Монотерапия магролимабом или магролимаб в комбинации с азацитидином у участников с гемобластозами
Испытание фазы 1b монотерапии магролимабом или магролимаба в комбинации с азацитидином у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями
Основными задачами этого исследования являются:
- Подтвердить безопасность и переносимость монотерапии магролимабом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (Р/Р) острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), а также магролимаба в комбинации с азацитидином у ранее не получавших лечения участников с ОМЛ или МДС и участников с Р/Р ПОД и МДС
- Оценить эффективность монотерапии магролимабом при Р/Р ОМЛ/МДС и магролимаба в комбинации с азацитидином у ранее не получавших лечения участников с ОМЛ/МДС или Р/Р ОМЛ/МДС, измеряемую по показателю полной ремиссии (ПО) у участников с ОМЛ и МДС с более высоким риском, а также продолжительность полного ответа для участников с ОМЛ и МДС с более высоким риском, а также продолжительность полного ответа для участников с ОМЛ и МДС с более высоким риском
- Оценить безопасность, переносимость и эффективность монотерапии магролимабом или комбинации с азацитидином у участников с МДС низкого риска, измеряемую по показателю независимости от переливания эритроцитов (эритроцитов).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford Centre for Respiratory Medicine Churchill Hospital, Oxford University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California San Diego (UCSD)
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Clinical and Translational Research Center (CTRC)
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center - UC Irvine Medical Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University Of Miami - Miller School Of Medicine, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute/ Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
- Mid America Division, Inc.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College - New York-Presbyterian Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center-Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennesssee Oncology - Centennial Clinic Location
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of WI Froedtert Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
Соответствует приведенным ниже критериям для соответствующей когорты:
- Когорты с рецидивами/резистентностью: Патологически подтвержденный рецидивирующий или рефрактерный (первично-резистентный и/или рецидивирующий рефрактерный) ОМЛ или подтвержденный МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска, рецидивирующий, рефрактерный или непереносимый к традиционной терапии.
- Нелеченные/непригодные когорты: лица, ранее не получавшие лечения, с гистологическим подтверждением ОМЛ, которые не подходят для лечения стандартным режимом индукции цитарабином и антрациклином; или ранее не леченные лица с МДС промежуточного, высокого или очень высокого риска. Допускается предварительная и одновременная терапия гидроксимочевиной, пероральным этопозидом, эритроидными и/или миелоидными факторами роста.
- Перевернутая когорта: лица, получающие активную терапию магролимабом в рамках исследования 1 фазы ОМЛ (SCI-CD47-002; NCT02678338), которые получают клиническую пользу по оценке исследователя.
- Когорта МДС низкого риска, зависимого от трансфузии эритроцитов: пациенты с МДС, зависимые от трансфузии, с очень низким или низким риском по шкале IPSS-R, получавшие ранее лечение стимуляторами эритроцитов или леналидомидом.
- Количество лейкоцитов (WBC) ≤ 20 x 10^3/мкл
- Адекватное функциональное состояние и гематологические, печеночные и почечные функции
Ключевые критерии исключения:
- Предшествующее лечение агентами, нацеленными на CD47 или сигнальный регуляторный белок альфа (SIRPα) (за исключением магролимаба для лиц из когорты Rollover).
- Только для нелеченных/непригодных когорт: Любая предшествующая противолейкемическая терапия (за исключением гидроксимочевины или перорального этопозида), предшествующее лечение гипометилирующими агентами и/или низкими дозами цитарабина.
- Острый промиелоцитарный лейкоз.
- Известные наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови.
- Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до зачисления, активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или необходимость иммуносупрессии, связанной с трансплантацией.
- Клиническое подозрение на активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией
- Известный активный или хронический гепатит B или C или ВИЧ
- Беременность или активное грудное вскармливание
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: TN МДС когорта повышенного риска QW 30 мг/кг
Участники, ранее не получавшие лечения (TN) с миелодиспластическим синдромом (МДС) повышенного риска, будут получать магролимаб в дозе 1 мг/кг в цикле 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в 1-м цикле, 8-й день; 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15, 22, а затем еженедельно (QW), начиная с цикла 2 и до конца исследования.
Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла (каждый цикл длился 28 дней).
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: TN MDS, когорта повышенного риска, Q2W 30 мг/кг
Участники с ТН и МДС более высокого риска будут получать магролимаб в дозе 1 мг/кг в цикле 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в 1-м цикле, 8-й день; 30 мг/кг в 1-м цикле, в дни 11, 15, 22, а затем еженедельно, начиная с 2-го цикла, и каждые 2 недели (Q2W) с 3-го цикла до конца исследования.
Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла (каждый цикл длился 28 дней).
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта TN/U ОМЛ: магролимаб + азацитидин
Участники, не получавшие лечения или непригодные (TN/U) с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получат магролимаб в дозе 1 мг/кг в цикле 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в 1-м цикле, 8-й день; 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15, 22, а затем один раз в неделю, начиная с цикла 2, а затем вводят один раз в неделю и один раз в 2 недели, начиная с цикла 3 и до конца исследования.
Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла (каждый цикл длился 28 дней).
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа R/R ОМЛ: магролимаб + азацитидин
Участники с рецидивирующим/рефрактерным (р/р) ОМЛ будут получать магролимаб 1 мг/кг в течение цикла 1, недели 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в цикле 1, день 8, 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15 и 22 до конца цикла 2, затем 30 мг/кг один раз в неделю в цикле 2, а затем 30 мг/кг один раз в неделю и один раз в 2 недели, начиная цикл 3 и далее (каждый цикл длился 28 дней).
Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла (каждый цикл длился 28 дней).
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа R/R ОМЛ: магролимаб
Участники с р/р ОМЛ будут получать магролимаб 1 мг/кг в течение цикла 1, недели 1 (дни 1, день 4); 15 мг/кг в 1-м цикле, 8-й день, 30 мг/кг в 1-м цикле, 11-й и 15-й дни, 30 мг/кг еженедельно в 1-м цикле, с 22-го дня до конца 2-го цикла и 30 мг/кг каждые 2 недели, начиная с 3-го цикла и далее (каждый цикл составлял 28 дней).
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Повторная когорта ОМЛ: магролимаб
Участники могут получать тот же уровень дозы и график (30 мг/кг) (т. е. два раза в неделю) монотерапии магролимабом в каждом цикле (каждый цикл длился 28 дней), как ранее получали в исследовании ОМЛ фазы 1 (SCI-CD47-002). ), или может перейти на дозирование один раз в неделю в этом исследовании по усмотрению исследователя в каждом 28-дневном цикле и с одобрения спонсора.
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа R/R с МДС: магролимаб + азацитидин
Участники с р/р МДС будут получать магролимаб 1 мг/кг в течение цикла 1, недели 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в цикле 1, день 8, 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15 и 22 до конца цикла 2, затем 30 мг/кг один раз в неделю в цикле 2, а затем 30 мг/кг один раз в две недели, начиная с цикла 3 и далее (каждый цикл составлял 28 дней).
Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла (каждый цикл длился 28 дней).
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа R/R с МДС: от магролимаба к магролимабу + азацитидин
Участники с р/р МДС будут получать магролимаб 1 мг/кг в течение цикла 1, недели 1 (дни 1, 4); 15 мг/кг в цикле 1, день 8, 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15 и 22 до конца цикла 2, затем 30 мг/кг один раз в неделю в цикле 2, а затем 30 мг/кг один раз в две недели, начиная с цикла 3 и далее (каждый цикл составлял 28 дней). Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 7 каждого цикла (каждый цикл длился 28 дней). Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет. Участники с р/р МДС, у которых нет объективного ответа на магролимаб при первой оценке ответа по протоколу, могут добавить азацитидин к магролимабу для последующих циклов. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа R/R МДС: магролимаб
Участники с р/р МДС будут получать магролимаб в дозе 1 мг/кг в 1-м цикле 1-й недели (дни 1, 4); 15 мг/кг в 1-м цикле, 8-й день; 30 мг/кг в цикле 1, дни 11, 15, 22 до конца цикла 2, затем 30 мг/кг один раз в неделю в цикле 2, а затем 30 мг/кг один раз в неделю, начиная с цикла 3 и далее (каждый цикл длился 28 дней).
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта МДС низкого риска: магролимаб + азацитидин
Участники с МДС низкого риска будут получать магролимаб в дозе 1 мг/кг в цикл 1, неделя 1, день 1; 30 мг/кг в 1-м цикле, 8, 15 и 22 дни; 60 мг/кг в день 1 цикла 2 и последующих циклов (каждый цикл длился 28 дней) (каждый цикл длился 28 дней) до конца исследования.
Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 5 каждого цикла.
Для участников, которые не могли переносить дозу 60 мг/кг, доза магролимаба была снижена до 45 мг/кг.
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта МДС низкого риска: от магролимаба к магролимабу + азацитидин
Участники с МДС низкого риска будут получать магролимаб в дозе 1 мг/кг в цикл 1, неделя 1, день 1; 30 мг/кг в 1-м цикле, 8, 15 и 22 дни; 60 мг/кг в день 1 цикла 2 и последующих циклов (каждый цикл длился 28 дней) (каждый цикл длился 28 дней) до конца исследования. Участники будут получать азацитидин 75 мг/м^2 в дни с 1 по 5 каждого цикла. Для участников, которые не могли переносить дозу 60 мг/кг, доза магролимаба была снижена до 45 мг/кг. Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет. Участники с р/р МДС, у которых нет объективного ответа на магролимаб при первой оценке ответа по протоколу, могут добавить азацитидин к магролимабу для последующих циклов. |
Вводится внутривенно
Другие имена:
Вводят подкожно или внутривенно в соответствии с маркировкой для конкретного региона.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта МДС низкого риска: магролимаб
Участники с МДС низкого риска будут получать магролимаб в дозе 1 мг/кг в цикл 1, неделя 1, день 1; 30 мг/кг в 1-м цикле, 8, 15 и 22 дни; 60 мг/кг в день 1 цикла 2 и последующих циклов (каждый цикл длился 28 дней) (каждый цикл длился 28 дней) до конца исследования.
Максимальная продолжительность лечения составила до 4 лет.
|
Вводится внутривенно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 4 лет
|
TEAE определялись как любые НЯ, начавшиеся в день начала исследования или после него и не позднее, чем через 30 дней после окончательного прекращения приема исследуемого препарата и до первой даты начала новой противораковой терапии, включая трансплантацию стволовых клеток (SCT) и /или любые НЯ, приводящие к преждевременному прекращению приема исследуемого препарата.
|
До 4 лет
|
|
Уровень полной ремиссии (CR) для участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 5 лет
|
Показатель полного выздоровления представляет собой процент участников, которые достигли полного выздоровления без минимальной остаточной болезни (CRRMRD-) и полного выздоровления в соответствии с рекомендациями Европейской сети лейкемии (ELN) AML.
CRMRD- на ELN определяли как количество нейтрофилов ≥1,0 × 10^9/л; тромбоциты ≥100 × 10^9/л и <5% бластов костного мозга.
Если изучалось до лечения, ПОЛ с отрицательным результатом по генетическому маркеру с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-qPCR) или аналогичного метода, или ПОЛ с отрицательным результатом с помощью многоцветной проточной цитометрии.
CR по критериям ELN определяется как количество нейтрофилов ≥1,0 × 10^9/л; тромбоциты ≥100 × 10^9/л и <5% бластов костного мозга.
Отсутствие циркулирующих дутий и струй с стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; MRD положительный или неизвестный.
|
До 5 лет
|
|
Ставка CR для участников с MDS
Временное ограничение: До 5 лет
|
Показатель CR представлял собой процент участников MDS, достигших CR по критериям Международной рабочей группы (IWG) 2006 года.
CR по критериям IWG определяется как миелобласты в костном мозге <5% с нормальным созреванием всех клеточных линий.
Отмечается стойкая дисплазия.
Периферическая кровь должна иметь: гемоглобин (Hgb) ≥11 г/дл, тромбоциты ≥100 × 10^9/л, нейтрофилы ≥1,0 × 10^9/л и бласты 0%.
|
До 5 лет
|
|
Процент участников с независимостью от переливания эритроцитов (эритроцитов) для участников с МДС низкого риска
Временное ограничение: До 8 недель
|
Независимость от трансфузий эритроцитов определялась отсутствием трансфузий эритроцитов в течение как минимум 8-недельного последовательного периода в любое время после начала терапии.
|
До 8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация магролимаба в сыворотке у участников TN/U AML и TN MDS
Временное ограничение: До введения дозы и/или после 1 часа инфузии (продолжительность 3 часа (± 30 минут) для 1 мг/кг; 2 часа для 15 мг/кг, 30 мг/кг и 60 мг/кг) в циклах (каждый цикл 28 дней) с 1 по 7, 9, 11, 13, 15, в 1, 2, 3, 4, 8, 11 дни, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, контроль безопасности
|
До введения дозы и/или после 1 часа инфузии (продолжительность 3 часа (± 30 минут) для 1 мг/кг; 2 часа для 15 мг/кг, 30 мг/кг и 60 мг/кг) в циклах (каждый цикл 28 дней) с 1 по 7, 9, 11, 13, 15, в 1, 2, 3, 4, 8, 11 дни, 15, 16, 17, 18, 22, EOT, контроль безопасности
|
|
|
Процент участников, у которых выработались антитела к магролимабу
Временное ограничение: До 5 лет
|
Согласно предварительно заданному анализу, этот показатель результата был проанализирован на основе различных режимов дозирования и моментов времени, когда магролимаб вводился отдельно и в сочетании с азацитидином.
Таким образом, данные представлены для магролимаба в виде монотерапии и магролимаба в сочетании с азацитидином.
Кроме того, группы основаны на частоте введения магролимаба: QW, Q2W, QW-Q2W, Q4W, BIW и BIW-QW, что применимо в различных когортах.
|
До 5 лет
|
|
Продолжительность полной ремиссии (DCR) у участников с ОМЛ и МДС
Временное ограничение: До 5 лет
|
Для участников ОМЛ: DCR определялся как критерии измерения времени, когда впервые были соблюдены CR (включая морфологический CR, CRMRD-, полную цитогенетическую ремиссию (cCR) и полную молекулярную ремиссию (mCR) до первой даты, когда рецидив заболевания или смерть с доказательства отсутствия рецидива заболевания были объективно задокументированы. CR и CRMRD- определялись по показателю исхода 2. cCR определяли как полное исчезновение хромосомных аномалий без появления новых. mCR определялся как морфологический бласт ≤ 5% и восстановление абсолютного числа нейтрофилов (ANC), тромбоцитов и гемоглобина по данным общего анализа крови, а также периферического бласта. Для участников МДС: DCR определялся как время, когда критерии измерения времени были впервые соблюдены для CR до первой даты, когда рецидив заболевания или смерть с признаками отсутствия рецидива заболевания были объективно задокументированы. Оценки Каплана-Мейера (КМ) использовались при анализе показателей результата. |
До 5 лет
|
|
Процент участников MDS с коэффициентом объективного ответа (ORR), как определено IWG 2006 «Критерии ответа MDS»
Временное ограничение: До 5 лет
|
ЧОО представлял собой процент участников, у которых был достигнут ПР, частичная ремиссия (ЧР), костномозговой ПР или гематологическое улучшение (ГИ) до начала новой противораковой терапии, включая ТКМ в соответствии с критериями IWG 2006 по оценке исследователя. CR определялся в показателе исхода 2. PR определялся как все критерии CR, если они были отклоняющимися до лечения, за исключением того, что бласты костного мозга уменьшились на 50% по сравнению с до лечения, но все еще > 5%, а клеточность и морфология не имели значения. CR в костном мозге определяется как миелобласты в костном мозге <5% и снижение на ≥50% по сравнению с периодом до лечения, стабильное заболевание с любым гематологическим улучшением, периферическая кровь: если реакции гематологического улучшения отмечались в дополнение к CR в костном мозге. Стабильное заболевание: не удалось достичь хотя бы PR, но нет признаков прогрессирования в течение > 8 недель. Проценты округлялись. |
До 5 лет
|
|
Процент участников борьбы с отмыванием денег с коэффициентом объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 5 лет
|
ORR — это процент участников, у которых достигнут CR, CR с неполным гематологическим (по подсчету) восстановлением (CRi), CR с частичным гематологическим (подсчетом) восстановлением (CRh), частичным ответом (PR), состоянием без морфологического лейкоза (MLFS) до начало новой противораковой терапии, включая ТСК в соответствии с рекомендациями Европейской сети лейкозов (ELN) AML 2017 по оценке исследователя.
CR определялся в показателе результата 2. CRi определялся как количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л или тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л, бластов костного мозга <5%.
Отсутствие циркулирующих дутий и струй с стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; MRD положительный или неизвестный.
CRh был определен в показателе результата 10.
PR определялся в показателе результата 8. MLFS определялся как бласты костного мозга <5%.
Отсутствие взрывов стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; не требуется гематологического восстановления; костный мозг не должен быть просто «апластичным»; должно быть подсчитано не менее 200 клеток или клеточность должна быть не менее 10%.
|
До 5 лет
|
|
Процент участников с полной ремиссией с частичным гематологическим выздоровлением (CRh) для участников ОМЛ
Временное ограничение: До 5 лет
|
CRh определялся как CR с частичным восстановлением числа тромбоцитов и абсолютным восстановлением количества нейтрофилов во время исследования до начала любой новой терапии против острого миелолейкоза (ОМЛ) или трансплантации стволовых клеток (SCT).
|
До 5 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) для участников с ОМЛ
Временное ограничение: До 5 лет
|
DOR определялся как соответствие критериям измерения времени для полной ремиссии (CR) (включая морфологическую CR, CRMRD-, полную цитогенетическую ремиссию (cCR) и полную молекулярную ремиссию (mCR), неполное восстановление показателей крови (CRi), частичное гематологическое восстановление. (CRh), частичная ремиссия (PR), CR костного мозга или состояние без морфологического лейкоза (MLFS), в зависимости от того, что было зарегистрировано первым, до первой даты рецидива или прогрессирования заболевания или смерти с признаками отсутствия Прогрессирование заболевания магролимабом объективно документировано. CR и CRMRD- были определены в показателе исхода 2. cCR и mCR были определены в показателе исхода 7. CR и PR костного мозга были определены в показателе исхода 8. CRi и MLFS были определены в показателе исхода 9. CRh были определены в показателе исхода 10. Оценки KM использовались при анализе показателей результатов. |
До 5 лет
|
|
Продолжительность ответа для участников с МДС
Временное ограничение: До 5 лет
|
DOR измерялся с момента первого достижения критериев измерения для объективного ответа по критериям IWG MDS до первой даты, когда объективно документировано рецидивирующее заболевание или смерть с признаками отсутствия рецидива заболевания. Оценки KM использовались при анализе показателей результатов. |
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 5 лет
|
Продолжительность общей выживаемости будет измеряться с даты начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Оценки KM использовались при анализе показателей результатов. |
До 5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 5 лет
|
Продолжительность ВБП определяется как время от даты начала исследуемого лечения до даты документированного прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. БП при МДС: <5% бластов: если бласты увеличиваются от ≥50% до >5%; бласты 5%-10%: если бласты увеличиваются от ≥50% до >10%; бласты 10%-20%: если бласты увеличиваются от ≥50% до >20%; 20%-30% бластов: если бласты увеличиваются от ≥50% до >30%. Участники, у которых наблюдалось снижение уровня гранулоцитов/тромбоцитов не менее чем на 50% от максимальной ремиссии/ответа или снижение уровня гемоглобина на ≥ 2 г/дл или зависимость от переливания крови. ПД при ОМЛ определялся как любое свидетельство увеличения процента бластов в костном мозге и/или увеличения абсолютного количества бластов в крови: увеличение количества бластов в костном мозге > 50% по сравнению с исходным уровнем (в случаях с < 30% бластов на исходном уровне или процент персистирующих костномозговых бластов >70% в течение как минимум 3 месяцев без как минимум 100% улучшения абсолютного числа нейтрофилов. |
До 5 лет
|
|
Выживаемость без рецидивов (RFS) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 5 лет
|
Продолжительность RFS определяется от первой даты достижения полного выздоровления (включая морфологическое полное выздоровление, CRMRD-, cCR и mCR) до даты рецидива ОМЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До 5 лет
|
|
Программа выживания без событий (EFS) для участников с ОМЛ или МДС
Временное ограничение: До 5 лет
|
Для ОМЛ EFS определялась как время от даты начала исследуемого лечения до даты документально подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти по любой причине или неудачи лечения (определяемой как неспособность достичь CR/CRi/CRh к 5-му дню 1 цикла). в зависимости от того, что произошло раньше. CR/CRi/CRh были определены в показателях исходов 2, 9 и 10 соответственно. Для МДС БВС определялась как время от даты начала исследуемого лечения до перехода в ОМЛ или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Участники, у которых не наблюдалось ни одного из этих явлений во время исследования, были подвергнуты цензуре на дату последней оценки ответа с доказательствами отсутствия трансформации в ОМЛ. Оценки KM использовались при анализе показателей результатов. |
До 5 лет
|
|
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на фоне терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1
|
Исходный уровень и день 1
|
|
|
12-недельные показатели независимости от переливания эритроцитов
Временное ограничение: До 12 недель
|
До 12 недель
|
|
|
Частота отрицательных ответов на минимальную остаточную болезнь (MRD)
Временное ограничение: До 5 лет
|
Частота MRD-отрицательных ответов определялась как процент участников, которые достигли MRD-отрицательного статуса заболевания до начала другой новой противораковой терапии, включая SCT, и достигли морфологического CR или костного CR для участников MDS и достигли CR/CRi/CRh. /MLFS для участников ПОД.
MRD-отрицательный статус заболевания будет оцениваться с использованием многопараметрического анализа на основе проточной цитометрии, выполняемого центральной лабораторией.
CR/CRi/MLFS/CRh определялись в показателях исходов 2, 9, 10 соответственно.
CR костного мозга был определен в показателе результата 8.
|
До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Daver NG, Vyas P, Kambhampati S, Al Malki MM, Larson RA, Asch AS, Mannis G, Chai-Ho W, Tanaka TN, Bradley TJ, Jeyakumar D, Wang ES, Sweet K, Kantarjian HM, Garcia-Manero G, Komrokji R, Xing G, Ramsingh G, Renard C, Zeidner JF, Sallman DA. Tolerability and Efficacy of the Anticluster of Differentiation 47 Antibody Magrolimab Combined With Azacitidine in Patients With Previously Untreated AML: Phase Ib Results. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4893-4904. doi: 10.1200/JCO.22.02604. Epub 2023 Sep 13.
- Sallman DA, Asch AS, Kambhampati S, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab combined with azacitidine is well tolerated and effective in AML patients: phase 1b results. American Society of Hematology (ASH); 2020 05-08 December. Annual Meeting Virtual.
- Sallman DA, Asch AS, Al Malki MM, et al. The first-in-class anti-CD47 antibody magrolimab (5F9) in combination with azacitidine is effective in MDS and AML patients: ongoing phase 1b results [Abstract]. American Society of Hematology (ASH); 2019 07-10 December. Orlando, FL.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Магролимаб
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- 5F9005
- 2017-000678-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .