Монотерапия магролимабом или магролимаб в комбинации с азацитидином у участников с гемобластозами
29 сентября 2023 г. обновлено: Gilead Sciences
Испытание фазы 1b монотерапии магролимабом или магролимаба в комбинации с азацитидином у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Основными задачами этого исследования являются:
- Подтвердить безопасность и переносимость монотерапии магролимабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), а также магролимаба в комбинации с азацитидином у ранее не получавших лечения участников с ОМЛ или МДС и участников с Р/Р ПОД и МДС
- Оценить эффективность монотерапии магролимабом при Р/Р ОМЛ/МДС и магролимаба в комбинации с азацитидином у ранее не получавших лечения участников с ОМЛ/МДС или Р/Р ОМЛ/МДС, измеряемую по показателю полной ремиссии (ПО) у участников с ОМЛ и МДС с более высоким риском, а также продолжительность полного ответа для участников с ОМЛ и МДС с более высоким риском, а также продолжительность полного ответа для участников с ОМЛ и МДС с более высоким риском
- Оценить безопасность, переносимость и эффективность монотерапии магролимабом или комбинации с азацитидином у участников с МДС низкого риска, измеряемую по показателю независимости от переливания эритроцитов (эритроцитов).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
258
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Временно недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- Mid America Division, Inc.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
Соответствует приведенным ниже критериям для соответствующей когорты:
- Когорты с рецидивами/резистентностью: Патологически подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный (первично-резистентный и/или рецидивирующий рефрактерный) ОМЛ или подтвержденный МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска, рецидивирующий, рефрактерный или непереносимый к традиционной терапии.
- Нелеченные/непригодные когорты: лица, ранее не получавшие лечения, с гистологическим подтверждением ОМЛ, которые не подходят для лечения стандартным режимом индукции цитарабином и антрациклином; или ранее не леченные лица с МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска. Допускается предварительная и одновременная терапия гидроксимочевиной, пероральным этопозидом, эритроидными и/или миелоидными факторами роста.
- Перевернутая когорта: лица, получающие активную терапию магролимабом в рамках исследования 1 фазы ОМЛ (SCI-CD47-002; NCT02678338), которые получают клиническую пользу по оценке исследователя.
- Когорта МДС низкого риска, зависимого от трансфузии эритроцитов: пациенты с МДС, зависимые от трансфузии, с очень низким или низким риском по шкале IPSS-R, получавшие ранее лечение стимуляторами эритроцитов или леналидомидом.
- Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 20 x 10^3/мкл
- Адекватное функциональное состояние и гематологические, печеночные и почечные функции
Ключевые критерии исключения:
- Предшествующее лечение агентами, нацеленными на CD47 или сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα) (за исключением магролимаба для лиц из когорты Rollover).
- Только для нелеченных/непригодных когорт: Любая предшествующая противолейкемическая терапия (за исключением гидроксимочевины или перорального этопозида), предшествующее лечение гипометилирующими агентами и/или низкими дозами цитарабина.
- Острый промиелоцитарный лейкоз.
- Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови.
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до зачисления, активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или необходимость иммуносупрессии, связанной с трансплантацией.
- Клиническое подозрение на активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией
- Известный активный или хронический гепатит B или C или ВИЧ
- Беременность или активное грудное вскармливание
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта безопасности R / R
Участники будут получать 1 мг/кг магролимаба два раза в неделю в течение 1-й недели цикла 1 (день 1 и 4); 15 мг/кг в цикле 1, день 8; 30 мг/кг в цикле 1, дни 11 и 15; и 30 мг/кг еженедельно после начала цикла 3 до конца исследования.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта расширения R / R:
Участники будут получать магролимаб в дозе 1 мг/кг два раза в неделю в течение 1-й недели цикла 1 (день 1 и день 4); 15 мг/кг в цикле 1, день 8; 30 мг/кг в цикле 1, дни 11 и 15; 30 мг/кг еженедельно в 1-м цикле с 22-го дня до конца 2-го цикла, затем по 30 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 3-го цикла, до конца исследования + азацитидин 75 мг/м^2 в 1–7-й дни каждого цикла.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: R/R MDS Magrolimab Monotherapy Cohort
Участники получат 1 мг/кг магролимаба в цикле 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в цикле 1, день 8; 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15, 22, еженедельно в цикле 2, а затем раз в две недели, начиная с цикла 3, до конца исследования.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта оценки дозы непригодных для лечения (TNU)
Участники получат 1 мг/кг магролимаба в цикле 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в цикле 1, день 8; 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15, 22, а затем еженедельно, начиная с цикла 2, до конца исследования + азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта увеличения дозы, непригодная для лечения (TNU)
Участники будут получать 1 мг/кг магролимаба два раза в неделю в течение цикла 1; 15 мг/кг еженедельно для цикла 1, день 8; 30 мг/кг еженедельно до конца 2-го цикла; а затем 30 мг/кг каждые 2 недели, начиная с цикла 3 и до конца исследования + азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Зависимый от переливания эритроцитов МДС низкого риска, вводная фаза безопасности
Участники получат 1 мг/кг магролимаба в первый день цикла 1; 30 мг/кг в цикле 1, дни 8, 15 и 22; и 60 мг/кг каждые 4 недели, начиная с 1-го дня цикла 2 и затем до конца исследования.
Для участников, которые не реагируют после цикла 2, азацитидин 75 мг/м^2 может быть добавлен в последующие циклы (т. е. начиная с цикла 3) в дни с 1 по 5 каждого цикла.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Зависимый от переливания эритроцитов МДС низкого риска, фаза расширения
Участники получат 1 мг/кг магролимаба в первый день цикла 1; в дозе 30 мг/кг в дни 8, 15 и 22 цикла 1; и 60 мг/кг каждые 4, начиная с 1-го дня цикла 2 и затем до конца исследования + азацитидин 75 мг/м^2 с 1-го по 5-й дни каждого цикла.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Перекатывать
Участники предыдущего исследования Фазы 1 ОМЛ (SCI-CD47-002; NCT02678338) с клинической пользой от лечения магролимабом получат тот же уровень дозы (от 0,1 мг/кг до 30,0 мг/кг в зависимости от когорты, к которой был отнесен участник). ) два раза в неделю или может перейти на один раз в неделю по усмотрению исследователя и с разрешения компании Gilead.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Дата первой дозы до 4 лет
|
Дата первой дозы до 4 лет
|
|
|
Уровень полной ремиссии (CR) для участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 4 лет
|
Уровень CR — это доля участников, достигших CR, как определено исследователем на основе рекомендаций European Leukemia Net (ELN) AML.
|
До 4 лет
|
|
Уровень независимости от переливания эритроцитарной массы для участников с МДС низкого риска
Временное ограничение: До 8 недель
|
Уровень независимости от переливания эритроцитов определяется отсутствием переливаний эритроцитов в течение как минимум 8 недель подряд в любое время после начала терапии.
|
До 8 недель
|
|
Полная частота ремиссии для участников с МДС
Временное ограничение: До 4 лет
|
Уровень CR представляет собой долю участников MDS, которые достигают морфологического CR во время исследования в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.
|
До 4 лет
|
|
Продолжительность полной ремиссии (DCR) у участников с ОМЛ и МДС
Временное ограничение: До 4 лет
|
Для участников ОМЛ: DCR будет измеряться с момента первого удовлетворения критериев измерения для CR (включая морфологическую CR, полную ремиссию без минимальной остаточной болезни (CRRMRD-), цитогенетическую полную ремиссию (cCR) и полную молекулярную ремиссию (mCR) до первая дата объективного документирования рецидива заболевания или смерти в течение 8 недель после последней оценки ответа с признаками отсутствия рецидива заболевания. Для участников с МДС: DCR будет измеряться от времени, когда критерии измерения впервые соблюдены для CR, до первой даты, когда рецидив заболевания или смерть в течение 8 недель после последней оценки ответа с доказательствами отсутствия рецидива заболевания будут объективно задокументированы. |
До 4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация магролимаба в сыворотке
Временное ограничение: До 6 лет
|
|
До 6 лет
|
|
Процент участников, у которых выработались антитела к магролимабу
Временное ограничение: До 6 лет
|
R/R, TN/U расширение, R/R MDS Когорты: до исследуемого препарата (магролимаб или азацитидин), в течение 72 часов для начальной дозы и в течение 24 часов для последующих доз Цикл 1 Дни 1 и 8, Цикл 2 День 1, Цикл 3-13 каждые 2 цикла День 1, EOT (после последней дозы или в течение 7 дней после принятия решения о EOT), SFU (30 дней после последней дозы магролимаба) RBC MDS Cohort: до исследуемого препарата (магролимаб или азацитидин), в течение 72 часов для начальной дозы и в течение 24 часов для последующих доз Цикл 1, дни 1 и 8, цикл 2, день 1, начиная с цикла 3 по цикл 7, а затем каждый третий цикл через цикл 13, день 1, EOT и SFU |
До 6 лет
|
|
Процент участников AML с объективным ответом на основе рекомендаций ELN AML
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
|
|
Процент участников AML с объективным ответом на основе критериев ответа IWG AML
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) при МДС, как определено IWG 2006 Критерии ответа на МДС
Временное ограничение: До 6 лет
|
ORR представляет собой долю пациентов, достигших CR (включая морфологический CR, CRMRD-, cCR и mCR), CRi, CRh, PR, CR костного мозга или MLFS во время исследования.
|
До 6 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) для участников с AML
Временное ограничение: До 6 лет
|
Продолжительность ответа будет измеряться по времени, когда будут соблюдены критерии измерения полной ремиссии (ПО) (включая морфологическую ПР, полную ремиссию без минимальной остаточной болезни (CRRMRD-), полную цитогенетическую ремиссию (cCR) и полную молекулярную ремиссию (mCR). , неполное восстановление анализа крови (CRi), частичное гематологическое восстановление (CRh), частичная ремиссия (PR), CR костного мозга или морфологическое отсутствие лейкемии (MLFS), в зависимости от того, что было зарегистрировано первым, до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания, или смерть в течение 8 недель после последней оценки ответа с объективно документированными признаками отсутствия прогрессирования заболевания магролимабом.
|
До 6 лет
|
|
Продолжительность ответа для участников с МДС
Временное ограничение: До 6 лет
|
DOR будет измеряться от времени, когда критерии измерения впервые соблюдены для объективного ответа, оцениваемого критериями IWG MDS, до первой даты, когда рецидив заболевания или смерть в течение 8 недель после последней оценки ответа с доказательствами отсутствия рецидива заболевания не будут объективно задокументированы.
|
До 6 лет
|
|
Независимость от переливания эритроцитов (отсутствие переливаний эритроцитов в течение по крайней мере 8-недельного периода подряд)
Временное ограничение: До 8 недель
|
До 8 недель
|
|
|
Показатели независимости от трансфузии эритроцитарной массы в течение 12 недель
Временное ограничение: До 12 недель
|
Уровень независимости от переливания эритроцитов определяется отсутствием переливаний эритроцитов в течение как минимум 12 недель подряд в любое время после начала терапии.
|
До 12 недель
|
|
Среднее повышение гемоглобина на терапии
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 6 лет
|
Продолжительность ВБП определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 6 лет
|
|
Выживание без рецидивов (RFS) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 6 лет
|
Продолжительность безрецидивного синдрома определяется с первой даты достижения полной ремиссии (включая морфологическую CR, CRMRD-, cCR и mCR) до даты рецидива ОМЛ или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 6 лет
|
|
Выживание без участия в событии (EFS) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 6 лет
|
Продолжительность БСВ определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или неэффективности лечения (определяемой как постоянное прекращение лечения по любой причине), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 6 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 6 лет
|
Продолжительность общей выживаемости будет измеряться с даты начала исследуемого лечения до даты смерти от любой причины.
|
До 6 лет
|
|
Уровень минимальной остаточной болезни (MRD) Отрицательный результат с использованием многопараметрического анализа на основе проточной цитометрии для участников, получающих лечение
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
|
|
Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: До 6 лет
|
До 6 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 сентября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 августа 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Азацитидин
- Магролимаб
Другие идентификационные номера исследования
- 5F9005
- 2017-000678-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .