A szelumetinib és a dexametazon kombinációjának nemzetközi vizsgálata az akut limfoblasztos leukémia kezelésére (SeluDex)

Bevételi kritériumok:

• Morfológiailag igazolt relapszus/refrakter (M2 vagy M3 csontvelő; ≥1. relapszus felnőtteknél, ≥2. relapszus gyermekgyógyászati ​​csoportban – lásd 5. jegyzőkönyv) vagy progresszív B-sejt-prekurzor vagy T-akut limfoblasztos leukémia (ALL) kimutatott RAS útvonalat aktiváló mutációkkal ( A vizsgálati szűrési folyamat során azonosított NRAS, KRAS, FLT3, PTPN11, cCBL, NF1, BRAF, IKZF2, IKZF3, IL7Rα vagy JAK1)

• A B-sejt prekurzor betegeknek a következőket kell tenniük:

  • CAR -T sejt terápiában részesült, ill
  • Várjon CAR -T sejt terápiára, ill
  • Nem tekinthető alkalmasnak a CAR -T sejt terápiára
• P csoport (gyermekgyógyászat):

• Megfelelő veseműködés:

  • A csoport: szérum kreatinin

  • P csoport a következőképpen:

    • 5 év: szérum kreatinin 5 év, de ≤ 10 év: szérum kreatinin 10 év, de ≤ 15 év: szérum kreatinin 15 év: szérum kreatinin
• A beteg képes egészben lenyelni a szelumetinib kapszulát
• Teljesítményállapot (PS): A csoport – Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤2 (6. jegyzőkönyv); P csoport – Lansky játékskála ≥60% (7. jegyzőkönyv) vagy Karnofsky skála ≥60% (8. melléklet)
• A fogamzóképes korú nőknél (a meghatározást lásd a protokoll 7.9.3. pontjában) negatív terhességi tesztet kell végezni
• A fogamzóképes nők és a fogamzóképes nők partnereivel rendelkező férfi betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába (a definíciót lásd a protokoll 7.9.3 pontjában) a vizsgálat ideje alatt
• Írásos beleegyezés
• Olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi tényezők hiánya, amelyek potenciálisan akadályozzák a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
• A hematopoetikus őssejt-transzplantációt (HSCT) követően visszaeső vagy előrehaladó betegeknek legalább a +100. napon kell lenniük, és nem kell lenniük a graft versus host betegségnek, és legalább egy hétig ki kell zárniuk az immunszuppresszív kezelést.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a CAR T-sejt-terápia után kiújulnak vagy előrehaladnak, legalább 4 héttel a CAR T-sejtek infúziója után kell lenniük.
• A betegek testfelületének (BSA) ≥ 0,55 m2-nek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• MINDEN RAS-útvonalat aktiváló mutációk jelenléte nélkül
• Érett B-sejtes leukémia és Philadelphia pozitív ALL
• MEK, RAS vagy RAF gátlókkal való korábbi expozíció
• Bármilyen megoldatlan toxicitás ≥ CTCAE 2. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia
• A szívbetegségek a következők:

A és P csoport

• Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Ismert hipertrófiás kardiomiopátia
  • Ismert aritmogén jobb kamrai kardiomiopátia
• Még akkor is, ha a teljes felépülés megtörtént, a bal kamrai szisztolés funkció korábbi közepes vagy súlyos károsodása (LVEF)
• Súlyos szívbillentyű-betegség
• Súlyos veleszületett szívbetegség

• Nem kontrollált magas vérnyomás:

  • A csoport: BP ≥150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére
  • P csoport: BP ≥95 százalékos kor, magasság és nem szerint (lásd a Vérnyomás életkor szerinti és magassági százalékos táblázatait a 8. és 9. jegyzőkönyv mellékletében) A csoport
• Alapvonal (LVEF) a normál alsó határa (LLN) alatt, ill
• Akut koszorúér-szindróma a vizsgálati regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
• Kontrollálatlan angina – A Canadian Cardiovascular Society II-IV fokozata az orvosi terápia ellenére (11. jegyzőkönyv)
• Tünetekkel járó szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztálya, korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia vagy súlyos szívbillentyű-betegség (12. jegyzőkönyv)
• Pitvarfibrilláció 100 bpm-nél nagyobb kamrai frekvenciával az elektrokardiogramon (EKG) nyugalomban
• QTcF >450ms férfi betegeknél vagy ≥460ms nőbetegeknél, vagy egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás kockázatát P csoport
• Alapvonal SF
• Pitvarfibrilláció 130 bpm-nél nagyobb kamrai frekvenciával az elektrokardiogramon (EKG) nyugalomban
• QTcF >450 ms betegeknél

• A következő szemészeti állapotok:

  • A retina pigment epitheliális leválása (RPED)/centrális serous retinopathia (CSR) vagy retina véna elzáródása (RVO) jelenlegi vagy múltbeli kórtörténetében
  • Az intraokuláris nyomás (IOP) > 21 Hgmm vagy kontrollálatlan glaukóma (szemnyomástól függetlenül)
• Terhes és szoptató nőstények
• A szelumetinibbel, a dexametazonnal vagy a kombinációs gyógyszerekkel vagy e gyógyszerek bármely segédanyagával szembeni ismert súlyos túlérzékenység, vagy a szelumetinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakciók a kórtörténetben
• Vizsgálati gyógyszert (IMP) vagy más szisztémás rákellenes kezelést (a dexametazont, prednizolont vagy hidroxikarbamidot nem beleértve) kaptak vagy kapnak a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül (nitrozoureák, mitomicin és suramin esetében 6 héten belül), vagy egy az az időszak, amely alatt az IMP vagy a szisztémás rákellenes kezelés nem ürült ki a szervezetből (pl. 5 „felezési idő”), amelyik a legmegfelelőbb és a vizsgáló megítélése szerint
• a közelmúltban nagy műtéten esett át legalább 4 héttel a vizsgálati regisztráció előtt, kivéve a vaszkuláris hozzáférés műtéti elhelyezését
• sugárkezelésben részesült a vizsgálati regisztrációt megelőző 4 héten belül, vagy korlátozott sugárkezelésben részesült palliáció céljából a próbakezelés első adagját követő 7 napon belül

• Az alábbiakban felsorolt ​​laboratóriumi értékek (SI-egységek):

  • Szérum bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza)
• Bizonyítékkal kell rendelkeznie bármely más jelentős klinikai rendellenességre vagy laboratóriumi leletre, amely a vizsgáló megítélése szerint nemkívánatossá teszi, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre utaló jelei vannak (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség, aktív fertőzés (beleértve a hepatitis B-t, hepatitis C-t, HIV-t), aktív vérzéses diatézis vagy veseátültetés
• Rezisztens hányingere és hányása, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségei (pl. gyulladásos bélbetegség) vagy jelentős bélreszekciója van, amely hátrányosan befolyásolná az orálisan beadott próbagyógyszer felszívódását/biológiai hozzáférhetőségét.
• Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozná a páciens képességét a vizsgálat befejezésére