Pikatesti infektiokohteen havaitsemiseksi neurokirurgisen hoidon jälkeisillä potilailla.

Hepatosyyttien kasvutekijä (HGF) on paikallinen akuutin vaiheen proteiini, jolla on regeneratiivisia ominaisuuksia ja joka muuttuu biologisesti inaktiiviseksi kroonisen tulehduksen aikana ja menettää sitoutumisaffiniteetin glykosaminoglykaaniin ekstrasellulaarisessa matriisissa. HGF erittyy maha-suolikanavaan, eikä sitä havaita normaalissa virtsassa. Nosokomiaalinen aivokalvontulehdus voi ilmetä, kun aivokirurgiset toimenpiteet vaikeuttavat infektiota. Taustalla olevien keskushermostosairausprosessien ja keskushermostolaitteiden in situ vuoksi sairaalan bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen pääasialliset aiheuttajat eroavat yhteisössä hankitun aivokalvontulehduksen aiheuttajista. Esimerkiksi sairaalainfektioissa hitaasti kasvavat opportunistiset mikro-organismit hallitsevat. Aivoverenvuoto vaikuttaa CSF:n leukosyyttiprofiiliin, ja CSF:n laktaatti saattaa olla kohonnut iskemian vuoksi. Lisäksi tajunnanmuutos voi vaikeuttaa diagnoosin määrittämistä ventilaattoripotilailla, joille nousee kuumetta neurokirurgisten leikkausten jälkeen. Toisin sanoen on usein vaikeaa määrittää, onko ympäristön bakteerifloora tunkeutunut loukkaantuneisiin aivoihin.

Diagnoosin asettamisen haasteiden ja kultastandardien puutteen vuoksi lääkärit ovat motivoituneita hoitamaan epäiltyjä infektioita vakavissa sairauksissa laajakirjoisilla antibiooteilla. Moniresistenttien bakteerien nousevat ongelmat, korkeat kustannukset ja uusiin antibiooteihin liittyvät komplikaatiot ovat vaatineet diagnostisia testejä, jotka voivat minimoida antibioottien kulutuksen.

Tällä hetkellä bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen diagnoosi perustuu tavanomaisiin suoramikroskopiamenetelmiin, valkosolujen, laktaatin ja proteiinien differentiaalianalyyseihin sekä veri- ja aivokalvonviljelmiin. Neurokirurgian jälkeisiä infektioita on kuitenkin vaikea erottaa neurokirurgisten toimenpiteiden vaikutuksista. Lisäksi viljelmät ovat ennaltaehkäisevien hoitojen vuoksi negatiivisia suurella potilasryhmällä, ja ihoflooran, kuten koagulaasinegatiivisen Staphylococcus- tai Propionbacterium acnes-bakteerin, esiintyminen voi viitata joko infektioon tai kontaminaatioon. Eloonjääminen tästä hengenvaarallisesta tilasta riippuu nopeasta diagnoosista ja nopeasta empiirisesta antibioottihoidosta, joka on suunniteltu kattamaan todennäköiset patogeenit.

Missä on infektion painopiste? Onko se bakteeriperäinen (septinen) aivokalvontulehdus? Onko laajakirjoinen antibioottihoito aiheellista? Projektin tausta: Bakteerien tunkeutumista keskushermostoon (CNS) seuraa nopeasti kehittyvä tulehdusprosessi, joka vaikuttaa araknoiditilaan, pia materiin ja aivo-selkäydinnesteeseen (CSF). Tämä tila johtaa päänsäryn, kuumeen ja meningismin kliinisiin oireisiin. Tulehdusvasteen aiheuttaa erilaisten tulehdusta edistävien sytokiinien vapautuminen aivokalvon soluista subarachnoidaaliseen tilaan. Tämän seurauksena neutrofiilit siirtyvät subarachnoidaaliseen tilaan ja aiheuttavat pleosytoosia aivo-selkäydinnesteessä. Seurauksia ovat veri-aivoesteen hajoaminen, aivoturvotus, alentunut aivoverenvirtaus, hypoperfuusion fokaalialueet, verisuonitukos, iskemia, lisääntynyt glukoosiaineenvaihdunta anaerobisen glykolyyttisen reitin kautta ja lisääntynyt laktaatin kertyminen aivoihin ja aivo-selkäydinnesteeseen. 1]. Eloonjääminen tästä hengenvaarallisesta tilasta riippuu nopeasta diagnoosista ja nopeasta empiirisesta antibioottihoidosta, joka on suunniteltu kattamaan todennäköiset patogeenit.

Muita kuumeisen aivokalvontulehduksen syitä ovat akuutti virusperäinen meningiitti ja ei-pyogeeninen aivokalvontulehdus, joissa kliininen kuva on tyypillisesti subakuutti tai krooninen. Diagnostiset toimenpiteet koostuvat lannepunktiosta, jolla analysoidaan aivo-selkäydinnestettä solujen ja bakteerien varalta, mikrobiologisista veri- ja CSF-viljelmistä, serologisista testeistä, joihin sisältyy PCR:n ja antigeenin havaitseminen, sekä radiografisista tekniikoista [2]. Yhteisössä hankitussa aivokalvontulehduksessa CSF-analyysistä saatujen erottelevien arvojen yhdistelmä voi erottaa akuutin bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen muista, ei-ambulatorisista syistä melko herkästi [3].

Nosokomiaalinen aivokalvontulehdus voi ilmaantua, kun aivokirurgiset toimenpiteet vaikeuttavat infektiota [2]. Taustalla olevien keskushermostosairausprosessien ja keskushermostolaitteiden in situ vuoksi sairaalan bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen pääasialliset aiheuttajat eroavat yhteisössä hankitun aivokalvontulehduksen aiheuttajista. Aivoverenvuoto vaikuttaa CSF:n leukosyyttiprofiiliin ja CSF:n laktaatti saattaa olla kohonnut iskemian vuoksi. Lisäksi tajunnanmuutos voi vaikeuttaa diagnoosin määrittämistä ventilaattoripotilailla, joille nousee kuumetta neurokirurgisten leikkausten jälkeen.

Hepatosyyttikasvutekijää (HGF) tuottavat mesenkymaaliset solut elinvaurion aikana. Sitä tuotetaan yksiketjuisena prekursoriproteiinina, ja se aktivoituu vauriokohdassa proteolyysin pilkkoutuessa, mikä johtaa kaksiketjuiseen aktiiviseen HGF:n muotoon [4]. Aktiivinen HGF stimuloi solujen jakautumista [4] ja solujen liikkuvuutta, ja se edistää normaalia morfogeenista rakennetta [5] epiteelisoluissa vaurioituneiden alueiden vieressä. Siten HGF indusoi vaurioituneen kudoksen regeneraatiota ja pariutumista [6]. Korkeat systeemisen HGF:n tasot on havaittu infektion aiheuttamien vammojen aikana [7]. Bakteeriperäisessä aivokalvontulehduksessa, keuhkokuumeessa ja akuutissa bakteeriperäisessä maha-suolitulehduksessa esiintyy paikallista HGF:n tuotantoa infektiokohdassa [7-9]. Bakteeriinfektion aikana paikallisesti tuotettu HGF on biologisesti aktiivinen [10]. Biologisesti aktiivisen HGF:n käyttö edisti kroonisten jalkahaavojen paranemista pilottitutkimuksessa [11]. Tehokas antibioottihoito vähentää systeemisiä HGF-tasoja infektion aikana [12-13]. HGF:ää voidaan pitää paikallisena akuutin vaiheen proteiinina, jolla on parantavia ominaisuuksia [14].

Endogeenisen HGF:n reseptoreihin sitoutumisen laatu voidaan arvioida pintaplasmoniresonanssilla (SPR), joka on kliinisiin tutkimuksiin sopiva optinen tekniikka, jolla voidaan määrittää proteiinin affiniteetti useisiin ligandeihin [15]. SPR-pohjainen arvio HGF:n sitoutumisaffiniteetista sen reseptoreihin, c-Met- ja heparaanisulfaattiproteoglykaaniin (HSPG), voisi erottaa nopeasti ja herkästi HGF-variantteja, joilla on erilaisia ​​biologisia aktiivisuuksia [16-17].

Olemme aiemmin tutkineet HGF:n pitoisuutta CSF:ssä potilailla, joilla on yhteisöstä hankittu aivokalvontulehdus [7]. Olemme myös osoittaneet, että biologisesti aktiivisen HGF:n läsnäolo vauriokohdassa viittaa akuuttiin paikalliseen tulehdukseen [18]. Äskettäisen tutkimuksen aikana olemme arvioineet, voisivatko HGF:n pitoisuudet ja HGF:n sitoutumisaffiniteetti sen reseptoreihin toimia markkereina erottamaan hermokirurgiaan liittyvän aivokalvontulehduksen ja muut infektiosyyt. Määritimme HGF:n pitoisuuden ja sitoutumisaffiniteetin potilailla, joilla oli joko yhteisöstä hankittu aivokalvontulehdus tai neurokirurgiaan liittyvä aivokalvontulehdus, ja vertasimme tuloksia joko Alzheimerin tautia sairastaviin potilaisiin tai verrokkeihin, joilla oli normaali CSF. Olemme osoittaneet, että HGF:n määrittämistä CSF:ssä voidaan käyttää indikaattorina, joka täydentää kliinistä tilaa ja rutiininomaisia ​​laboratoriolöydöksiä, diagnosoitaessa bakteerien tunkeutumista CSF:ään taudin varhaisessa vaiheessa [18].

Ongelma:

Tapausraportti: Naapurit löysivät 76-vuotiaan korkean verenpaineen sairastavan naisen tajuttomana puutarhastaan ​​28.10.2009. CT-skannaus paljasti subarachnoidaalisen verenvuodon ja neuroangiografiassa 3 aneurysmaa. Hänet otettiin neurokirurgian osastolle ja leikattiin 29. lokakuuta kammioiden tyhjennyksellä ja aneurysmien endovaskulaarisella okkluusiolla. Hän ekstuboitiin leikkauksen jälkeen, mutta hän kärsi vasemman käsivarren ja jalan halvauksesta ja väsymyksestä. 30. lokakuuta lähtien hänellä oli alhainen kuume ja hieman kohonnut CRP ja prokalsitoniini. Aivo-selkäydinnesteessä oli 170 000 punaista ja 630 valkosolua ja laktaattia 5.8. Rintakehän röntgenkuva osoitti epäiltyä soluttautumista. Veri- ja CSF-viljelmät varmistettiin. Marraskuun 5. päivästä lähtien otetut viljelmät paljastivat merkittävää Enterobacter cloacaen ja Staphylococcus aurouksen kasvua virtsassa ja Staphylococcus aurous -bakteerin kasvua nenänielun alueella. Hän ei saanut antibioottihoitoa ja parametrit laskivat spontaanisti, mutta matala kuume jatkui. CSF:n verisolut nousivat 23 000 punasoluun ja 106 valkosoluun (11. marraskuuta), ja CSF:n laktaatti oli 4,5 (lantion drenaation). Vaikka CRP oli normaalilla alueella, hän sai meropeenia 2g x 3 epäiltynä bakteeriperäistä aivokalvontulehdusta. Ensin 19. marraskuuta 11. marraskuuta otetut CSF-viljelmät paljastivat Propionibacterium acnes -bakteerin kasvun. Antibioottihoito jatkui 23. marraskuuta asti. Hän kärsi desorientaatiosta, väsymyksestä ja vesipäästä. Hänelle tehtiin shunttileikkaus 23. marraskuuta. Hän kuoli 2. joulukuuta 2009. Korkea HGF-pitoisuus ja kohonnut sitoutumisaffiniteetti HSPG:hen havaittiin CSF-analyysissä jo 2. marraskuuta.

Diagnoosin asettamisen haasteista ja kultastandardien puutteesta johtuen lääkärit ovat motivoituneita hoitamaan epäiltyjä infektioita yksilöllisesti, koska ei ole olemassa diagnostista menetelmää, jolla infektiokohde tunnistetaan ajoissa. PCR bakteeripaneelin ja virusten havaitsemiseen CSF:ssä on herkkä menetelmä. Se saattaa kuitenkin havaita myös kolonisoidut bakteerit. Bakteerien esiintyminen ei ole sama asia kuin infektio. Siksi bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen tapauksissa, erityisesti aivoleikkauksen jälkeen, ja aivoihin joutuneissa vieraissa kappaleissa emme voi täysin luottaa positiivisiin tai negatiivisiin viljelmiin. Täydentävä menetelmä (laboratoriossa käytettävissä oleville vakiomenetelmille), jolla on korkea negatiivinen ennustearvo, lisää testien spesifisyyttä ja vähentää huomattavasti kustannuksia, aikaa ja komplikaatioita, kuten sairaalainfektioita (HAI).

Menetelmä, käänteinen metakromatiikka:

HGF:n N-pää (Hairpin Loop) on tunnistettu sitoutumiskohtaksi sekä c-Metiin että HSPG:hen. HGF:n HSPG:hen ja dekstraanisulfaattiin sitoutumisen välillä SPR-järjestelmässä on korkea korrelaatio (kuvio 1). Metokromasia on tyypillinen värinmuutos, jota tietyt aniliinivärit osoittavat sitoutuessaan kromotrooppisiin aineisiin [19]. Tätä ilmiötä on käytetty laajalti kudosleikkeiden tutkimuksessa. Metyleenisinistä (O-toluidiinia) pidetään erinomaisena metakromaattisena väriaineena. Sitoutuessaan korkean molekyylipainon polysakkarideihin, kuten dekstraanisulfaattiin, indikaattoriliuoksen väri muuttuu sinisestä punaiseksi [19].

Dekstraanisulfaatin ja O-toluidiinin yhdistelmät eri suhteissa tuottavat purppuranpunaisia ​​liuoksia, joiden voimakkuus vaihtelee. Päällystetyt räätälöidyt suodatinpaperit muodostavat pintoja, jotka asetetaan nauhoille. Kun näyte HGF joutuu kosketuksiin biologisten liuosten kanssa, se korvaa kilpailevasti O-toluidiinin sitoutuessaan dekstraanisulfaattiin ja pinnan väri palaa siniseksi (kuva 2). Tämä alusta havaitsee HSPG:tä sitovien proteiinien, kuten HGF:n, läsnäolon kehon nesteissä, mukaan lukien yskänlääke, virtsa, haavaeritteet, aivo-selkäydinneste ja niveleffuusio infektion aikana. Suuret proteiinimäärät tai korkea pH eivät aiheuta epäspesifisiä reaktioita tällä laitteella.

Opintosuunnitelma:

Tutkimuksen johtaja: Amir Ramezani

Menettelytapa:

CSF-näytteet, virtsa ja yskös (n=500) kerätään potilailta (1-99-vuotiaat), joille on tehty aivokasvainleikkaus, aivoverenvuoto, šuntin toimintahäiriö tai kallonmurtuma. Näytteitä säilytetään pakastettuna -20°C:ssa analyysien suorittamiseen asti. Poissulkemiskriteereitä ei ole.

Hallitsee Alzheimerin tautia (n=20)

• Malmön Skånen yliopistollisen sairaalan Memory Clinicissä potilailta (N=20), joilla oli diagnosoitu Alzheimerin tauti, kerättiin aivo-selkäydinnestenäytteet ja säilytettiin niitä pakastettuina. Alzheimerin dementian diagnosoinnissa käytettiin tarkistettuja DSM-III- ja NINDS-ADRDA-kriteerejä (tämä tutkimusryhmä on sisällytetty edelliseen tutkimukseen).
• Normaali CSF
• Tämä ryhmä koostuu potilaista, joille on tehty lannepunktio aivokalvontulehduksen poissulkemiseksi, ja heillä oli normaali CSF.
• Analyysi ligandia sitovasta affiniteetista pintaplasmoniresonanssilla
• HGF:n biologinen aktiivisuus analysoidaan SPR:llä. Mittaamme sitoutumisaffiniteetin HSPG:hen (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) ja c-Met-yhdistelmäkimeeraan (R&D Systems), kuten aiemmin on kuvattu.
• HGF-konsentraatioiden mittaukset näytteissä HGF-pitoisuuksien määrittämiseen CSF:ssä käytettiin spesifistä entsyymiin linkitettyä immunosorbenttimääritystä (ELISA) (Quantikine Human HGF immunoassay, minimi havaittavissa oleva raja: 0,04 ng/ml; R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). ysköstä ja virtsaa valmistajan ohjeiden mukaisesti. Kaikki mittaukset suoritettiin ELISA-lukijalla (Expert96; AsysHitech GmbH, Eugendorf, Itävalta) 450 nm:ssä, joka kalibroitiin rekombinantti ihmisen HGF-vertailunäytteillä ja pakkauksessa olevilla standardeilla.
• Käänteinen metakromatiikka Tutkimusliuskatesti suoritetaan kaikille näytteille.
• Säännölliset laboratoriotutkimukset
• CSF analysoidaan parametriarvojen määrittämiseksi Linköpingin yliopistollisten sairaaloiden kliinisen kemian osastoilla. Kaikki viljelmät, PCR-määritykset, antigeenien havaitsemismääritykset ja serologiset arvioinnit suoritetaan Linköpingin yliopistollisen sairaalan mikrobiologian osastolla, Ruotsissa.
• CSF-solut: Suoritetaan manuaalisella faasikontrastimikroskopialla (Zeiss) käyttämällä Jessen-kammiota punasolujen ja leukosyyttien (polymorfonukleaariset neutrofiilit ja monosyytit) laskemiseen.
• CSF-laktaatti: Suoritettu käyttämällä pöytäveren kaasuanalysaattoria ABL 800 (Radiometer Medical ApS Denmark).
• Antigeenin havaitseminen: Antigeeni (Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza, Neisseria meningitides ryhmä A, ryhmä B/Escherichia coli K1, ryhmä C ja ryhmä Y/135, Streptococcus agalactiae) havaitaan lateksiagglutinaatiomenetelmällä Pastorex Meningitis™ (Bio-Rad, Ranska) .
• CSF-viljely: Suoritetaan aerobisissa ja anaerobisissa pulloissa sekä hematiinilevyissä.
• Viruksen havaitseminen PCR: Herpesvirus tyyppi 1 ja 2 (HSV1, HSV 2) ja HZV DNA havaittiin PCR:llä. Ihmisen enterovirus (HEV) analysoitiin automaattisella instrumentilla (Cepheid GeneXpert).
• Tilastollinen analyysi
• Koska HGF-pitoisuudet ja sitoutumisaffiniteettitiedot eivät jakaannu normaalisti, ei-parametriset Kruskal-Wallis-testit, joita seuraa Mann-Whitney U -testi tai Wilcoxon-sovitettujen parien testi, ovat sopivia analysointiin. Testin suorituskyvyn analyysi on suoritettava manuaalisesti.

Alustan kliininen arviointi dekstraanisulfaattia sisältävässä geelissä Käänteistä metakromatiikkaa käyttämällä olemme tutkineet yhteensä 656 ulostenäytettä. Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo sekä tarkkuus laskettiin seuraavissa ryhmissä : todettu tarttuva gastroenteriitti (n=207) ja muut ripulin syyt, mukaan lukien IBD (n=268). Testi pystyi erottamaan akuutin tarttuvan gastroenteriitin herkkyydellä 96,6 % ja spesifisyydellä 92,4 % ja positiivisella ennustearvolla 90,9 % ja negatiivisella ennustearvolla 97,2 %. Testin tarkkuus oli 94,3 %. Merkittävää korrelaatiota testitulosten ja ulosteen kalprotektiinin välillä ei havaittu (R2=0·056). Indeksitestin tulosten ja veren esiintymisen välillä ulosteessa ei havaittu merkittävää korrelaatiota (R2=0,08) [20].

HGF:n kliininen arviointi markkerina septisen aivokalvontulehduksen erottamiseksi muista pleosytoosin syistä [18] Yhteisön hankkima septinen meningiitti osoitti merkittävästi korkeampaa HGF-pitoisuutta (p=0,0133) sekä HGF:n sitoutumisaffiniteettia c-Met- ja HSPG-reseptoreihin. (p=0,0007 ja p=0,0009) verrattuna sairaalan aivokalvontulehdukseen. Septinen aivokalvontulehdus (mukaan lukien sekä yhteisössä hankittu että sairaalahoito) sairastavien potilaiden CSF-näytteet olivat merkittävästi korkeampia HGF-pitoisuuksissa (p=0,0014), HGF:n sitoutuminen HSPG:hen (p<0,0001) ja HGF:n sitoutuminen c-Metiin (p<0,0001) verrattuna näytteisiin potilailta, joilla on aseptinen (virus- ja subakuutti) aivokalvontulehdus. Septista aivokalvontulehdusta sairastavien potilaiden CSF-näytteet olivat korkeammat kontrolliryhmän (potilaat, joilla on normaali aivokalvontulehdus) ja Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden näytteistä HGF-pitoisuudessa (p<0,0001, p = 0,0010, vastaavasti), HGF:n sitoutuminen HSPG:hen (p < 0,0001 ja p = 0,9, vastaavasti) ja HGF:n sitoutuminen c-Metiin (molemmat p < 0,0001).

Verrattuna näytteisiin potilaista, joille oli tehty neurokirurgia ja joilla oli muita infektiosairauksia, sairaaloista aivokalvontulehdusta sairastavien potilaiden CSF-näytteissä oli merkittävästi korkeampi HGF-pitoisuus (p<0,0001) ja HGF:n sitoutumisaffiniteetti c-Metiin (p<0,0001) ja HSPG:hen (p=). 0,043) reseptorit (kuva 3-4).

Kuvaselitteet Kuva 1. HGF:n a-ketjun osan sekvenssi. Laajentuneet kodonit koodaavat aminohappoja, jotka ovat tärkeitä sitoutumiselle HSPG:hen ja c-Met-reseptoriin.

Kuva 2. Teoreettinen tuki toiselle lähestymistavalle laitteelle, joka havaitsee HGF:n läsnäolon kehon nesteissä infektion aikana. (1) Glukosaminoglykaanin (GAG) polymeeriketju negatiivisilla varauksilla. (2) Positiiviset TBO-molekyylit kiinnittyvät polymeeriketjuun, minkä jälkeen ne konsentroidaan ja muodostavat pinoja. Väri muuttuu sinisestä punaiseksi. (3) Lisätään näyte, jossa on HGF:ää, joka sitoutuu GAG:hen. (4) TBO-molekyylipinot tuhoutuvat ja niistä tulee vapaasti liukenevia TBO-molekyylejä. Väri muuttuu punaisesta siniseksi.

Kuva 3: Vuokaavio CSF-näytteiden valinnasta potilas- ja kontrolliryhmistä. Ylimääräiset näytteet ovat näytteet, jotka on otettu osastolla oleskelun aikana potilailta, joilla on sairaalaaivokalvotulehdus.

Kuvio 4: Eri CSF-näytteistä peräisin olevan HGF:n ominaisuudet analysoitiin käyttämällä pintaplasmonia ja ELISA-tekniikoita. (A) sitoutuminen c-Met-reseptoreihin; (B) sitoutuminen HSPG-reseptoreihin; (C) HGF-pitoisuudet (mediaani). *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001, ****p<0,0001.

Mikrobilääkeresistentien bakteerien nopea kehitys ja leviäminen samanaikaisesti uusien aktiivisten lääkkeiden riittämättömän kehityksen kanssa vaikuttaa vakavasti bakteeri-infektioiden, erityisesti gramnegatiivisten sauvojen aiheuttamien infektioiden vastaiseen hoitoon tulevaisuudessa. Alan asiantuntijat arvioivat, että seuraavalle vuosikymmenelle mennessä maailma on todistanut hoitamattomien (tai lähes hoitamattomien) infektioiden laajaa leviämistä sekä sairaaloissa että niiden ulkopuolella. Välttääkseen tai ainakin yrittääkseen hidastaa tätä kriisiä monet tutkijat ovat omistaneet ponnistelunsa selvittääkseen tekijöitä, jotka edistävät mikrobilääkeresistentien bakteerien syntyä ja maailmanlaajuista leviämistä. Tehokas strategia useiden vastustuskykyisten kantojen syntymisen rajoittamiseksi voi sisältää antibioottihoidon ohjaamisen tunnistamalla tapaukset, joita pitäisi tai ei pitäisi hoitaa antibiooteilla, välttämällä laajakirjoista antibioottien antoa ja edistämällä spesifisempiä hoitoja.

Tarvitaan yksinkertainen, tarkka, kustannustehokas ja toteuttamiskelpoinen testi, joka vastaa keskeisiin kysymyksiin.

Tällaisen testin kliinisen merkityksen ja suorituskyvyn arvioimiseksi ei ole parempaa ympäristöä kuin Ruotsin terveydenhuolto, joka tarjoaa relevantin ja nykyaikaisen sairauksien arvioinnin ja näyttöön perustuvan hoidon lähes kaikille potilaille. Tällainen ympäristö on mahdollisuus suorittaa potilaan inkluusio ja tutkimustestin arviointi verrattuna luotettavimpiin standardityökaluihin, kuten viljelmiin, verikokeisiin ja röntgenkuvauksiin. Nämä resurssit eivät ole automaattisesti saatavilla missään muussa keskuksessa, jossa on näin luotettavia, ei-kaupallisia ja puolueettomia ominaisuuksia.

dnr 2015-429-32