Deksmedetomidiinin ja propofolin vertailu laskimonsisäisessä sedaatiossa

Laskimonsisäinen sedaatio (IVS) on olennainen osa suu- ja leukakirurgin käytäntöä. Monissa pienissä suukirurgisissa toimenpiteissä suonensisäinen sedaatio on usein tarpeen potilaan ahdistuneisuuden ja epämukavuuden hallitsemiseksi, ja samalla se myös helpottaa turvallista ja tehokasta toimenpidettä avohoidossa. Ihannetapauksessa rauhoittavilla aineilla on anksiolyyttisiä, amnestisia ja analgeettisia ominaisuuksia samalla, kun ne säilyttävät kardiopulmonaalisen vakauden. Käytettyjen lääkkeiden tulee mahdollistaa nopea toiminnan alkaminen sekä nopea toipuminen minimaalisilla sivuvaikutuksilla.

Useita farmakologisia aineita käytetään usein tietoiseen sedaatioon suukirurgiassa. Näitä lääkkeitä ovat usein midatsolaami, fentanyyli, ketamiini ja propofoli joko yksinään tai yhdessä toistensa kanssa. Vaikka propofoli ja fentanyyli ovat osoittautuneet tehokkaiksi aineiksi käytettäväksi suonensisäisessä sedaatiossa, niillä ei ole sivuvaikutuksia. Propofoli saattaa aiheuttaa nopean etenemisen tietoisesta sedaatiosta yleisanestesiaan, mikä aiheuttaa ei-toivottua kardiovaskulaarista ja hengityslamaa. Vähentynyttä hengitysvaikeutta, hypotensiota ja annoksesta riippuvaa bradykardiaa havaitaan usein opioidikipulääkeillä, kuten fentanyylillä.1,2 Ketamiini voi aiheuttaa ilmaantuvaa deliriumia, lisääntynyttä syljeneritystä ja keuhkojen eritystä, takykardiaa ja postoperatiivista pahoinvointia ja oksentelua (PONV).

Midatsolaami on bentsodiatsepiini, joka on houkutteleva aine suonensisäisessä sedaatiossa sen rauhoittavien, muistinmenetysten ja hypnoottisten ominaisuuksiensa vuoksi. Lisäksi se liittyy erittäin vähäisiin sydän- ja verisuoni- ja hengityselinten muutoksiin. Midatsolaamilla ei kuitenkaan ole merkittäviä analgeettisia vaikutuksia, ja siksi sitä käytetään rutiininomaisesti yhdessä muiden aineiden kanssa, kun sitä käytetään toimenpiteeseen liittyvässä sedaatiossa. Vaikka useat tutkimukset ovat tutkineet midatsolaamin käyttöä ainoana anestesiana, syvän sedaatioon tarvitaan erittäin suuria annoksia. Tämä voi johtaa annoksesta riippuvaiseen hengityslamaan, pidentyneeseen ilmaantumista ja pidempään toipumisaikaan.

Deksmedetomidiini (Precedex, Hospira, Inc., Lake Forest, IL) on erittäin selektiivinen alfa2-adrenerginen agonisti, jolla on hypnoottisia, rauhoittavia, anksiolyyttisiä ja analgeettisia ominaisuuksia. Se on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi rauhoittavana aineena teho-osastopotilailla, ja se on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaaksi lääkkeeksi käytettäväksi toimenpiteen aikana. Keskushermostossa deksmedetomidiinin ensisijainen vaikutuspaikka on locus ceruleus, mikä johtaa luonnollisen unen kaltaiseen sedaatioon, johon liittyy nopea ja helppo kiihottuminen. Se osoittaa suhteellista hemodynaamista vakautta, mutta sillä on vain vähän vaikutusta hengityslamaan. Toisin kuin propofoli ja fentanyyli, deksmedetomidiinilla ei ole haitallisia vaikutuksia hengitykseen, mikä tekee siitä houkuttelevan aineen käytettäväksi suonensisäisessä sedaatiossa suu- ja leukakirurgiassa.

Suun ja leukakirurgian kirjallisuudessa on useita deksmedetomidiinia koskevia tutkimuksia. Useat kirjoittajat ovat vertailleet deksmedetomidiinia midatsolaamin ja propofolin korvikkeena tietoisessa sedaatiossa. Kolmannessa poskileikkauksessa deksmedetomidiinin havaittiin säilyttävän hengitystiheyden ja happisaturaatiota koko leikkauksen ja toipumisjakson ajan. Fan et al ei myöskään havainnut merkittäviä eroja hengitystiheydessä vertaillessaan näitä kahta ainetta tietoiseen sedaatioon. Verrattuna midatsolaamiin Ryu ym. raportoivat turvallisesta sedaatiosta ilman hengitysteiden vaarantumista ja minimaalisia vaikutuksia hengityselimiin.

Deksmedetomidiinilla on myös sympatolyyttisiä ominaisuuksia, ja se liittyy yleensä annoksesta riippuvaiseen sekä sydämen sykkeen että verenpaineen laskuun.4,9 Taniyama ym. vertasivat deksmedetomidiinia propofoliin suonensisäisessä sedaatiossa pienissä suukirurgisissa toimenpiteissä. He havaitsivat, että deksmedetomidiini johti merkittäviin hemodynaamisiin muutoksiin ensimmäisen latausinfuusion aikana. Aluksi havaittiin verenpaineen nousu, jota seurasi sekä systolisen että diastolisen verenpaineen sekä sykkeen merkittävä lasku. Nämä vaihtelut johtuvat siitä tosiasiasta, että deksmedetomidiini ei ole selektiivinen alfa-2A- ja alfa-2B-reseptorien suhteen. Vaikka alfa-2A-reseptoreita löytyy keskushermostosta, ja ne ovat siksi vastuussa lääkkeen kipua lievittävistä ja rauhoittavista vaikutuksista, alfa-2B-reseptoreita löytyy verisuonten sileästä lihaksesta, ja ne välittävät siten suurten deksmedetomidiiniannosten verenpainetta alentavia vaikutuksia. Tämän vuoksi deksmedetomidiinin aloitusannoksiin saattaa liittyä ohimenevä verenpaineen nousu, jota seuraa yleinen verenpaineen ja sykkeen lasku lähtötasosta. Hall ym. raportoivat, että deksmedetomidiini osoitti sydämen sykkeen laskun lähtötasosta 16-18 % ja verenpaineen laskua 10-20 %.15 Joissakin tutkimuksissa samanlaisia ​​kaksivaiheisia muutoksia ei kuitenkaan havaittu, mikä johtui mahdollisesti pienemmän deksmedetomidiiniannoksen käytöstä.

Annosriippuvaisen sydän- ja verisuonijärjestelmän laman lisäksi deksmedetomidiiniin on liittynyt vähäisiä muistihäiriöitä tai ei ollenkaan. Toinen mahdollinen haitta deksmedetomidiinista rauhoittavana aineena toimistotoimenpiteissä on pidentynyt postoperatiivinen toipumisaika. Lääkkeen rauhoittavien vaikutusten huippu ilmaantuu noin 90-105 minuuttia annon jälkeen ja jatkuu jopa 180 minuuttiin. Tämä voi edellyttää pitkiä jälkeisiä tarkkailujaksoja. Laskimoon annetun deksmedetomidiinin jakautumisen puoliintumisaika on 6 minuuttia ja eliminaation puoliintumisaika 2 tuntia. Se biotransformoituu maksassa ja erittyy pääasiassa virtsaan.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata deksmedetomidiinin ja midatsolaamin suhteellista tehokkuutta (sedaatio, analgesia, toimintaolosuhteet ja potilastyytyväisyys) ja turvallisuutta (hemodynaamiset ja hengityselinten muutokset) verrattuna perinteiseen midatsolaamin, fentanyylin ja propofolin yhdistelmään toimistossa. suonensisäinen sedaatio kolmansien poskihampaiden poistamiseksi.