a vizsgálat végéig.
A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-7. napján (minden ciklus 28 napos volt).
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/R AML kohorsz: Magrolimab + Azacitidin
A kiújult/refrakter (r/r) AML-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. hetében (1., 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklusban 8. napon, 30 mg/kg az 1. ciklusban 11., 15. és 22. napon a 2. ciklus végéig, majd 30 mg/kg QW a 2. ciklusban, majd 30 mg/kg QW és Q2W a 3. ciklus kezdetén és ezt követően (minden ciklus 28 napos volt).
A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-7. napján (minden ciklus 28 napos volt).
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/R AML kohorsz: Magrolimab
Az r/r AML-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. hetében (1. nap, 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklusban 8. napon, 30 mg/kg az 1. ciklusban 11. és 15. napon, 30 mg/kg hetente az 1. ciklusban 22. naptól a 2. ciklus végéig, és 30 mg/kg Q2W a 3. ciklustól kezdve és azt követően (minden ciklus 28 napos volt).
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Rollover AML kohorsz: Magrolimab
A résztvevők ugyanazt a dózisszintet és ütemezést (30 mg/kg) (azaz hetente kétszer) kaphatják magrolimab monoterápiában minden ciklusban (minden ciklus 28 napos volt), mint korábban az 1. fázisú AML vizsgálatban (SCI-CD47-002). ), vagy áttérhet a heti egyszeri adagolásra ebben a vizsgálatban a vizsgáló belátása szerint minden 28 napos ciklusban és a szponzor jóváhagyásával.
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/R MDS kohorsz: Magrolimab + Azacitidin
Az r/r MDS-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. hetében (1., 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklusban 8. napon, 30 mg/kg az 1. ciklusban 11., 15. és 22. napon a 2. ciklus végéig, majd 30 mg/kg QW a 2. ciklusban, majd 30 mg/kg Q2W a 3. ciklustól kezdve és azt követően (minden ciklus 28 napos volt).
A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-7. napján (minden ciklus 28 napos volt).
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/R MDS kohorsz: Magrolimab - Magrolimab + Azacitidin
Az r/r MDS-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. hetében (1., 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklusban 8. napon, 30 mg/kg az 1. ciklusban 11., 15. és 22. napon a 2. ciklus végéig, majd 30 mg/kg QW a 2. ciklusban, majd 30 mg/kg Q2W a 3. ciklustól kezdve és azt követően (minden ciklus 28 napos volt). A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-7. napján (minden ciklus 28 napos volt). A kezelés maximális időtartama 4 év volt. Azok az r/r MDS-ben szenvedő résztvevők, akiknek nincs objektív válasza magrolimabbal az első protokoll-válaszértékelés során, azacitidint adhatnak a magrolimabhoz a következő ciklusokban. |
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: R/R MDS kohorsz: Magrolimab
Az r/r MDS-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. héten (1., 4. nap); 15 mg/kg az 1. ciklus 8. napján; 30 mg/kg az 1. ciklusban 11., 15., 22. napon, a 2. ciklus végéig, majd 30 mg/kg QW a 2. ciklusban, majd 30 mg/kg Q2W a 3. ciklustól kezdve és azt követően (minden ciklus 28 napos volt).
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony kockázatú MDS kohorsz: Magrolimab + Azacitidin
Az alacsony kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. héten, 1. napon; 30 mg/kg az 1. ciklusban a 8., 15. és 22. napon; 60 mg/kg a 2. ciklus 1. napján és az azt követő ciklusokban (minden ciklus 28 napos volt) (minden ciklus 28 napos volt) a vizsgálat végéig.
A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-5. napján.
Azon résztvevők esetében, akik nem tudták elviselni a 60 mg/ttkg adagot, a magrolimab adagját 45 mg/kg-ra csökkentették.
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony kockázatú MDS-kohorsz: Magrolimab - Magrolimab + Azacitidin
Az alacsony kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. héten, 1. napon; 30 mg/kg az 1. ciklusban a 8., 15. és 22. napon; 60 mg/kg a 2. ciklus 1. napján és az azt követő ciklusokban (minden ciklus 28 napos volt) (minden ciklus 28 napos volt) a vizsgálat végéig. A résztvevők 75 mg/m^2 azacitidint kapnak minden ciklus 1-5. napján. Azon résztvevők esetében, akik nem tudták elviselni a 60 mg/ttkg adagot, a magrolimab adagját 45 mg/kg-ra csökkentették. A kezelés maximális időtartama 4 év volt. Azok az r/r MDS-ben szenvedő résztvevők, akiknek nincs objektív válasza magrolimabbal az első protokoll-válaszértékelés során, azacitidint adhatnak a magrolimabhoz a következő ciklusokban. |
Intravénásan beadva
Más nevek:
A régióspecifikus gyógyszerjelölésnek megfelelően szubkután vagy intravénásan adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alacsony kockázatú MDS kohorsz: Magrolimab
Az alacsony kockázatú MDS-ben szenvedő résztvevők 1 mg/kg magrolimabot kapnak az 1. ciklus 1. héten, 1. napon; 30 mg/kg az 1. ciklusban a 8., 15. és 22. napon; 60 mg/kg a 2. ciklus 1. napján és az azt követő ciklusokban (minden ciklus 28 napos volt) (minden ciklus 28 napos volt) a vizsgálat végéig.
A kezelés maximális időtartama 4 év volt.
|
Intravénásan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 4 évig
|
A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer kezdési dátumán vagy azt követően jelentkeztek, de legkésőbb 30 nappal a vizsgálati gyógyszer végleges leállítása után, valamint az új rákellenes terápia első időpontja előtt, beleértve az őssejt-transzplantációt (SCT) és /vagy bármely olyan mellékhatás, amely a vizsgálati gyógyszer idő előtti abbahagyásához vezet.
|
Akár 4 évig
|
|
Teljes remisszió (CR) ráta az AML-ben szenvedő résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
A CR arány azon résztvevők százalékos aránya, akik minimális reziduális betegség (CRMRD-) nélkül értek el CR-t, és az Európai Leukémia Net (ELN) AML ajánlásai szerint CR-t.
A CRMRD- per ELN neutrofilekként ≥1,0 × 10^9/l volt; vérlemezkék ≥100 × 10^9/l és <5% csontvelő-blasztok.
Ha az előkezelést tanulmányozták, CR negativitással egy genetikai markerre valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakcióval (RT-qPCR) vagy hasonló módszerrel, vagy CR negativitással többszínű áramlási citometriával.
A CR per ELN kritériumok a neutrofilek ≥1,0 × 10^9/L definíciója; vérlemezkék ≥100 × 10^9/l és <5% csontvelő-blasztok.
Keringő robbanások és Auer-rudakkal történő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; MRD pozitív vagy ismeretlen.
|
Akár 5 év
|
|
CR arány az MDS-szel rendelkező résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
A CR-arány azon MDS-résztvevők százalékos aránya volt, akik teljesítették a CR-t a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) 2006. évi kritériumai szerint.
A CR per IWG kritériumok meghatározása szerint a csontvelő ≤5%-os mieloblasztjai az összes sejtvonal normális érésével.
Állandó diszplázia észlelhető.
A perifériás vérben a következőkkel kell rendelkeznie: hemoglobin (Hgb) ≥11 g/dl, vérlemezkék ≥100 × 10^9/l, neutrofilek ≥1,0 × 10^9/l és blasztok 0%.
|
Akár 5 év
|
|
A vörösvérsejt-transzfúziótól független résztvevők százalékos aránya az alacsony kockázatú MDS-ben szenvedők esetében
Időkeret: Akár 8 hétig
|
A vörösvértest-transzfúzió függetlenségét a vörösvértest-transzfúziók legalább 8 hétig tartó hiánya határozta meg a terápia megkezdése után bármikor.
|
Akár 8 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A magrolimab szérumkoncentrációja TN/U AML és TN MDS résztvevőkben
Időkeret: Adagolás előtti és/vagy 1 órás infúzió után (időtartam 3 óra (± 30 perc) 1 mg/kg esetén; 2 óra 15 mg/kg, 30 mg/kg és 60 mg/kg esetén) ciklusokban (minden ciklus 28 napos) 1-7, 9, 11, 13, 15, az 1., 2., 3., 4., 8., 11. napon, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Biztonsági nyomon követés
|
Adagolás előtti és/vagy 1 órás infúzió után (időtartam 3 óra (± 30 perc) 1 mg/kg esetén; 2 óra 15 mg/kg, 30 mg/kg és 60 mg/kg esetén) ciklusokban (minden ciklus 28 napos) 1-7, 9, 11, 13, 15, az 1., 2., 3., 4., 8., 11. napon, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, Biztonsági nyomon követés
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik anti-magrolimab antitesteket fejlesztettek ki
Időkeret: Akár 5 év
|
Az előre meghatározott elemzés szerint ezt az eredményt a különböző adagolási rendek és időpontok alapján elemezték, amikor a magrolimabot önmagában és azacitidinnel kombinálva adták.
Ezért az adatokat a magrolimab monoterápiaként és a magrolimab plusz azacitidin esetében jelentették.
A karok ezenkívül a magrolimab beadásának gyakoriságán alapulnak: QW, Q2W, QW-Q2W, Q4W, BIW és BIW-QW, a különböző kohorszokban alkalmazható.
|
Akár 5 év
|
|
A teljes remisszió (DCR) időtartama AML-ben és MDS-ben szenvedő résztvevőknél
Időkeret: Akár 5 év
|
Az AML-ben részt vevők esetében: A DCR-t úgy határozták meg, mint az időmérési kritériumok, amelyek először teljesültek a CR esetében (beleértve a morfológiai CR-t, CRMRD-t, a citogenetikai teljes remissziót (cCR) és a molekuláris teljes remissziót (mCR) egészen addig az első időpontig, amikor a betegség kiújul vagy meghalt objektíven dokumentálták a betegség kiújulásának hiányát. A CR-t és a CRMRD-t a 2. kimeneti mérőszámban határoztuk meg. A cCR-t a kromoszóma-rendellenességek teljes eltűnéseként határoztuk meg újak megjelenése nélkül. Az mCR-t ≤ 5%-os morfológiai blasztként határozták meg, valamint az abszolút neutrofilszám (ANC), a vérlemezkék és a hemoglobin visszanyerését a teljes vérképből, valamint a perifériás blasztból. Az MDS-ben részt vevők esetében: A DCR-t úgy határozták meg, mint az időmérési kritériumokat, amelyek először teljesültek a CR esetében addig az első időpontig, amikor az ismétlődő betegséget vagy halált a betegség kiújulásának bizonyítékával nem dokumentálták. Az eredménymérő elemzéshez Kaplan-Meier (KM) becsléseket használtunk. |
Akár 5 év
|
|
Az IWG 2006 MDS válaszkritériumai által meghatározott objektív válaszaránnyal (ORR) rendelkező MDS-résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
Az ORR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya, akik CR-t, részleges remissziót (PR), csontvelő CR-t vagy hematológiai javulást (HI) értek el egy új rákellenes terápia megkezdése előtt, beleértve az SCT-t az IWG 2006 kritériumai szerint, vizsgálói értékelésenként. A CR-t a 2. kimeneti mérőszámban határoztuk meg. A PR-t az összes CR-kritériumként határoztuk meg, ha a kezelés előtt abnormális volt, kivéve a csontvelő-blasztok 50%-kal csökkentek az előkezeléshez képest, de még mindig >5%, és a celluláris és morfológia nem releváns. A csontvelő CR a csontvelő ≤5%-os mieloblasztja, amely ≥50%-kal csökken az előkezeléshez képest, stabil betegség bármilyen hematológiai javulással, perifériás vér: ha hematológiai javuló válaszreakciók jelentkeztek, a csontvelői CR mellett ezeket is észlelték. Stabil betegség: Nem sikerült elérni legalább a PR-t, de nincs bizonyíték a progresszióra több mint 8 hétig. A százalékokat kerekítettük. |
Akár 5 év
|
|
Az objektív válaszaránnyal (ORR) rendelkező AML-résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 5 év
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik elérik a CR-t, a CR-t nem teljes hematológiai (számlálási) felépüléssel (CRi), a CR-t részleges hematológiai (számlálási) felépüléssel (CRh), a részleges választ (PR), a morfológiai leukémia-mentes állapotot (MLFS) új rákellenes terápia megkezdése, beleértve az SCT-t az European Leukemia Net (ELN) AML 2017 ajánlásai alapján, a vizsgáló értékelése alapján.
A CR-t a 2. kimeneti mérőszámban határozták meg. A CRi neutrofilek ≥ 1,0 × 10^9/l vagy vérlemezkék ≥ 100 × 10^9/l csontvelői blasztok < 5%.
Keringő robbanások és Auer-rudakkal történő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; MRD pozitív vagy ismeretlen.
A CRh-t a 10. eredménymérőben határozták meg.
A PR-t a 8. kimeneti mérőszámban határozták meg. Az MLFS-t 5% alatti csontvelő-blasztként határozták meg.
Az Auer-rudakkal való robbanás hiánya; extramedulláris betegség hiánya; nincs szükség hematológiai helyreállításra; a csontvelőnek nem szabad pusztán „aplasztikusnak” lennie; legalább 200 sejtet kell felsorolni, vagy a celluláris aránynak legalább 10%-nak kell lennie.
|
Akár 5 év
|
|
A teljes remisszióban és részleges hematológiai felépüléssel (CRh) rendelkező résztvevők százalékos aránya az AML-résztvevők esetében
Időkeret: Akár 5 év
|
A CRh-t úgy határozták meg, mint a CR részleges thrombocytaszám és abszolút neutrofilszám felépülését a vizsgálat során, mielőtt bármilyen új anti-akut mieloid leukémia (AML) terápia vagy őssejt-transzplantáció (SCT) kezdődött.
|
Akár 5 év
|
|
A válasz időtartama (DOR) az AML-ben szenvedő résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
A DOR-t úgy határozták meg, hogy a teljes remisszió (CR) időmérési kritériumai teljesültek (beleértve a morfológiai CR-t, CRMRD-t, a citogenetikai teljes remissziót (cCR) és a molekuláris teljes remissziót (mCR), a nem teljes vérkép helyreállítást (CRi), a részleges hematológiai gyógyulást (CRh), részleges remisszió (PR), csontvelő CR vagy morfológiai leukémia-mentes állapot (MLFS), attól függően, hogy melyiket regisztrálták először, az első időpontig kiújuló vagy progresszív betegség, vagy a betegség hiányára utaló haláleset, a magrolimab progressziója objektíven dokumentált. A CR-t és a CRMRD-t a 2. kimeneti mérőszámban határozták meg. A cCR-t és az mCR-t a 7. kimeneti mérőszámban határozták meg. A csontvelő CR-t és a PR-t a 8. kimeneti mérőszámban határozták meg. A CRi-t és az MLFS-t a 9. kimeneti mérőszámban határozták meg. A CRh-t a 10. kimeneti mérőszámban határozták meg. A KM becsléseket használtuk az eredménymérő elemzéshez. |
Akár 5 év
|
|
A válasz időtartama az MDS-sel rendelkező résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
A DOR-t attól az időponttól mértük, amikor az IWG MDS-kritériumok alapján a mérési kritériumok először teljesültek az objektív válaszhoz, egészen addig az első időpontig, amikor az ismétlődő betegséget vagy a betegség kiújulásának bizonyítékával járó halálozást objektíven dokumentálták. A KM becsléseket használtuk az eredménymérő elemzéshez. |
Akár 5 év
|
|
Teljes túlélés (OS) az AML-ben vagy MDS-ben szenvedő résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
A teljes túlélés hosszát a vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mérjük. A KM becsléseket használtuk az eredménymérő elemzéshez. |
Akár 5 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az AML-ben vagy MDS-ben szenvedő résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
A PFS hosszát a vizsgálati kezelés megkezdésének dátumától a betegség dokumentált progressziójának (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig tartó időként határozzák meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb. PD MDS esetén: <5% blastok: ha a blastok ≥50%-ról >5%-ra nőnek; 5%-10%-os robbanások: ha a robbanások ≥50%-ról >10%-ra nőnek; 10%-20%-os robbanások: ha a robbanások ≥50%-ról >20%-ra nőnek; 20%-30%-os robbanások: ha a robbanások ≥50%-ról >30%-ra nőnek. Azok a résztvevők, akiknél a granulociták/thrombocyták maximális remissziója/válasza legalább 50%-kal csökkent vagy a Hgb ≥ 2 g/dl-rel csökkent, vagy transzfúziófüggő. A PD-t AML-re úgy határozták meg, mint bármely bizonyítékot a csontvelő blastok százalékos növekedésére és/vagy a vér abszolút blasztszámának növekedésére: > 50%-os növekedés a csontvelői blastok számában az alapvonalhoz képest (minimum 15%-os növekedés szükséges azokban az esetekben, amikor < 30%-os blastok a kiinduláskor vagy tartós csontvelői blastok aránya >70% legalább 3 hónapon keresztül, az abszolút neutrofilszám legalább 100%-os javulása nélkül; |
Akár 5 év
|
|
Relapszusmentes túlélés (RFS) AML-ben vagy MDS-ben szenvedő résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
Az RFS időtartamát a CR (beleértve a morfológiai CR-t, CRMRD-t, cCR-t és mCR-t) elérésének első időpontjától az AML-relapszus vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig kell meghatározni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Akár 5 év
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS) AML-ben vagy MDS-ben szenvedő résztvevők számára
Időkeret: Akár 5 év
|
Az AML esetében az EFS-t a vizsgálati kezelés megkezdésének dátumától a betegség dokumentált progressziójának, bármilyen okból bekövetkezett halálozásnak vagy a kezelés sikertelenségének időpontjáig tartó időként határozták meg (a CR/CRi/CRh elérésének sikertelenségét az 5. ciklus 1. napjáig), amelyik előbb történt. A CR/CRi/CRh-t a 2., 9. és 10. kimeneti mérőszámban határozták meg. Az MDS esetében az EFS-t a vizsgálati kezelés megkezdésének időpontjától az AML-be való átalakulásig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akiknél a vizsgálat során nem észlelték ezen események egyikét, az utolsó válaszértékelési időpontban cenzúrázták, és bizonyították, hogy nem alakultak át AML-be. A KM becsléseket használtuk az eredménymérő elemzéshez. |
Akár 5 év
|
|
A hemoglobin változása az alapértékhez képest a terápia során
Időkeret: Alapállapot és 1. nap
|
Alapállapot és 1. nap
|
|
|
12 hetes VVT transzfúziós függetlenségi ráta
Időkeret: Akár 12 hétig
|
Akár 12 hétig
|
|
|
Minimális Residual Disease (MRD) negatív válaszarány
Időkeret: Akár 5 év
|
Az MRD-negatív válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik elérik az MRD-negatív betegségstátuszt más új rákellenes terápia, beleértve az SCT-t, megkezdése előtt, és morfológiai CR-t vagy csontvelő-CR-t értek el az MDS-ben résztvevők esetében, és elérik a CR/CRi/CRh-t. /MLFS az AML résztvevők számára.
Az MRD-negatív betegség állapotát egy központi laboratórium által végzett többparaméteres áramlási citometria alapú vizsgálattal értékelik.
A CR/CRi/MLFS/CRh a 2., 9. és 10. kimeneti mérőszámban került meghatározásra.
A csontvelő CR-t a 8. eredménymérőben határozták meg.
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Daver NG, Vyas P, Kambhampati S, Al Malki MM, Larson RA, Asch AS, Mannis G, Chai-Ho W, Tanaka TN, Bradley TJ, Jeyakumar D, Wang ES, Sweet K, Kantarjian HM, Garcia-Manero G, Komrokji R, Xing G, Ramsingh G, Renard C, Zeidner JF, Sallman DA. Tolerability and Efficacy of the Anticluster of Differentiation 47 Antibody Magrolimab Combined With Azacitidine in Patients With Previously Untreated AML: Phase Ib Results. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4893-4904. doi: 10.1200/JCO.22.02604. Epub 2023 Sep 13.
- Sallman DA, Asch AS, Kambhampati S, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab combined with azacitidine is well tolerated and effective in AML patients: phase 1b results. American Society of Hematology (ASH); 2020 05-08 December. Annual Meeting Virtual.
- Sallman DA, Asch AS, Al Malki MM, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab (5F9) in combination with azacitidine is effective in MDS and AML patients: ongoing phase 1b results [Abstract]. American Society of Hematology (ASH); 2019 07-10 December. Orlando, FL.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5F9005
- 2017-000678-12 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Magrolimab
-
Gilead SciencesBefejezve
-
Gilead SciencesCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)BefejezveAkut mieloid leukémia | Myelodysplasiás szindrómaEgyesült Királyság
-
Hoffmann-La RocheMegszűnt
-
Gilead SciencesNem áll rendelkezésreKiújult/refrakter akut mieloid leukémia
-
Gilead SciencesCalifornia Institute for Regenerative Medicine (CIRM)BefejezveColorectalis rák | Szilárd daganatEgyesült Államok
-
FisonsBefejezveHIV fertőzések | Tüdőgyulladás, Pneumocystis CariniiEgyesült Államok
-
University of California, San FranciscoGilead SciencesBefejezveAgyrák | Rosszindulatú agydaganat | Agydaganat Felnőtt | Ismétlődő agydaganat | Progresszív rosszindulatú agydaganat | Agydaganat, gyermekgyógyászatEgyesült Államok
-
LyphoMedBefejezveHIV fertőzések | Tüdőgyulladás, Pneumocystis CariniiEgyesült Államok
-
FisonsBefejezveHIV fertőzések | Tüdőgyulladás, Pneumocystis CariniiEgyesült Államok
-
Hoffmann-La RocheGilead Sciences, Inc., GlaxoSmithKline plc, Seattle Genetics and AstellasBefejezveHúgyhólyagrák | Urotheliális karcinómaEgyesült Államok, Spanyolország, Franciaország, Egyesült Királyság, Tajvan, Görögország, Dél -Korea