Kolmisuuntainen Crossover Closed Loop -tutkimus Xeris Glucagonin kanssa
keskiviikko 13. toukokuuta 2020 päivittänyt: Jessica Castle, Oregon Health and Science University
Satunnaistettu, kolmisuuntainen, ristikkäinen tutkimus kaksihormonisen suljetun silmukan järjestelmän tehokkuuden arvioimiseksi XeriSol™ Glukagonin kanssa verrattuna suljetun silmukan järjestelmään, jossa on vain insuliinia vs. ennustavaan matalan glukoosipitoisuuden suspensiojärjestelmään
Suljetun silmukan järjestelmät ovat nouseva teknologia, joka automatisoi hormonien toimituksen.
Ne tasoittavat nopeasti tietä tyypin 1 diabeteksen hoidon mullistamiselle.
Useita luokkia on syntynyt: kaksoishormoni (insuliini ja glukagoni) suljetun silmukan järjestelmät ja suljetun silmukan järjestelmät, joissa on vain insuliinia, joista yksi on Medtronicilta nyt saatavilla oleva matalan glukoosin suspension turvaominaisuus (MiniMed640G SmartGuardilla).
Tässä protokollassa kuvattu tutkimus on suunniteltu testaamaan uuden suljetun kierron algoritmin tehokkuutta verensokerin hallintaan tyypin 1 diabeetikoilla ennen ja jälkeen harjoituksen.
Uudessa algoritmissa on 3 tilaa: pelkkä yhden hormonin insuliini -tila, kaksoishormoni-insuliini- ja glukagonitila sekä pelkkä insuliini -tila ennakoivalla alhaisen glukoosipitoisuuden keskeytyksellä, joissa kaikissa on harjoituksen tunnistusalgoritmi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, ylittääkö kaksoishormoni AP käyttämällä stabiilia tutkittavaa glukagonia rasituksen havaitsemisalgoritmilla sekä yhden hormonin AP:n että matalan glukoosipitoisuuden keskeytysalgoritmia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt käyvät läpi kolme noin 76 tunnin tutkimusta. Jokaisella interventiokäynnillä koehenkilöt käyttävät Omnipodia insuliinin annosteluun ja Dexcom G5 CGM -laitetta glukoosin mittaamiseen. Kaksoishormonien suljetun kierron tutkimuksessa osallistujat käyttävät toista XeriSol™-glukagonilla täytettyä Omnipodia. Ensimmäinen interventiokäyntipäivä on 12 tunnin potilaskäynti, jonka jälkeen ollaan avohoidossa. Koehenkilö palaa tutkimuskeskukseen neljäntenä päivänä aamulla poistamaan kaikki laitteet. Verensokerin hallintajärjestelmää kutsutaan keinotekoiseksi haiman säätimeksi (APC). Yhden tutkimuksen aikana glukoosia kontrolloidaan kaksoishormonimoodilla. Toisen tutkimuksen aikana glukoosia kontrolloidaan käyttämällä yksittäisen hormonin moodia. APC-ohjaimen yksi- ja kaksoishormonitilat määrittävät vain insuliinin ja insuliinin glukagonin annostelunopeudella suhteellisen ja johdannaisvirheen perusteella ja sisältävät rasituksen havaitsemiskomponentin. Toisen tutkimuksen aikana glukoosia kontrolloidaan käyttämällä ennustavaa matalan glukoosipitoisuuden suspendointitilaa (PLGS). PLGS-tilassa APC ohjelmoidaan tutkittavan perusprofiililla, jotka lähetetään Omnipod Personal Diabetes Manageriin (PDM) ja sallivat koehenkilöiden syöttää boluksia aterioita ja korjauksia varten käyttämällä tyypillisiä hiilihydraattisuhteitaan. ja korjauskertoimet. Tässä järjestelmässä on kuitenkin turvaominaisuus, joka keskeyttää insuliinin annostelun, kun anturin glukoosin ennustetaan laskevan alle kynnyksen. Hoitojärjestys satunnaistetaan.
Potilaat saapuvat klinikalle noin klo 7.00 tai klo 8.00 potilaskäynneille. Koehenkilöt syövät aamiaisen ja lounaan noin klo 8.30, keskipäivällä ja klo 18. Illallinen syödään koehenkilön ollessa kotona. Koehenkilöt harjoittelevat juoksumatolla 45 minuuttia. Koehenkilöt kotiutetaan 9 tunnin kuluttua sisäänpääsystä. Tutkittava lähtee sitten kotiin opintovierailun jäljellä olevaksi ajaksi. Opiskelua seurataan etänä. Koehenkilöt palaavat OHSU:hun päivänä 4 poistaakseen kaikki laitteet.
Jokaisen tutkimuksen aikana koehenkilö käyttää yhtä ihonalaista DexcomTM G5 jatkuvaa glukoosin seurantajärjestelmää (CGM). CGM-järjestelmä toimittaa havaitut glukoositiedot 5 minuutin välein. Havaittujen tietojen tarkkuus saadaan kapillaariveren glukoosin vertailumittauksilla. Havaitut glukoositiedot lähetetään langattomasti Bluetooth Low Energyn (BTLE) kautta Dexcom G5 -lähettimestä Nexus 5 -pääohjaimeen viiden minuutin välein. Kaikkien kolmen tilan ohjain on Google Nexus 5 -puhelin. Älypuhelin kommunikoi langattomasti BTLE:n kautta Omnipodiin PDM:n (Insulet Corp.) kautta automaattista insuliinin annostelua varten tai kaksihormonisen AP:n tapauksessa, toista käytetään automaattiseen insuliinin annosteluun ja toista automaattiseen glukagonin annosteluun.
Lääkäri tai sairaanhoitaja on paikalla opintojen alkaessa, on kampuksella harjoittelemassa päivänä 1 ja on välittömästi tavoitettavissa muina aikoina.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes mellitus on diagnosoitu vähintään 1 vuoden ajan.
- 21-50-vuotiaat miehet tai naiset.
- Fyysisesti halukas ja kykenevä suorittamaan 45 min harjoittelua.
- Insuliinipumpun nykyinen käyttö.
- Asuu yhdessä toisen 18-vuotiaan tai sitä vanhemman henkilön kanssa, joka on läsnä aineharjoituksissa kotona ja joka voi osallistua järjestelmän käyttökoulutukseen.
- Asuu 40 mailin säteellä OHSU:n pääkampuksesta.
- HbA1c <= 10 % seulonnassa.
- Päivittäinen insuliinin kokonaistarve on alle 139 yksikköä/vrk.
- Nykyinen puhelimen tai muun laitteen käyttö, joten opintohenkilökunta voi ottaa yhteyttä kampuksen ulkopuolella.
- Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien osallistuminen kaikille klinikkakäynneille.
- Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus ja HIPAA-asiakirjat.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana tai aikoo tulla raskaaksi tai imettää tai ei käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä. Hyväksyttävää ehkäisyä ovat ehkäisypillerit/laastarit/emätinrengas, Depo-Provera, Norplant, kierukka, kaksoisestemenetelmä (nainen käyttää palleaa ja siittiöiden torjunta-ainetta ja mies kondomia) tai raittiutta.
- Mikä tahansa sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään kliinisesti merkitseväksi EKG-poikkeavuudeksi seulonnan aikana tai mikä tahansa aiempi: aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia. Diagnoosi 2. ja 3. asteen sydänkatkos tai mikä tahansa ei-fysiologinen rytmihäiriö, jonka tutkija on arvioinut poissulkevaksi.
- Munuaisten vajaatoiminta (GFR < 60 ml/min, käyttäen MDRD-yhtälöä OHSU:n laboratorion raportissa).
- Maksan vajaatoiminta, kirroosi tai mikä tahansa muu maksasairaus, joka heikentää maksan toimintaa tutkijan määrittämänä.
- Hematokriitti alle 36 % miehillä, alle 32 % naisilla.
- Hypertensiiviset koehenkilöt, joiden systolinen verenpaine >= 160 mmHg tai diastolinen verenpaine >= 100 mmHg hoidosta huolimatta tai joilla on hoitoon reagoimaton verenpaine (esim. jotka vaativat vähintään neljä lääkettä).
- Vaikea hypoglykemia viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai hypoglykemian tietämättömyys tutkijan arvioiden mukaan. Koehenkilöt täyttävät hypoglykemiatietoisuuskyselyn. Koehenkilöt suljetaan pois neljän tai useamman R-vastauksen osalta.
- Lisämunuaisen vajaatoiminta.
- Mikä tahansa aktiivinen infektio.
- Tunnettu tai epäilty alkoholin, huumeiden tai laittomien huumeiden väärinkäyttö.
- Kouristuksellinen sairaus.
- Aktiivinen jalan haavauma.
- Vaikea ääreisvaltimosairaus, jolle on tunnusomaista iskeeminen lepokipu tai vaikea kylmys.
- Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Minkä tahansa immunosuppressiivisen lääkkeen (kuten syklosporiinin, atsatiopriinin, sirolimuusin tai takrolimuusin) jatkuva käyttö.
- Verenvuotohäiriö, varfariinihoito tai verihiutaleiden määrä alle 50 000.
- Allergia aspartinsuliinille.
- Allergia glukagonille.
- Asetaminofeenin keskeytymättömän hoidon tarve.
- Nykyinen oraalinen tai parenteraalinen kortikosteroidien anto.
- Kaikki henkeä uhkaavat sairaudet, mukaan lukien pahanlaatuiset kasvaimet ja sairaushistoria tai pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi tyvi- ja levyepiteelisyöpä).
- Beetasalpaajat tai ei-dihydropyridiini-kalsiumkanavasalpaajat.
- Muiden glukoosin alentamiseen tarkoitettujen lääkkeiden nykyinen käyttö kuin insuliini (esim. liraglutidin käyttö).
- Feokromosytooman, insulinooman tai glukagonooman diagnoosi, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt multippeli endokriininen neoplasmia (MEN) 2A, MEN 2B, neurofibromatoosi tai von Hippel-Lindaun tauti.
- Aiempi vakava yliherkkyys maitoproteiinille.
- Kaikkien voimakkaiden antikolinergisten ominaisuuksien omaavien lääkkeiden, kuten antihistamiinien, unilääkkeiden ja ripulilääkkeiden nykyinen käyttö.
- Indometasiinin nykyinen käyttö.
- Tilat, jotka voivat johtaa maksan vapautuvan glukoosin alhaisiin tasoihin ja glukagonin riittämättömään hypoglykemian kumoamiseen, kuten pitkittynyt paasto, nälkä tai krooninen hypoglykemia tutkijan määrittämänä.
- Myönteinen vastaus mihin tahansa liikuntavalmiuskyselyn kysymykseen yhdellä poikkeuksella: tutkittavaa ei suljeta pois, jos hän ottaa yksittäisen verenpainelääkityksen, joka ei vaikuta sykeen ja verenpainetta hallitaan lääkkeellä (veri) paine on alle 140/90 mmHg).
- Mikä tahansa fyysisen toiminnan aiheuttama rintakipu, mukaan lukien kipu tai paine, tai muun tyyppinen epämukavuus.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimussuunnitelman noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksihormoninen suljetun silmukan varsi
Koehenkilöt käyvät läpi 76 tuntia kestävän tutkimuksen, jossa 9 tuntia sairaalahoitoa ja 67 tuntia avohoitoa käyttäen suljetun silmukan keinotekoista haiman säädintä kaksoishormonitilassa ja XeriSol glukagonia verensokerin hallintaan, joka sisältää harjoituksen havaitsemiskomponentin, joka sisältää insuliinin annostelun vähentämisen ja lisääntymisen. glukagonin kuljetuksessa havaitsemisen jälkeen.
|
Keinotekoinen haimaohjain sisältää algoritmin verensokerin hallintaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla ihmisillä, joka sisältää harjoituksen havaitsemiskomponentin.
Algoritmissa on 3 tilaa: yhden hormonin suljetun silmukan pelkkä insuliini -tila, kaksihormoninen suljetun silmukan insuliini- ja glukagonitila ja pelkkä insuliini -tila ennustavalla matalan glukoosin suspensiolla.
Suljetun silmukan keinotekoinen haimaohjain sisältää älypuhelimeen toteutetun insuliinin ja glukagonin annostelualgoritmin, joka käyttää Dexcom G5 -sensorin anturin glukoosiarvoja ja lähettää annostelukomennon kahdelle Omnipod-insuliinipumpulle, joista toinen on täytetty insuliinilla ja toinen glukagonilla.
XeriSol glukagoni on tutkimuslääke, joka on stabiili, liukoinen nestemäinen glukagoniformulaatio, joka voidaan pistää tai antaa insuliinipumpun kautta.
XeriSol-glukagonia käytetään Omnipodin täyttämiseen glukagonin toimittamiseksi keinotekoiseen haimaohjaimeen Dual Hormone -tilassa.
|
|
Kokeellinen: Yhden hormonin suljetun silmukan varsi
Koehenkilöt käyvät läpi 76 tuntia kestävän tutkimuksen, jossa 9 tuntia sairaalahoidossa ja 67 tuntia avohoidossa käyttäen suljetun silmukan keinotekoista haiman säädintä yhden hormonin tilassa verensokerin hallintaan, joka sisältää rasituksen havaitsemiskomponentin, joka sisältää insuliinin annostelun vähentämisen havaitsemisen jälkeen.
|
Keinotekoinen haimaohjain sisältää algoritmin verensokerin hallintaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla ihmisillä, joka sisältää harjoituksen havaitsemiskomponentin.
Uudessa algoritmissa on 3 tilaa: yhden hormonin suljetun silmukan insuliini -tila, kaksihormoninen suljetun silmukan insuliini- ja glukagonitila ja pelkkä insuliini -tila ennustavalla alhaisen glukoosin suspensiolla.
Suljetun silmukan keinotekoinen haimaohjain sisältää älypuhelimeen toteutetun insuliinin annostelualgoritmin, joka hyödyntää Dexcom G5 -anturin anturin glukoosiarvoja ja lähettää annostelukomennon yhdelle insuliinilla täytettyyn Omnipod-pumppuun.
|
|
Kokeellinen: Ennustava matalan glukoosin ripustusvarsi
Koehenkilöt käyvät läpi 76 tuntia kestävän tutkimuksen, jossa 9 tuntia sairaalahoidossa ja 67 tuntia avohoidossa käyttäen suljetun silmukan keinotekoista haiman säädintä ennustavassa matalan glukoosipitoisuuden keskeytystilassa.
Järjestelmä toimii suljetun kierron järjestelmän läpi, mutta käyttää potilaan optimoituja perusnopeuksia, korjauskertoimia ja hiilihydraattisuhteita samalla tavalla kuin ne normaalisti toimisivat omalla insuliinipumpullaan.
Tilassa on kuitenkin pumpun lisäturvaverkko, joka pysäyttää insuliinin, kun se ennustaa hypoglykeemisen tapahtuman.
|
Keinotekoinen haimaohjain sisältää algoritmin verensokerin hallintaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla ihmisillä, joka sisältää harjoituksen havaitsemiskomponentin.
Uudessa algoritmissa on 3 tilaa: yhden hormonin suljetun silmukan insuliini -tila, kaksihormoninen suljetun silmukan insuliini- ja glukagonitila ja pelkkä insuliini -tila ennustavalla alhaisen glukoosin suspensiolla.
Suljetun silmukan keinotekoinen haimaohjain sisältää älypuhelimeen toteutetun insuliinin annostelualgoritmin, joka hyödyntää Dexcom G5 -sensorin anturin glukoosiarvoja ja lähettää annostelukomennot yhdelle insuliinilla täytettyyn Omnipod-insuliinipumppuun.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus ajasta, jolloin havaittu glukoosi on < 70 mg/dl
Aikaikkuna: 4 tuntia harjoituksen jälkeen päivänä 1
|
Arvioi prosenttiosuus ajasta, jolloin Dexcom G5 tai G6 ilmoitti anturin glukoosiarvot alle 70 mg/dl käyttämällä Dexcom-anturia kaikissa kolmessa haarassa.
|
4 tuntia harjoituksen jälkeen päivänä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus ajasta, jolloin havaittu glukoosi on 70–180 mg/dl
Aikaikkuna: koko 76 tunnin opiskelu
|
Arvioi prosenttiosuus ajasta, jolloin Dexcom G5 tai G6 ilmoitti anturin glukoosiarvot välillä 70–180 mg/dl käyttämällä Dexcom-anturia kaikissa kolmessa haarassa.
|
koko 76 tunnin opiskelu
|
|
Hiilihydraattihoitojen määrä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Arvioi pelastushiilihydraattihoitojen lukumäärä kaikissa kolmessa käsivarressa päivässä.
|
24 tuntia
|
|
Prosenttiosuus ajasta, jolloin havaittu glukoosi on < 54 mg/dl
Aikaikkuna: koko 76 tunnin opiskelu
|
Arvioi prosenttiosuus ajasta, jolloin Dexcom G5 tai G6 ilmoitti anturin glukoosiarvot alle 54 mg/dl käyttämällä Dexcom-anturia kaikissa kolmessa haarassa.
|
koko 76 tunnin opiskelu
|
|
Prosenttiosuus ajasta, jolloin havaittu glukoosi on > 180 mg/dl
Aikaikkuna: koko 76 tunnin opiskelu
|
Arvioi prosenttiosuus ajasta, jolloin Dexcom G5 tai G6 ilmoitti anturin glukoosiarvot yli 180 mg/dl käyttämällä Dexcom-anturia kaikissa kolmessa haarassa.
|
koko 76 tunnin opiskelu
|
|
Keskimääräinen annosteltu insuliinimäärä yhdessä päivässä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Arvioi keskimääräinen annosteltu insuliinimäärä yksikköinä/kg, joka on dokumentoitu keinotekoisen haimaohjaimen kautta kaikissa kolmessa haarassa.
|
24 tuntia
|
|
Keskimääräinen glukagonin määrä yhdessä päivässä
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Arvioi toimitetun XeriSol-glukagonin keskimääräinen määrä mikrogrammoina/kg, kuten kaksoishormonihaarassa on dokumentoitu keinotekoisen haiman säätimen kautta.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 29. maaliskuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. helmikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Glukagoni
- Hormonit
- Pankrelipaasi
- Pankreatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17225
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .