Nivolumab com quimioterapia padrão de tratamento para linfomas periféricos de células T

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

1. Capacidade de assinar e datar o formulário de consentimento.
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo.
3. Ser homem ou mulher com idade > ou = 18.
4. Novo diagnóstico confirmado histologicamente de Estágio II, III ou IV Linfoma não Hodgkin periférico de células T sem outra especificação (NOS), Linfoma anaplásico de grandes células (ALK negativo) (ALK positivo se IPI 3, 4 ou 5), Angioimunoblástico T- linfoma de células T associado a enteropatia (MEITL e EATL), linfoma hepatoesplênico de células T, linfoma de células T gama/delta, paniculite subcutânea como linfoma de células T e linfomas de células T nodais com fenótipo auxiliar folicular T.
5. Material de patologia disponível (aspiração com agulha fina é inadequada) para revisão na Universidade do Colorado
6. Nenhuma terapia prévia com exceção de radioterapia prévia e/ou 1 ciclo de quimioterapia (pode ser qualquer regime de quimioterapia ou mesmo apenas prednisona) com base no diagnóstico atual e na condição clínica. Se for administrada quimioterapia citotóxica (apenas um ciclo, por ex. CHOP), este ciclo de tratamento contará para os 6 ciclos de tratamento dados no estudo.
7. Status de desempenho ECOG 0 - 2.

8. Status do laboratório da seguinte forma:

   • CAN > 1000 células/mm3, exceto citopenias devido a linfoma (ou seja, envolvimento da medula óssea ou esplenomegalia)
   • Contagem de plaquetas > 100.000 /μL, ou > 50.000 /μL se envolvimento da medula óssea ou esplenomegalia
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior normal, ou ≤ 3 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma, ou ≤ 5 x limite superior normal se história de doença de Gilbert.
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior normal (≤ 5 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma).
   • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada (CrCl) > 45 mL/min (Cockcroft-Gault, Apêndice)
   • PT ou INR e PTT ≤ 1,5 x limite superior do normal, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes. Se o paciente estiver em terapia com varfarina, os níveis devem estar dentro da faixa terapêutica.
9. Pacientes com doença mensurável. Doença mensurável é definida como tendo pelo menos um parâmetro de doença mensurável objetivo. Um defeito ou massa claramente definida e bidimensionalmente mensurável medindo pelo menos 1,5 cm de diâmetro na porção de TC de uma PET/TC ou tomografia computadorizada ou ressonância magnética (se apropriado) constituirá uma doença mensurável. A prova de linfoma no fígado é exigida por uma biópsia de confirmação, a menos que haja doença mensurável por imagem. As lesões cutâneas podem ser usadas como doenças mensuráveis, desde que sejam possíveis medições bidimensionais. Pacientes com doença não mensurável, mas avaliável, podem ser elegíveis após discussão com o PI. Exames de PET/TC anormais não constituirão doença avaliável, a menos que sejam verificados pela parte do exame de TC, TC ou outro exame de imagem apropriado.
10. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou uso de métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após o último tratamento do estudo. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela é pós-menárquica, não atingiu um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou ou útero). Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do paciente. Abstinência periódica (ex. métodos de calendário, ovulação, sintotérmico ou pós-ovulação) e interrupção não são métodos contraceptivos aceitáveis.

12. O paciente deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Uma malignidade adicional tratada com intenção paliativa nos últimos 2 anos. Malignidades em pacientes que concluíram o tratamento definitivo com intenção curativa >1 ano serão permitidas após discussão com o PI. Câncer de pele de células basais, células escamosas ou câncer de tireoide adequadamente tratados; carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; câncer de próstata de Gleason Grau 6 ou menos com níveis estáveis ​​de PSA são permitidos.
2. Pacientes com diagnóstico de outras histologias de LPCT diferentes das especificadas nos critérios de inclusão.
3. Linfoma primário de células T do SNC; no entanto, a doença secundária do SNC não é um critério de exclusão.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
6. Qualquer outra doença clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.
7. fração de ejeção de
8. Tem imunodeficiência ou está sendo tratado com terapia imunossupressora (além de medicamentos usados ​​para tratar linfoma) dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são aceitos. A prednisona usada para tratar a insuficiência adrenal na ausência de doença autoimune também é aceitável.
9. Condição autoimune que requer terapia modificadora da doença imunossupressora nos 2 anos anteriores. Terapia de substituição, por ex. levotiroxina para tireoidite ou insulina para diabetes são aceitáveis.
10. História de pneumonite não infecciosa que requer terapia imunossupressora.
11. Hepatite B ou C ativa (com vírus ou antígeno mensurável no soro) ou HIV. Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B ou têm histórico de hepatite B (sem vírus ou antígeno mensurável no soro) são elegíveis.
12. Tratamento prévio com anticorpo PD-1 ou PD-L1.
13. Recebeu uma vacina de vírus vivo nos 30 dias anteriores ao início da terapia.