Nivolumab 与外周 T 细胞淋巴瘤的标准护理化疗

纳入标准：

为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：

1. 能够签署同意书并注明日期。
2. 表示愿意遵守所有研究程序并在研究期间随时待命。
3. 年龄 > 或 = 18 岁的男性或女性。
4. 经组织学证实的新诊断 II、III 或 IV 期外周 T 细胞非霍奇金淋巴瘤（NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALK 阴性）（如果 IPI 3、4 或 5 则 ALK 阳性）、血管免疫母细胞 T-细胞淋巴瘤、肠病相关 T 细胞淋巴瘤（MEITL 和 EATL）、肝脾 T 细胞淋巴瘤、γ/δ T 细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤和具有 T 滤泡辅助表型的淋巴结 T 细胞淋巴瘤。
5. 可供科罗拉多大学审查的可用病理材料（细针穿刺不充分）
6. 根据目前的诊断和临床情况，除了先前的放射治疗和/或 1 个化疗周期（可以是任何化疗方案或什至单独使用泼尼松）外，没有先前的治疗。 如果给予细胞毒性化疗（仅一个周期，例如 CHOP），这个治疗周期将计入研究中给出的 6 个治疗周期。
7. ECOG 性能状态 0 - 2。

8. 实验室情况如下：

   • ANC > 1000 个细胞/mm3，除非淋巴瘤引起的血细胞减少（即骨髓受累或脾肿大）
   • 血小板计数 > 100,000 /μL，或 > 50,000 /μL（如果骨髓受累或脾肿大）
   • 总胆红素≤1.5 x 正常上限，或 ≤ 3 x 正常上限（如果有淋巴瘤肝脏受累），或 ≤ 5 x 正常上限（如果有吉尔伯特病史）。
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限（≤ 5 x 正常上限，如果有淋巴瘤肝脏受累的记录）。
   • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL 或计算的肌酐清除率 (CrCl) > 45 mL/min（Cockcroft-Gault，附录）
   • PT 或 INR，以及 PTT ≤ 1.5 x 正常上限，除非患者正在接受抗凝剂治疗。 如果患者正在接受华法林治疗，则水平应在治疗范围内。
9. 患有可测量疾病的患者。 可测量疾病被定义为具有至少一个客观可测量疾病参数。 在 PET/CT 或 CT 扫描或 MRI（如果适用）的 CT 部分，明确定义的、二维可测量的缺陷或肿块测量直径至少 1.5 cm 将构成可测量的疾病。 确认性活组织检查需要肝脏淋巴瘤的证据，除非存在可通过影像学测量的疾病。 如果可以进行二维测量，则皮肤损伤可以用作可测量的疾病。 患有不可测量但可评估疾病的患者在与 PI 讨论后可能符合条件。 异常的 PET/CT 扫描不会构成可评估的疾病，除非通过 CT 扫描部分、CT 扫描或其他适当的影像学证实。
10. 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次研究治疗后至少 180 天内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的避孕方法。 如果一名妇女处于月经后，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。 每年失败率低于 1% 的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育术、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如 日历法、排卵法、症状热法或排卵后法）和停药都不是可接受的避孕方法。

12. 患者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

1. 在过去 2 年内以姑息性治疗为目的的额外恶性肿瘤。 在与 PI 讨论后，允许已完成根治性治疗且治愈意图 > 1 年的患者的恶性肿瘤。 充分治疗基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或甲状腺癌；子宫颈或乳房原位癌；允许 PSA 水平稳定的 Gleason 6 级或更低的前列腺癌。
2. 诊断为其他 PTCL 组织学而非纳入标准中指定的患者。
3. 原发性 T 细胞中枢神经系统淋巴瘤；然而，继发性 CNS 疾病不是排除标准。
4. 怀孕或哺乳期女性。
5. 禁忌任何所需的伴随药物或支持治疗。
6. 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症实验室异常或精神疾病。
7. 射血分数
8. 在研究治疗的首剂给药后 7 天内患有免疫缺陷或正在接受免疫抑制疗法（除了用于治疗淋巴瘤的药物外）。 接受吸入或局部类固醇。 在没有自身免疫性疾病的情况下，用于治疗肾上腺功能不全的泼尼松也是可以接受的。
9. 在过去 2 年内需要免疫抑制疾病修正治疗的自身免疫疾病。 替代疗法，例如 治疗甲状腺炎的左旋甲状腺素或治疗糖尿病的胰岛素是可以接受的。
10. 需要免疫抑制治疗的非感染性肺炎病史。
11. 活动性乙型或丙型肝炎（血清中有可测量的病毒或抗原）或 HIV。 因接种乙型肝炎病毒疫苗而呈血清反应阳性或有乙型肝炎病史（血清中未检测到病毒或抗原）的患者符合条件。
12. 先前的 PD-1 或​​ PD-L1 抗体治疗。
13. 在治疗开始前 30 天内接受过活病毒疫苗。