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Uma comparação de dexmedetomidina versus propofol para uso em sedação intravenosa

28 de abril de 2020 atualizado por: Patrick Nolan, Montefiore Medical Center
Hipótese: Uma combinação de midazolam com dexmedetomidina para sedação durante cirurgia de terceiro molar proporcionará 1) satisfação superior do paciente, 2) satisfação superior do operador e 3) nenhuma alteração hemodinâmica ou respiratória significativa quando comparada a uma combinação de sedação de midazolam, fentanil e propofol para sedação durante a cirurgia de terceiros molares.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A sedação intravenosa (IVS) é um aspecto integral da prática do cirurgião oral e maxilofacial. Para muitos procedimentos cirúrgicos orais menores, a sedação intravenosa geralmente é necessária para controlar a ansiedade e o desconforto do paciente, ao mesmo tempo em que facilita um procedimento seguro e eficiente em ambiente ambulatorial. Idealmente, os agentes sedativos têm propriedades ansiolíticas, amnésicas e analgésicas, mantendo a estabilidade cardiopulmonar. As medicações utilizadas devem permitir um rápido início de ação, bem como uma rápida recuperação, com efeitos colaterais mínimos.

Vários agentes farmacológicos são frequentemente usados ​​para sedação consciente na prática da cirurgia oral. Esses medicamentos geralmente incluem midazolam, fentanil, cetamina e propofol, isoladamente ou em conjunto. Embora o propofol e o fentanil tenham se mostrado agentes eficazes para uso em sedação intravenosa, eles apresentam efeitos colaterais associados. O propofol tem o potencial de causar uma rápida progressão da sedação consciente para a anestesia geral, com o efeito indesejado de depressão cardiovascular e respiratória associada. A diminuição do impulso respiratório, hipotensão e bradicardia dose-dependente são frequentemente observadas com analgésicos opioides, como o fentanil.1,2 A cetamina pode causar delírio ao despertar, aumento da salivação e das secreções pulmonares, taquicardia e náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO).

O midazolam é um benzodiazepínico que é um agente atraente para sedação intravenosa devido às suas propriedades sedativas, amnésicas e hipnóticas. Além disso, está associada a alterações cardiovasculares e respiratórias mínimas. No entanto, o midazolam carece de efeitos analgésicos significativos e, portanto, é rotineiramente usado em conjunto com agentes adicionais quando usados ​​para sedação em procedimentos. Embora vários estudos tenham explorado o uso de midazolam como anestésico único, doses muito altas são necessárias para sedação profunda. Isso pode levar a depressão respiratória dependente da dose, despertar prolongado e tempo de recuperação mais longo.

A dexmedetomidina (Precedex, Hospira, Inc., Lake Forest, IL) é um agonista alfa2-adrenérgico altamente seletivo que possui propriedades hipnóticas, sedativas, ansiolíticas e analgésicas. Atualmente, está aprovado para uso como agente sedativo em pacientes de UTI e provou ser um agente seguro e eficaz para uso durante a sedação em procedimentos. No sistema nervoso central, o principal local de ação da dexmedetomidina é o locus ceruleus, resultando em um nível de sedação semelhante ao sono natural, associado a um despertar rápido e fácil. Demonstra relativa estabilidade hemodinâmica com pouco efeito na depressão respiratória. Ao contrário do propofol e do fentanil, a ausência de efeitos adversos na respiração da dexmedetomidina a torna um agente atraente para uso durante a sedação intravenosa na prática de cirurgia oral e maxilofacial.

Existem vários estudos envolvendo dexmedetomidina na literatura de cirurgia oral e maxilofacial. A dexmedetomidina tem sido comparada como substituto do midazolam, assim como do propofol, na sedação consciente por vários autores. Para a cirurgia do terceiro molar, observou-se que a dexmedetomidina preserva a frequência respiratória e a saturação de oxigênio durante a operação e os períodos de recuperação. Fan et al também não encontraram diferenças significativas na frequência respiratória ao comparar os dois agentes para sedação consciente. Em comparação com o midazolam, Ryu et al relataram sedação segura sem comprometimento das vias aéreas e efeitos mínimos no sistema respiratório.

A dexmedetomidina também possui propriedades simpaticolíticas e é comumente associada a uma diminuição dependente da dose tanto na frequência cardíaca quanto na pressão arterial.4,9 Taniyama et al compararam a dexmedetomidina ao propofol para sedação intravenosa em pequenos procedimentos cirúrgicos orais. Eles descobriram que a dexmedetomidina leva a alterações hemodinâmicas significativas durante a infusão de carga inicial. Observou-se um aumento inicial da pressão arterial, seguido por uma diminuição significativa da pressão arterial sistólica e diastólica, bem como da frequência cardíaca. Essas variações são atribuídas ao fato de a dexmedetomidina não apresentar seletividade para os receptores alfa-2A versus alfa-2B. Enquanto os receptores alfa-2A são encontrados no SNC e, portanto, são responsáveis ​​pelos efeitos analgésicos e sedativos da droga, os receptores alfa-2B são encontrados no músculo liso vascular e, portanto, medeiam os efeitos hipertensivos de altas doses de dexmedetomidina. Por causa disso, as doses iniciais de dexmedetomidina podem estar associadas a um aumento transitório da pressão arterial, seguido por uma redução geral da pressão arterial e da frequência cardíaca desde o início. Hall et al relataram que a dexmedetomidina demonstrou uma diminuição na frequência cardíaca da linha de base entre 16 e 18% e uma diminuição na pressão arterial de 10 a 20%.15 No entanto, em alguns estudos não foram observadas alterações bifásicas semelhantes, possivelmente devido ao uso de uma dosagem menor de dexmedetomidina.

Além da depressão dose-dependente do sistema cardiovascular, a dexmedetomidina foi associada a efeitos amnésicos mínimos ou inexistentes. Outra possível desvantagem da dexmedetomidina como agente sedativo para procedimentos em consultório é o aumento do tempo de recuperação pós-operatória. Os efeitos sedativos máximos da droga ocorrem aproximadamente 90-105 minutos após a administração, continuando até 180 minutos. Isso pode exigir períodos de observação pós-operatória de maior duração. A dexmedetomidina administrada por via intravenosa tem meia-vida de distribuição de 6 minutos e meia-vida de eliminação de 2 horas. Ele sofre biotransformação no fígado e é excretado principalmente na urina.

O objetivo deste estudo é medir a eficácia relativa (sedação, analgesia, condições operacionais e satisfação do paciente) e segurança (alterações hemodinâmicas e respiratórias) de dexmedetomidina e midazolam em comparação com a combinação tradicional de midazolam, fentanil e propofol em consultório sedação intravenosa para extração de terceiros molares.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

144

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 31 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O sujeito deve ter 3-4 terceiros molares impactados ósseos parciais ou totais que requerem extração cirúrgica
  • ASA Classe I ou II
  • Assuntos de língua inglesa e de língua espanhola

Critério de exclusão:

  • ASA Classe III ou superior
  • Pacientes em uso de agonistas alfa-2 ou benzodiazepínicos
  • Alergia ou reação medicamentosa a qualquer um dos medicamentos usados ​​neste estudo (benzodiazepínicos, opioides, propofol, agonistas alfa-2, AINEs, anestésicos locais)
  • IMC maior que 30
  • História ou abuso atual de substâncias ou alcoolismo
  • Histórico de medicamentos que alteram o humor, tranquilizantes ou antidepressivos.
  • fêmeas grávidas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo Propofol
Grupo de pacientes aos quais será administrada uma combinação anestésica padrão de Propofol, Midazolam e Fentanil.
Administração de Propofol, Midazolam e Fentanil para sedação durante cirurgia de terceiros molares.
Outros nomes:
  • Diprivan
Experimental: Grupo Dexmedetomidina
Grupo de pacientes a serem administrados com a combinação anestésica Dexmedetomidina e Midazolam.
Administração de Dexmedetomidina e Midazolam para sedação durante cirurgia de terceiros molares.
Outros nomes:
  • Precedex

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos respiratórios que requerem intervenção
Prazo: Durante a cirurgia
Comparar os grupos quanto ao número de eventos respiratórios que requerem intervenção, descritos como: Elevação do queixo/projeção da mandíbula, Tração da língua, Sucção de Yankauer, Administração de oxigênio com pressão positiva, Colocação de uma via aérea oral ou nasal.
Durante a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reação à Administração de Anestesia Local
Prazo: Durante a primeira injeção de anestesia local durante a cirurgia

Comparar os grupos quanto ao movimento do paciente durante a primeira injeção de anestesia local durante o IVS no momento da injeção medido pela Escala Comportamental de Dor - Pacientes Não Intubados.

O valor mínimo é 3 e o valor máximo é 12. Pontuações mais altas significam um resultado pior (ou seja, mais dor e movimento na injeção)

Durante a primeira injeção de anestesia local durante a cirurgia
Satisfação do paciente
Prazo: 30 minutos após a cirurgia

A Escala Visual Analógica foi usada para medir a satisfação geral com a sedação IV e a memória do procedimento.

A pontuação mínima é de 0 (nada satisfeito) a uma pontuação máxima de 100 (totalmente satisfeito).

Uma pontuação mais alta é um resultado melhor.

30 minutos após a cirurgia
Satisfação do Cirurgião - Pesquisa
Prazo: 15 minutos após a cirurgia

A satisfação do cirurgião foi medida pelo cirurgião classificando a escala "Condições Operacionais".

O valor mínimo foi 0 e o máximo foi 3. 0=muito ruim, 1=ruim, 2=regular, 3=bom

15 minutos após a cirurgia
Escala de Cooperação
Prazo: 15 minutos após a cirurgia
A satisfação do cirurgião é medida pela Escala de Cooperação. Pontuação mínima de 0 e máxima de 9. Maior indica um resultado pior (ou seja, desconforto e movimento)
15 minutos após a cirurgia
Estabilidade Hemodinâmica - Frequência Cardíaca
Prazo: Durante o procedimento, até 40 minutos

Comparar as diferenças na estabilidade hemodinâmica usando uma combinação D/M em comparação com a combinação MFP. (Neste estudo, um desvio da linha de base da pressão arterial e da frequência cardíaca de 20% ou mais será considerado clinicamente significativo)

uma. Alteração na frequência cardíaca (alteração ≥ 20 BPM)

Durante o procedimento, até 40 minutos
Estabilidade Hemodinâmica - Pressão Arterial
Prazo: Durante o procedimento, até 40 minutos

Comparar as diferenças na estabilidade hemodinâmica usando uma combinação D/M em comparação com a combinação MFP. (Neste estudo, um desvio da linha de base em 20% ou mais será considerado clinicamente significativo)

uma. Alteração da pressão arterial (NIBP) (alteração ≥ 20%) A pressão arterial é apresentada como pressão arterial média

Durante o procedimento, até 40 minutos
Depressão Respiratória - Frequência Respiratória
Prazo: Durante o procedimento, até 40 minutos

Avaliar se uma combinação D/M leva a uma mudança significativa na depressão respiratória em comparação com a combinação MFP.

uma. Alteração na frequência respiratória (alteração ≥ 20%)

Durante o procedimento, até 40 minutos
Depressão Respiratória - Saturação de Oxigênio
Prazo: Durante o procedimento, até 40 minutos

Avaliar se uma combinação D/M leva a uma mudança significativa na depressão respiratória em comparação com a combinação MFP.

uma. Mudança na saturação arterial de oxigênio (medida pelo oxímetro de pulso) i. número de eventos de ≤92%

Durante o procedimento, até 40 minutos
Tempo de Recuperação Pós-Operatória - Duração do Procedimento
Prazo: Durante o procedimento, até 40 minutos

Avaliar se a combinação D/M aumenta o tempo de recuperação pós-operatória quando comparada à combinação MFP.

uma. A duração do procedimento será registrada

Durante o procedimento, até 40 minutos
Tempo de Recuperação Pós-Operatória - Deambulação
Prazo: Após o procedimento até a deambulação, até 20 minutos

Avaliar se a combinação D/M aumenta o tempo de recuperação pós-operatória quando comparada à combinação MFP.

uma. O tempo para deambulação (para a sala de recuperação) será registrado

Após o procedimento até a deambulação, até 20 minutos
Tempo de Recuperação Pós-Operatória - Tempo para Alta
Prazo: Após o procedimento até a alta, até 45 minutos

Avaliar se a combinação D/M aumenta o tempo de recuperação pós-operatória quando comparada à combinação MFP.

uma. Tempo para alta ou "alta virtual" (estatística comparativa) - Escore de Aldrete ≥ 9 ou escore pré-procedimento atingido O escore mínimo é 0 e o máximo é 10. Uma pontuação mais alta indica vigília, hemodinamicamente estável e capaz de deambular.

ii. Todos os sujeitos são obrigados a permanecer um mínimo de 30 minutos após o término do procedimento. Portanto, pelo menos duas leituras de sinais vitais pós-operatórios serão obtidas. Se o sujeito atender aos critérios de alta antes de 30 minutos, esse tempo será o tempo de "alta virtual"

Após o procedimento até a alta, até 45 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

27 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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Ensaios clínicos em Propofol, Midazolam e Fentanil

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