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Une comparaison de la dexmédétomidine par rapport au propofol pour une utilisation dans la sédation intraveineuse

28 avril 2020 mis à jour par: Patrick Nolan, Montefiore Medical Center
Hypothèse : Une combinaison de midazolam et de dexmédétomidine pour la sédation pendant la chirurgie de la troisième molaire fournira 1) une satisfaction supérieure du patient, 2) une satisfaction supérieure de l'opérateur et 3) aucun changement hémodynamique ou respiratoire significatif par rapport à une combinaison sédative de midazolam, fentanyl et propofol pour la sédation lors de la chirurgie de la troisième molaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La sédation intraveineuse (IVS) fait partie intégrante de la pratique du chirurgien buccal et maxillo-facial. Pour de nombreuses interventions chirurgicales buccales mineures, la sédation intraveineuse est souvent nécessaire pour gérer l'anxiété et l'inconfort du patient, tout en facilitant une intervention sûre et efficace en ambulatoire. Idéalement, les agents sédatifs ont des propriétés anxiolytiques, amnésiques et analgésiques tout en maintenant la stabilité cardiopulmonaire. Les médicaments utilisés doivent permettre un début d'action rapide, ainsi qu'une récupération rapide, avec des effets secondaires minimes.

Plusieurs agents pharmacologiques sont fréquemment utilisés pour la sédation consciente dans la pratique de la chirurgie buccale. Ces médicaments comprennent souvent le midazolam, le fentanyl, la kétamine et le propofol, seuls ou en association les uns avec les autres. Alors que le propofol et le fentanyl se sont avérés être des agents efficaces pour une utilisation dans la sédation intraveineuse, ils ne sont pas sans effets secondaires associés. Le propofol a le potentiel de provoquer une progression rapide de la sédation consciente à l'anesthésie générale, avec l'effet indésirable d'une dépression cardiovasculaire et respiratoire associée. Une diminution de la fonction respiratoire, une hypotension et une bradycardie dose-dépendante sont souvent observées avec les analgésiques opioïdes tels que le fentanyl.1,2 La kétamine peut provoquer un délire d'émergence, une augmentation de la salivation et des sécrétions pulmonaires, une tachycardie et des nausées et vomissements postopératoires (NVPO).

Le midazolam est une benzodiazépine qui est un agent attrayant pour la sédation intraveineuse en raison de ses propriétés sédatives, amnésiques et hypnotiques. De plus, il est associé à des modifications cardiovasculaires et respiratoires très minimes. Cependant, le midazolam n'a pas d'effets analgésiques significatifs et est donc couramment utilisé en conjonction avec des agents supplémentaires lorsqu'il est utilisé pour la sédation procédurale. Bien que plusieurs études aient exploré l'utilisation du midazolam comme seul anesthésique, des doses très élevées sont nécessaires pour une sédation profonde. Cela peut entraîner une dépression respiratoire dose-dépendante, une émergence prolongée et un temps de récupération plus long.

La dexmédétomidine (Precedex, Hospira, Inc., Lake Forest, IL) est un agoniste alpha2-adrénergique hautement sélectif qui possède des propriétés hypnotiques, sédatives, anxiolytiques et analgésiques. Il est actuellement approuvé pour une utilisation comme agent sédatif chez les patients en soins intensifs et s'est avéré être un agent sûr et efficace à utiliser pendant la sédation procédurale. Dans le système nerveux central, le principal site d'action de la dexmédétomidine est le locus ceruleus, entraînant un niveau de sédation similaire au sommeil naturel, associé à un réveil rapide et facile. Il démontre une stabilité hémodynamique relative avec peu d'effet sur la dépression respiratoire. Contrairement au propofol et au fentanyl, l'absence d'effets indésirables de la dexmédétomidine sur la respiration en fait un agent intéressant à utiliser pendant la sédation intraveineuse dans la pratique de la chirurgie buccale et maxillo-faciale.

Plusieurs études portant sur la dexmédétomidine existent dans la littérature sur la chirurgie buccale et maxillo-faciale. La dexmédétomidine a été comparée comme substitut du midazolam, ainsi que du propofol, dans la sédation consciente par plusieurs auteurs. Pour la chirurgie de la troisième molaire, il a été noté que la dexmédétomidine préservait la fréquence respiratoire et la saturation en oxygène tout au long des périodes d'opération et de récupération. Fan et al n'ont également trouvé aucune différence significative dans la fréquence respiratoire lors de la comparaison des deux agents pour la sédation consciente. Par rapport au midazolam, Ryu et al ont rapporté une sédation sûre sans compromettre les voies respiratoires et des effets minimes sur le système respiratoire.

La dexmédétomidine possède également des propriétés sympatholytiques et est souvent associée à une diminution dose-dépendante de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle.4,9 Taniyama et al ont comparé la dexmédétomidine au propofol pour la sédation intraveineuse lors d'interventions chirurgicales buccales mineures. Ils ont découvert que la dexmédétomidine entraînait des modifications hémodynamiques importantes au cours de la perfusion de charge initiale. Une augmentation initiale de la pression artérielle a été observée, suivie d'une diminution significative de la pression artérielle systolique et diastolique, ainsi que de la fréquence cardiaque. Ces variations sont attribuées au fait que la dexmédétomidine n'a pas de sélectivité pour les récepteurs alpha-2A par rapport aux récepteurs alpha-2B. Alors que les récepteurs alpha-2A se trouvent dans le SNC et sont donc responsables des effets analgésiques et sédatifs du médicament, les récepteurs alpha-2B se trouvent dans le muscle lisse vasculaire et interviennent ainsi dans les effets hypertensifs de fortes doses de dexmédétomidine. Pour cette raison, les doses de charge initiales de dexmédétomidine peuvent être associées à une augmentation transitoire de la pression artérielle, suivie d'une réduction globale de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque par rapport au départ. Hall et al ont rapporté que la dexmédétomidine a démontré une diminution de la fréquence cardiaque par rapport au départ entre 16 et 18 %, et une diminution de la pression artérielle de 10 à 20 %.15 Cependant, dans certaines études, des changements biphasiques similaires n'ont pas été observés, probablement en raison de l'utilisation d'une dose plus faible de dexmédétomidine.

Outre la dépression dose-dépendante du système cardiovasculaire, la dexmédétomidine a été associée à des effets amnésiques minimes, voire nuls. Un autre inconvénient possible de la dexmédétomidine en tant qu'agent sédatif pour les procédures en cabinet est l'augmentation du temps de récupération postopératoire. Les effets sédatifs maximaux du médicament se produisent environ 90 à 105 minutes après l'administration, se poursuivant jusqu'à 180 minutes. Cela peut nécessiter des périodes d'observation postopératoires de durée accrue. La dexmédétomidine administrée par voie intraveineuse a une demi-vie de distribution de 6 minutes et une demi-vie d'élimination de 2 heures. Il subit une biotransformation dans le foie et est excrété principalement dans l'urine.

Le but de cette étude est de mesurer l'efficacité relative (sédation, analgésie, conditions opératoires et satisfaction des patients) et l'innocuité (changements hémodynamiques et respiratoires) de la dexmédétomidine et du midazolam par rapport à la combinaison traditionnelle de midazolam, fentanyl et propofol en cabinet sédation intraveineuse pour l'extraction des troisièmes molaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

144

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 31 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit avoir 3-4 troisièmes molaires osseuses partielles ou complètes nécessitant une extraction chirurgicale
  • ASA Classe I ou II
  • Matières anglophones et hispanophones

Critère d'exclusion:

  • ASA Classe III ou supérieure
  • Patients prenant des agonistes alpha-2 ou des benzodiazépines
  • Allergie ou réaction médicamenteuse à l'un des médicaments utilisés dans cette étude (benzodiazépines, opioïdes, propofol, alpha-2 agonistes, AINS, anesthésique local)
  • IMC supérieur à 30
  • Antécédents ou abus de substances ou alcoolisme actuel
  • Antécédents de médicaments psychotropes, de tranquillisants ou d'antidépresseurs.
  • Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe Propofol
Groupe de patients devant recevoir une combinaison d'anesthésie standard Propofol, Midazolam, Fentanyl.
Administration de propofol, midazolam et fentanyl pour la sédation lors d'une chirurgie de la troisième molaire.
Autres noms:
  • Diprivan
Expérimental: Groupe Dexmédétomidine
Groupe de patients devant recevoir l'association d'anesthésie Dexmedetomidine et Midazolam.
Administration de dexmédétomidine et de midazolam pour la sédation lors d'une chirurgie de la troisième molaire.
Autres noms:
  • Précédent

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements respiratoires nécessitant une intervention
Délai: Pendant la chirurgie
Comparer les groupes en ce qui concerne le nombre d'événements respiratoires nécessitant une intervention, décrits comme suit : soulèvement du menton/poussée de la mâchoire, poussée de la langue, aspiration Yankauer, administration d'oxygène à pression positive, mise en place d'une voie respiratoire orale ou nasale.
Pendant la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réaction à l'administration d'anesthésie locale
Délai: Lors de la première injection d'anesthésie locale pendant la chirurgie

Comparer les groupes concernant le mouvement du patient lors de la première injection d'anesthésie locale pendant l'IVS au moment de l'injection mesuré à l'aide de l'échelle de douleur comportementale - patients non intubés.

La valeur minimale est 3 et la valeur maximale est 12. Des scores plus élevés signifient un résultat pire (c'est-à-dire plus de douleur et de mouvement lors de l'injection)

Lors de la première injection d'anesthésie locale pendant la chirurgie
Satisfaction des patients
Délai: 30 minutes après la chirurgie

L'échelle visuelle analogique a été utilisée pour mesurer la satisfaction globale avec la sédation IV et la mémoire de la procédure.

La note minimale est de 0 (pas du tout satisfait) à une note maximale de 100 (entièrement satisfait).

Un score plus élevé est un meilleur résultat.

30 minutes après la chirurgie
Satisfaction des chirurgiens - Sondage
Délai: 15 minutes après la chirurgie

La satisfaction du chirurgien a été mesurée par le chirurgien évaluant l'échelle "Conditions opératoires".

La valeur minimale était de 0 et la valeur maximale de 3. 0=très médiocre, 1=médiocre, 2=passable, 3=bon

15 minutes après la chirurgie
Échelle de coopération
Délai: 15 minutes après la chirurgie
La satisfaction du chirurgien est mesurée par l'échelle de coopération. Score minimum de 0 et maximum de 9. Un score plus élevé indique un résultat pire (c.-à-d. inconfort et mouvement)
15 minutes après la chirurgie
Stabilité hémodynamique - Fréquence cardiaque
Délai: Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes

Comparer les différences de stabilité hémodynamique en utilisant une combinaison D/M par rapport à la combinaison MFP. (Dans cette étude, un écart par rapport à la ligne de base de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque de 20 % ou plus sera considéré comme cliniquement significatif)

une. Changement de fréquence cardiaque (changement ≥ 20 BPM)

Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes
Stabilité hémodynamique - Tension artérielle
Délai: Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes

Comparer les différences de stabilité hémodynamique en utilisant une combinaison D/M par rapport à la combinaison MFP. (Dans cette étude, un écart par rapport au départ de 20 % ou plus sera considéré comme cliniquement significatif)

une. Modification de la pression artérielle (PNI) (modification ≥ 20 %) La pression artérielle est présentée sous forme de pression artérielle moyenne

Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes
Dépression respiratoire - Fréquence respiratoire
Délai: Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes

Évaluer si une combinaison D/M entraîne un changement significatif de la dépression respiratoire par rapport à la combinaison MFP.

une. Modification de la fréquence respiratoire (modification ≥ 20 %)

Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes
Dépression respiratoire - Saturation en oxygène
Délai: Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes

Évaluer si une combinaison D/M entraîne un changement significatif de la dépression respiratoire par rapport à la combinaison MFP.

une. Modification de la saturation artérielle en oxygène (mesurée par un oxymètre de pouls) i. nombre d'événements ≤92%

Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes
Temps de récupération postopératoire - Durée de la procédure
Délai: Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes

Évaluer si une combinaison D/M augmente le temps de récupération postopératoire par rapport à la combinaison MFP.

une. La durée de la procédure sera enregistrée

Pendant la procédure, jusqu'à 40 minutes
Temps de récupération postopératoire - Déambulation
Délai: Après la procédure jusqu'à la marche, jusqu'à 20 minutes

Évaluer si une combinaison D/M augmente le temps de récupération postopératoire par rapport à la combinaison MFP.

une. Le temps de marche (jusqu'à la salle de réveil) sera enregistré

Après la procédure jusqu'à la marche, jusqu'à 20 minutes
Temps de récupération postopératoire - Temps de sortie
Délai: Après la procédure jusqu'à la sortie, jusqu'à 45 minutes

Évaluer si une combinaison D/M augmente le temps de récupération postopératoire par rapport à la combinaison MFP.

une. Délai de sortie ou "sortie virtuelle" (statistique comparative) - Score d'Aldrete ≥ 9 ou score pré-procédure atteint Le score minimum est 0 et le score maximum est 10. Un score plus élevé indique un état de veille, stable sur le plan hémodynamique et capable de marcher.

ii. Tous les sujets sont tenus de rester au moins 30 minutes après la fin de la procédure. Par conséquent, au moins deux lectures postopératoires des signes vitaux seront obtenues. Si le sujet répond aux critères de décharge avant 30 minutes, ce temps sera le temps de "décharge virtuelle"

Après la procédure jusqu'à la sortie, jusqu'à 45 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

27 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2017

Première publication (Réel)

21 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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