Kansainvälinen koe selumetinibistä yhdessä deksametasonin kanssa akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon (SeluDex)

Sisällyttämiskriteerit:

• Morfologisesti todistettu uusiutunut/refraktiivinen (M2- tai M3-ydin; ≥1. relapsi aikuisilla, ≥2.relapsi lapsiryhmässä – katso pöytäkirjan liite 5) tai progressiivinen B-soluprekursori tai T-akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), joissa on osoitettu RAS-reittiä aktivoivia mutaatioita ( NRAS, KRAS, FLT3, PTPN11, cCBL, NF1, BRAF, IKZF2, IKZF3, IL7Rα tai JAK1), jotka tunnistettiin koe-seulontaprosessin aikana

• B-soluprekursoripotilaiden on joko:

  • olet saanut CAR -T-soluhoitoa tai
  • Odota CAR-T-soluterapiaa tai
  • Ei katsota kelpaamattomaksi CAR-T-soluhoitoon
• Ryhmä P (lapset):

• Riittävä munuaisten toiminta:

  • Ryhmä A: Seerumin kreatiniini

  • P-ryhmä seuraavasti:

    • 5 vuotta: Seerumin kreatiniini 5 vuotta mutta ≤ 10 vuotta: Seerumin kreatiniini 10 vuotta mutta ≤ 15 vuotta: Seerumin kreatiniini 15 vuotta: Seerumin kreatiniini
• Potilas pystyy nielemään selumetinibikapselit kokonaisina
• Suorituskyvyn tila (PS): Ryhmä A - Itäinen yhteistoiminnallinen onkologiaryhmä (ECOG) ≤2 (pöytäkirjan liite 6); Ryhmä P - Lanskyn toistoasteikko ≥60 % (Protokollaliite 7) tai Karnofskyn asteikko ≥60 % (Liite 8)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (katso määritelmä protokollan kohdasta 7.9.3) on oltava negatiivinen raskaustesti
• Potilaiden, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ja miespotilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (määritelmä protokollan kohdasta 7.9.3) tutkimuksen aikana.
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten tekijöiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
• Potilaiden, jotka uusiutuvat tai etenevät hematopoeettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen, on oltava vähintään päivänä +100, ilman merkkejä siirrännäis-isäntätaudista ja heillä ei ole immunosuppressiivista hoitoa vähintään viikon ajan.
• Potilaiden, jotka uusiutuvat tai etenevät CAR T-soluhoidon jälkeen, tulee olla vähintään 4 viikkoa CAR T-solujen infuusion jälkeen.
• Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) tulee olla ≥ 0,55 m2.

Poissulkemiskriteerit:

• KAIKKI ilman RAS-reittiä aktivoivia mutaatioita
• Aikuinen B-soluleukemia ja Philadelphia-positiivinen ALL
• Aiempi altistuminen MEK-, RAS- tai RAF-estäjille
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus ≥ CTCAE Grade 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö
• Sydäntilat seuraavasti:

Ryhmät A ja P

• Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Tunnettu hypertrofinen kardiomyopatia
  • Tunnettu arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia
• Vaikka täydellinen toipuminen olisi tapahtunut, aiempi keskivaikea tai vaikea vasemman kammion systolisen toiminnan heikkeneminen (LVEF)
• Vaikea sydänläppäsairaus
• Vaikea synnynnäinen sydänsairaus

• Hallitsematon verenpainetauti:

  • Ryhmä A: BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta
  • Ryhmä P: BP ≥ 95. prosenttipiste iän, pituuden ja sukupuolen mukaan (katso Verenpaineen iän ja Pituusprosenttipisteiden taulukot pöytäkirjan liitteissä 8 ja 9) Ryhmä A
• Lähtötaso (LVEF) alle normaalin alarajan (LLN) tai
• Akuutti sepelvaltimooireyhtymä 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusrekisteröintiä
• Hallitsematon angina - Kanadan sydän- ja verisuoniyhdistyksen aste II-IV lääkehoidosta huolimatta (pöytäkirjaliite 11)
• Oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV, aiempi tai nykyinen kardiomyopatia tai vakava läppäsairaus (pöytäkirjaliite 12)
• Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on >100 lyöntiä/min EKG:ssä levossa
• QTcF >450ms miespotilailla tai ≥460ms naispotilailla tai muut tekijät, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen riskiä Ryhmä P
• Perustaso SF
• Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on >130 lyöntiä/min EKG:ssä levossa
• QTcF >450 ms potilailla

• Seuraavat oftalmologiset tilat:

  • Nykyinen tai aikaisempi verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen (RPED)/centraalinen seroottinen retinopatia (CSR) tai verkkokalvon laskimotukos (RVO)
  • Silmänsisäinen paine (IOP) > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma (IOP:sta riippumatta)
• Raskaana olevat ja imettävät naiset
• Tunnettu vakava yliherkkyys selumetinibille, deksametasonille tai yhdistelmälääkkeille tai jollekin näiden lääkkeiden apuaineelle tai allergisia reaktioita, jotka johtuvat selumetinibin kemiallisesti tai biologisesti koostumukseltaan samanlaisista yhdisteistä
• olet saanut tai saat tutkimuslääkettä (IMP) tai muuta systeemistä syöpähoitoa (ei mukaan lukien deksametasoni, prednisoloni tai hydroksikarbamidi) 4 viikon (nitrosoureoiden, mitomysiinin ja suramiinin osalta kuusi viikkoa) ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai ajanjakso, jonka aikana tutkittava lääke tai systeeminen syöpähoito ei ole poistunut elimistöstä (esim. 5 puoliintumisaikaa) sen mukaan, kumpi on sopivin ja tutkijan arvioiden mukaan
• Sinulle on tehty äskettäin suuri leikkaus vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusrekisteröintiä, lukuun ottamatta verisuonten pääsyn leikkausta
• olet saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimusrekisteröintiä tai rajoitettua säteilykenttää lievitykseen 7 päivän sisällä ensimmäisestä koehoidon annoksesta

• Alla luetellut laboratorioarvot (SI-yksiköt):

  • Seerumin bilirubiini > 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
• sinulla on todisteita muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi
• sinulla on merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen infektio (mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, HIV), aktiivinen verenvuotodiateesi tai munuaisensiirto)
• sinulla on tulehduksellinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka vaikuttaisi haitallisesti suun kautta annetun koelääkkeen imeytymiseen/biologiseen hyötyosuuteen
• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka tutkijan mielestä rajoittaisi potilaan kykyä suorittaa tutkimus