Nivolumab con chemioterapia standard per i linfomi a cellule T periferiche

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Possibilità di firmare e datare il modulo di consenso.
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per la durata dello studio.
3. Essere un maschio o una femmina di età > o = 18 anni.
4. Nuova diagnosi istologicamente confermata di linfoma non-Hodgkin non altrimenti specificato (NAS) a cellule T periferiche di stadio II, III o IV, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK negativo) (ALK positivo se IPI 3, 4 o 5), angioimmunoblastico T- linfoma cellulare, linfoma a cellule T associato a enteropatia (MEITL e EATL), linfoma epatosplenico a cellule T, linfoma a cellule T gamma/delta, panniculite sottocutanea come linfoma a cellule T e linfomi a cellule T nodali con fenotipo T-follicolare helper.
5. Materiale patologico disponibile (l'aspirato con ago sottile è inadeguato) per la revisione presso l'Università del Colorado
6. Nessuna terapia precedente ad eccezione della precedente radioterapia e/o 1 ciclo di chemioterapia (può essere qualsiasi regime chemioterapico o anche il solo prednisone) sulla base della diagnosi attuale e delle condizioni cliniche. Se somministrato chemioterapia citotossica (un solo ciclo, ad es. CHOP), questo ciclo di trattamento verrà conteggiato ai fini dei 6 cicli di trattamento forniti nello studio.
7. Stato delle prestazioni ECOG 0 - 2.

8. Stato del laboratorio come segue:

   • ANC > 1000 cellule/mm3, a meno di citopenie dovute a linfoma (cioè interessamento del midollo osseo o splenomegalia)
   • Conta piastrinica > 100.000 /μL o > 50.000 /μL se interessamento del midollo osseo o splenomegalia
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore normale, o ≤ 3 x limite superiore normale se coinvolgimento epatico documentato con linfoma, o ≤ 5 x limite superiore normale se storia di malattia di Gilbert.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore normale (≤ 5 x limite superiore normale se documentato coinvolgimento epatico con linfoma).
   • Creatinina sierica < 2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 45 mL/min (Cockcroft-Gault, Appendice)
   • PT o INR e PTT ≤ 1,5 x limite superiore della norma a meno che il paziente non stia assumendo anticoagulanti. Se il paziente è in terapia con warfarin, i livelli devono rientrare nell'intervallo terapeutico.
9. Pazienti con malattia misurabile. La malattia misurabile è definita come avente almeno un parametro di malattia misurabile oggettivo. Un difetto o una massa chiaramente definiti e misurabili bidimensionalmente che misurano almeno 1,5 cm di diametro sulla porzione TC di una PET/TC o TAC o RM (se appropriato) costituirà una malattia misurabile. La prova del linfoma nel fegato è richiesta da una biopsia di conferma a meno che non vi sia una malattia misurabile mediante imaging. Le lesioni cutanee possono essere utilizzate come malattia misurabile a condizione che siano possibili misurazioni bidimensionali. I pazienti con malattia non misurabile ma valutabile possono essere eleggibili dopo discussione con il PI. Le scansioni PET/TC anormali non costituiranno una malattia valutabile, a meno che non siano verificate dalla parte della scansione TC, dalla scansione TC o da altre immagini appropriate.
10. Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o uso di metodi contraccettivi che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultimo trattamento in studio. Una donna è considerata in età fertile se è in post-menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione di ovaie e/o o utero). Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermica o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

12. Il paziente deve essere in grado di aderire al programma delle visite dello studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Un ulteriore tumore maligno trattato con intento palliativo negli ultimi 2 anni. I tumori maligni nei pazienti che hanno completato il trattamento definitivo con intento curativo > 1 anno saranno consentiti previa discussione con il PI. Cellule basali adeguatamente trattate, cancro della pelle a cellule squamose o cancro della tiroide; carcinoma in situ della cervice o della mammella; sono ammessi tumori alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli stabili di PSA.
2. Pazienti con diagnosi di altre istologie PTCL diverse da quelle specificate nei criteri di inclusione.
3. Linfoma primario del sistema nervoso centrale a cellule T; tuttavia, la malattia secondaria del SNC non è un criterio di esclusione.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto.
6. Qualsiasi altra malattia medica clinicamente significativa o condizione anormale di laboratorio o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un soggetto di dare il consenso informato.
7. Frazione di eiezione di
8. - Ha immunodeficienza o è in trattamento con terapia immunosoppressiva (a parte i farmaci usati per trattare il linfoma) entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Sono accettati steroidi per via inalatoria o topica. È accettabile anche il prednisone usato per trattare l'insufficienza surrenalica in assenza di malattie autoimmuni.
9. Condizione autoimmune che richiede una terapia immunosoppressiva modificante la malattia nei 2 anni precedenti. Terapia sostitutiva, ad es. la levotiroxina per la tiroidite o l'insulina per il diabete sono accettabili.
10. Storia di polmonite non infettiva che richiede terapia immunosoppressiva.
11. Epatite attiva B o C (con virus misurabile o antigene nel siero) o HIV. Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B o con una storia di epatite B (senza virus o antigene misurabili nel siero).
12. Precedente trattamento con anticorpi PD-1 o PD-L1.
13. Ha ricevuto un vaccino con virus vivo nei 30 giorni precedenti l'inizio della terapia.