Nivolumabi ja perinteinen hoitokemoterapia perifeerisille T-solulymfoomille

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mahdollisuus allekirjoittaa ja päivätä suostumuslomake.
2. Ilmoitettu halukkuudesta noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja olla käytettävissä koko tutkimuksen ajan.
3. Ole mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
4. Histologisesti vahvistettu uusi diagnoosi: Vaiheen II, III tai IV perifeerinen T-solun non-Hodgkinin lymfooma, jota ei ole erikseen määritelty (NOS), anaplastinen suursolulymfooma (ALK-negatiivinen) (ALK-positiivinen, jos IPI 3, 4 tai 5), angioimmunoblastinen T- solulymfooma, enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (MEITL ja EATL), hepatospleeninen T-solulymfooma, gamma/delta T-solulymfooma, ihonalainen pannikuliitti, kuten T-solulymfooma, ja solmukudoksen T-solulymfoomat, joissa on T-follikulaarinen auttajafenotyyppi.
5. Saatavilla oleva patologinen materiaali (hieno neulan aspiraatti ei ole riittävä) Coloradon yliopistossa tarkistettavaksi
6. Ei aikaisempaa hoitoa lukuun ottamatta aiempaa sädehoitoa ja/tai yhtä kemoterapiajaksoa (voi olla mikä tahansa kemoterapia-ohjelma tai jopa pelkkä prednisoni) nykyisen diagnoosin ja kliinisen tilan perusteella. Jos sinulle annetaan sytotoksista kemoterapiaa (vain yksi sykli, esim. CHOP), tämä hoitojakso lasketaan mukaan tutkimuksessa annettuihin kuuteen hoitojaksoon.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.

8. Laboratorion tila seuraavasti:

   • ANC > 1000 solua/mm3, paitsi jos kyseessä on lymfoomasta johtuva sytopenia (eli luuytimen vaikutus tai splenomegalia)
   • Verihiutaleiden määrä > 100 000 /μL tai > 50 000 /μl, jos luuydinhäiriö tai splenomegalia
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai ≤ 3 x normaalin yläraja, jos dokumentoitu maksan lymfooma, tai ≤ 5 x normaalin yläraja, jos aiemmin Gilbertin tauti.
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (≤ 5 x normaalin yläraja, jos dokumentoitu maksan osallisuus lymfoomaan).
   • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault, liite)
   • PT tai INR ja PTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ellei potilas saa antikoagulantteja. Jos potilas saa varfariinihoitoa, pitoisuuksien tulee olla terapeuttisten rajojen sisällä.
9. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään siten, että sillä on vähintään yksi objektiivinen mitattavissa oleva sairausparametri. Selkeästi määritelty, kaksiulotteisesti mitattavissa oleva vika tai massa, jonka halkaisija on vähintään 1,5 cm PET/CT- tai CT-skannauksen tai magneettikuvauksen (tarvittaessa) TT-osassa, muodostaa mitattavissa olevan sairauden. Maksan lymfooman osoittaminen vaaditaan vahvistusbiopsialla, ellei kuvantamisella ole mitattavissa olevaa sairautta. Ihovaurioita voidaan käyttää mitattavissa olevina sairauksina edellyttäen, että kaksiulotteiset mittaukset ovat mahdollisia. Potilaat, joilla on ei-mitattavissa oleva mutta arvioitava sairaus, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan PI:n kanssa. Epänormaalit PET/CT-kuvat eivät ole arvioitavissa olevaa sairautta, ellei CT-skannausosalla, CT-skannauksella tai muulla sopivalla kuvantamisella ole varmennettu sitä.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai sellaisten ehkäisymenetelmien käyttö, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenopausaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen poisto ja/ tai kohtu). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, symptotermiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

12. Potilaan tulee pystyä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Toinen pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu lievittävällä tarkoituksella viimeisen 2 vuoden aikana. Pahanlaatuiset kasvaimet potilailla, jotka ovat saaneet päätökseen lopullisen hoidon, jonka tarkoituksena on parantaa yli vuoden, sallitaan keskusteltuaan PI:n kanssa. Riittävästi hoidettu tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai kilpirauhassyöpä; kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; Gleason Grade 6 tai sitä alhaisempi eturauhassyöpä, jonka PSA-tasot ovat vakaat, ovat sallittuja.
2. Potilaat, joilla on muita kuin sisällyttämiskriteereissä määritellyt PTCL-histologiat.
3. Primaarinen T-solu-CNS-lymfooma; sekundaarinen keskushermostosairaus ei kuitenkaan ole poissulkemiskriteeri.
4. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
5. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista.
6. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus.
7. Poistoosuus
8. Hänellä on immuunipuutos tai häntä hoidetaan immuunivastetta heikentävällä hoidolla (lymfooman hoitoon käytettävien lääkkeiden lisäksi) 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit hyväksytään. Prednisoni, jota käytetään lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon autoimmuunisairauden puuttuessa, on myös hyväksyttävä.
9. Autoimmuunisairaus, joka vaatii immuunivastetta heikentävää sairautta modifioivaa hoitoa kahden edellisen vuoden aikana. Korvaushoito, mm. levotyroksiini kilpirauhastulehdukseen tai insuliini diabetekseen ovat hyväksyttäviä.
10. Aiempi ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii immuunivastetta heikentävää hoitoa.
11. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti (mitattavissa oleva virus tai antigeeni seerumissa) tai HIV. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi tai joilla on aiemmin ollut hepatiitti B (ilman mitattavissa olevaa virusta tai antigeenia seerumissa), ovat kelvollisia.
12. Aiempi PD-1- tai PD-L1-vasta-ainehoito.
13. Hän on saanut elävän virusrokotteen 30 päivää ennen hoidon aloittamista.